ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Pagina selecteren

klinische Neurofysiologie

Back Clinic Klinische Neurofysiologie Ondersteuning. El Paso, TX. Chiropractor bespreekt Dr. Alexander Jimenez klinische neurofysiologie. Dr. Jimenez zal de klinische betekenis en functionele activiteiten van perifere zenuwvezels, het ruggenmerg, de hersenstam en de hersenen onderzoeken in de context van viscerale en musculoskeletale aandoeningen. Patiënten krijgen een gevorderd begrip van de anatomie, genetica, biochemie en fysiologie van pijn in relatie tot verschillende klinische syndromen. Nutritionele biochemie gerelateerd aan nociceptie en pijn zal worden opgenomen. En de implementatie van deze informatie in therapieprogramma's zal worden benadrukt.

Ons team is er trots op om onze families en gewonde patiënten alleen bewezen behandelprotocollen te bieden. Door volledig holistisch welzijn als levensstijl aan te leren, veranderen we niet alleen het leven van onze patiënten, maar ook hun families. We doen dit zodat we zoveel mogelijk El Pasoans kunnen bereiken die ons nodig hebben, ongeacht de betaalbaarheidsproblemen. Voor antwoorden op al uw vragen kunt u Dr. Jimenez bellen op 915-850-0900.


Klinische voorspellingsregels voor rug- en spinale pijnsyndromen

Klinische voorspellingsregels voor rug- en spinale pijnsyndromen

Clinical Prediction Rules:

"Klinische beslisregels, classificatie van ruggengraatpijn en voorspelling van behandelresultaat: een bespreking van recente rapporten in de revalidatie-literatuur"

Abstract

Klinische beslissingsregels komen steeds vaker voor in de biomedische literatuur en vormen een strategie om de klinische besluitvorming te verbeteren om de efficiëntie en effectiviteit van de gezondheidszorg te verbeteren. In de context van revalidatieonderzoek zijn klinische beslisregels voornamelijk gericht geweest op het classificeren van patiënten door het voorspellen van hun behandelingsrespons op specifieke therapieën. Traditioneel stellen aanbevelingen voor het ontwikkelen van klinische beslisregels een meerstapsproces voor (afleiding, validatie, impactanalyse) met behulp van de gedefinieerde methodologie. Onderzoeksinspanningen gericht op het ontwikkelen van een op diagnose gebaseerde klinische beslisregel zijn afgeweken van deze conventie. In recente publicaties in deze onderzoekslijn is gebruik gemaakt van de gewijzigde terminologie, op diagnose gebaseerde gids voor klinische beslissingen. Wijzigingen in terminologie en methodologie rond klinische beslisregels kunnen het voor clinici moeilijker maken om het niveau van bewijs dat aan een beslisregel is gekoppeld te herkennen en te begrijpen hoe dit bewijs moet worden geïmplementeerd om de patiëntenzorg te informeren. We geven een kort overzicht van de ontwikkeling van klinische beslisregels in de context van de revalidatieliteratuur en twee specifieke artikelen die onlangs zijn gepubliceerd in Chiropractic and Manual Therapies.

Clinical Prediction Rules

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

  • De gezondheidszorg heeft een belangrijke paradigmaverschuiving ondergaan naar evidence-based practice. Een benadering die de klinische besluitvorming zou verbeteren door het beste beschikbare bewijs te integreren met klinische expertise en de voorkeuren van patiënten.
  • Uiteindelijk is het doel van evidence-based practice het verbeteren van de zorgverlening. De vertaling van wetenschappelijk bewijs naar de praktijk is echter een uitdagende onderneming gebleken.
  • Klinische beslisregels (CDR's), ook wel klinische voorspellingsregels genoemd, komen steeds vaker voor in de revalidatieliteratuur.
  • Dit zijn hulpmiddelen die zijn ontworpen om klinische besluitvorming te informeren door potentiële voorspellers van diagnostische testresultaten, prognose of therapeutische respons te identificeren.
  • In de revalidatieliteratuur worden CDR's het meest gebruikt om de reactie van een patiënt op de behandeling te voorspellen. Ze zijn voorgesteld om klinisch relevante subgroepen van patiënten te identificeren die zich presenteren met anderszins heterogene aandoeningen zoals niet-specifieke nek- of lage rugpijn, dat is het perspectief waarop we ons willen richten.

Clinical Prediction Rules

  • Het vermogen om patiënten met heterogene aandoeningen zoals ruggengraatpijn te classificeren of subgroeperen is naar voren gekomen als een onderzoeksprioriteit en bijgevolg de focus van veel onderzoeksinspanningen. De aantrekkingskracht van dergelijke classificatiebenaderingen is hun potentieel voor verbeterde behandelingsefficiëntie en effectiviteit door patiënten te matchen met optimale therapieën. In het verleden was de classificatie van patiënten gebaseerd op impliciete benaderingen die gebaseerd waren op traditie of onsystematische observaties. Het gebruik van CDR's om classificatie te informeren is een poging tot een meer op bewijs gebaseerde benadering, minder afhankelijk van ongegronde theorie.
  • CDR worden ontwikkeld in een meerstappenproces met studies van afleiding, validatie en analyse van impact, met elk een bepaald doel en methodologische criteria. Zoals bij alle vormen van bewijs die worden gebruikt om beslissingen over patiënten te nemen, is aandacht voor de juiste onderzoeksmethodologie van cruciaal belang om de potentiële voordelen van implementatie te beoordelen.

Voordelen van klinische voorspellingsregels

  • Het kan meer factoren accommoderen dan het menselijk brein aankan
  • CDR / CPR-model geeft altijd hetzelfde resultaat (wiskundige vergelijking)
  • Het kan nauwkeuriger zijn dan een klinisch oordeel.

Klinisch gebruik van klinische voorspellingsregels

  • Diagnose - Waarschijnlijkheid vooraf testen
  • Prognose - Voorspel het risico op uitkomsten van een ziekte

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

 

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

 

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/cervicale-manipulatie-voor-nekpijn/

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/thoracale-manipulatie-voor-nekpijn/

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/manipulation-for-low-back-pain

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/lumbar-spinal-stenosis/

Dr. John Snyder's Website

Flynn Clinical Prediction Rule Video

klinische voorspelling regels wervelkolom pijn el paso tx.

CDR-analyse van impact

Uiteindelijk ligt het nut van een CDR niet in de nauwkeurigheid, maar in het vermogen om de klinische resultaten te verbeteren en de efficiëntie van de zorg te vergroten.[15] Zelfs wanneer een CDR brede validatie aantoont, garandeert dit niet dat het de klinische besluitvorming zal veranderen of dat de veranderingen die het veroorzaakt, zullen leiden tot betere zorg.

De veranderingen die het teweegbrengt, leiden tot betere zorg. McGinn et al. [2] identificeerde drie verklaringen voor het falen van een CDR in dit stadium. Ten eerste, als het oordeel van een clinicus even nauwkeurig is als een CDR-geïnformeerde beslissing, heeft het gebruik ervan geen voordelen. Ten tweede kan de toepassing van een CDR gepaard gaan met omslachtige berekeningen of procedures die clinici ontmoedigen om de CDR te gebruiken. Ten derde is het mogelijk dat het gebruik van de CDR niet in alle omgevingen of omstandigheden haalbaar is. Daarnaast willen we de realiteit vermelden dat bij experimentele studies patiënten betrokken kunnen zijn die niet helemaal representatief zijn voor degenen die in de routinezorg worden gezien en dat dit de werkelijke waarde van een CDR kan beperken. Om het nut van een CDR en zijn vermogen om de zorgverlening te verbeteren volledig te begrijpen, is het daarom noodzakelijk om een ​​pragmatisch onderzoek uit te voeren naar de haalbaarheid en impact ervan wanneer deze wordt toegepast in een omgeving die de praktijk weerspiegelt. Dit kan worden gedaan met verschillende onderzoeksontwerpen, zoals gerandomiseerde onderzoeken, clustergerandomiseerde onderzoeken of andere benaderingen, zoals het onderzoeken van de impact van een CDR voor en na de implementatie ervan.

Prevalentie van classificatiemethoden voor patiënten met lumbale stoornissen met behulp van de McKenziesyndromen, pijnpatroon, manipulatie en klinische stabilisatieregels.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113271/

Doelstellingen

Doelstellingen waren (1) om het aandeel patiënten met lumbale stoornissen te bepalen dat kon worden geclassificeerd op intake door McKenzie syndromen (McK) en pijnpatroonclassificatie (PPC's) met behulp van Mechanische Diagnose en Therapie (MDT) beoordelingsmethoden, manipulatie en klinische stabilisatie-voorspelling regels (reanimatie) en (2) voor elke reanimatie- of steekreanimatiecategorie voor mannen, bepalen de prevalentiepercentages van de classificatie met behulp van McK en PPC.

CPR's zijn geavanceerde probabilistische en prognostische modellen waarbij een groep geïdentificeerde kenmerken van de patiënt en klinische tekenen en symptomen statistisch geassocieerd worden met een zinvolle voorspelling van de resultaten van de patiënt.
Onderzoekers hebben twee afzonderlijke CPR's ontwikkeld om patiënten te identificeren die gunstig zouden reageren op manipulatie.33,34 Flynn et al. ontwikkelde de oorspronkelijke manipulatie-reanimatie met behulp van vijf criteria, namelijk geen symptomen onder de knie, recent begin van symptomen (<16 dagen), lage angst-vermijding-vragenlijst36 score voor werk (<19), hypomobiliteit van de lumbale wervelkolom en heup intern rotatie-ROM (>35 voor ten minste één heup).33
Flynn's CPR werd vervolgens gewijzigd door Fritz et al. aan twee criteria, waaronder geen symptomen onder de knie en recent begin van symptomen (<16 dagen), als een pragmatisch alternatief om de last voor de clinicus te verminderen voor het identificeren van patiënten in de eerste lijn die het meest waarschijnlijk reageren op manipulatie met stuwkracht.34

"Potentiële valkuilen van klinische voorspellingsregels"

Wat zijn klinische voorspellingsregels?

Een klinische voorspellingsregel (CPR) is een combinatie van klinische bevindingen die statistisch een zinvolle voorspelbaarheid hebben aangetoond bij het bepalen van een geselecteerde aandoening of prognose van een patiënt die een specifieke behandeling heeft gekregen 1,2. CPR's worden gemaakt met behulp van statistische methoden met meerdere variabelen, zijn ontworpen om het voorspellend vermogen van geselecteerde groepen klinische variabelen te onderzoeken3,4 en zijn bedoeld om clinici te helpen snelle beslissingen te nemen die normaal gesproken onderhevig kunnen zijn aan onderliggende vooroordelen5. De regels zijn algoritmisch van aard en omvatten gecondenseerde informatie die het kleinste aantal statistisch diagnostische indicatoren voor de beoogde aandoening identificeert6.

Klinische voorspellingsregels worden over het algemeen ontwikkeld met behulp van een 3-stappenmethode14. Ten eerste hebben CPR's ons prospectief afgeleid-
multivariate statistische methoden gebruiken om het voorspellend vermogen van geselecteerde groeperingen van klinische variabelen te onderzoeken3. De tweede stap omvat het valideren van de reanimatie in een gerandomiseerde gecontroleerde studie om het risico te verkleinen dat de voorspellende factoren die tijdens de afleidingsfase zijn ontwikkeld door toeval zijn geselecteerd14. De derde stap omvat het uitvoeren van een impactanalyse om te bepalen hoe de reanimatie de zorg verbetert, de kosten verlaagt en de beoogde doelstelling nauwkeurig definieert14.

Hoewel er weinig discussie is over het feit dat zorgvuldig geconstrueerde reanimatie de klinische praktijk kan verbeteren, bestaan ​​er naar mijn weten geen richtlijnen die methodologische vereisten specificeren voor reanimatie voor infusie in alle klinische oefenomgevingen. Er worden richtlijnen opgesteld om de nauwkeurigheid van het onderzoeksontwerp en de rapportage te verbeteren. De volgende editorial schetst mogelijke methodologische valkuilen in CPRs die de overdraagbaarheid van het algoritme aanzienlijk kunnen verzwakken. Op het gebied van revalidatie zijn de meeste reanimatievoorschriften prescriptief; dus zijn mijn opmerkingen hier een afspiegeling van prescriptieve reanimatie.

Methodologische valkuilen

CPR's zijn ontworpen om een ​​homogene reeks kenmerken te specificeren uit een heterogene populatie van prospectief geselecteerde opeenvolgende patiënten5,15. Doorgaans is de resulterende toepasselijke populatie een kleine subset van een grotere steekproef en vertegenwoordigt deze mogelijk slechts een klein percentage van de werkelijke dagelijkse caseload van de clinicus. De setting en locatie van de grotere steekproef moeten generaliseerbaar zijn15,16, en daaropvolgende validiteitsonderzoeken vereisen beoordeling van de reanimatie bij verschillende patiëntengroepen, in verschillende omgevingen en bij een typische patiëntengroep die door de meeste clinici wordt gezien16. Omdat veel CPR's zijn ontwikkeld op basis van een zeer verschillende groep die al dan niet een typische patiëntenpopulatie weerspiegelt, kan de transporteerbaarheid van het spectrum17 van veel huidige CPR-algoritmen beperkt zijn.

Klinische voorspellingsregels gebruiken uitkomstmaten om de effectiviteit van de interventie te bepalen. Uitkomstmaten moeten één enkele operationele definitie hebben5 en voldoende reactievermogen vereisen om de juiste verandering in de toestand14 werkelijk vast te leggen; bovendien moeten deze maatregelen een goed geconstrueerde afkapscore16,18 hebben en worden verzameld door een geblindeerde beheerder15. De selectie van een geschikte ankerscore voor het meten van daadwerkelijke verandering wordt momenteel besproken19-20. De meeste uitkomstmaten gebruiken een vragenlijst op basis van patiëntherinneringen, zoals een global rating of change score (GRoC), die geschikt is wanneer deze op korte termijn wordt gebruikt, maar lijdt aan recall-bias wanneer deze wordt gebruikt in langetermijnanalyses19-21.

Een mogelijk nadeel van reanimatie is het niet handhaven van de kwaliteit van de tests en maatregelen die als voorspellers in het algoritme worden gebruikt. Daarom moeten de perspectieftoets en de metingen onafhankelijk van elkaar zijn tijdens het modelleren16; elk moet op een zinvolle, acceptabele manier worden uitgevoerd4; clinici of gegevensbeheerders moeten blind zijn voor de uitkomstmaten en conditie van de patiënt22.

bronnen

Mogelijke valkuilen van klinische voorspellingsregels; The Journal of Manual & Manipulative Therapy Deel 16 nummer twee [69]

Jeffrey J Hebert en Julie M Fritz; Klinische beslisregels, classificatie van ruggengraatpijn en voorspelling van behandeluitkomst: een bespreking van recente rapporten in de revalidatie literatuur

De rol van biomarkers voor depressie

De rol van biomarkers voor depressie

Depressie is een van de meest voorkomende psychische problemen in de Verenigde Staten. Huidig ​​onderzoek suggereert dat depressie het gevolg is van een combinatie van genetische, biologische, ecologische en psychologische aspecten. Depressie is wereldwijd een belangrijke psychiatrische stoornis met een aanzienlijke economische en psychologische druk op de samenleving. Gelukkig kan depressie, zelfs de meest ernstige gevallen, worden behandeld. Hoe eerder die behandeling kan beginnen, hoe effectiever het is.

 

Als gevolg hiervan is er echter behoefte aan robuuste biomarkers die zullen helpen bij het verbeteren van de diagnose om het medicijn- en/of medicatie-ontdekkingsproces voor elke patiënt met de aandoening te versnellen. Dit zijn objectieve, perifere fysiologische indicatoren die kunnen worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van het ontstaan ​​of het bestaan ​​van een depressie te voorspellen, te stratificeren naar ernst of symptomatologie, de voorspelling en prognose aan te geven of de respons op therapeutische interventies te monitoren. Het doel van het volgende artikel is om recente inzichten, huidige uitdagingen en toekomstperspectieven met betrekking tot de ontdekking van een verscheidenheid aan biomarkers voor depressie en hoe deze de diagnose en behandeling kunnen helpen verbeteren.

 

Biomarkers voor depressie: recente inzichten, huidige uitdagingen en toekomstperspectieven

 

Abstract

 

Een overvloed aan onderzoek heeft honderden vermeende biomarkers voor depressie geïmpliceerd, maar heeft hun rol bij depressieve aandoeningen nog niet volledig opgehelderd of vastgesteld wat abnormaal is bij welke patiënten en hoe biologische informatie kan worden gebruikt om diagnose, behandeling en prognose te verbeteren. Dit gebrek aan vooruitgang is gedeeltelijk te wijten aan de aard en heterogeniteit van depressie, in combinatie met methodologische heterogeniteit binnen de onderzoeksliteratuur en het grote scala aan biomarkers met potentieel, waarvan de expressie vaak varieert volgens vele factoren. We bekijken de beschikbare literatuur, die aangeeft dat markers die betrokken zijn bij inflammatoire, neurotrofe en metabolische processen, evenals neurotransmitter- en neuro-endocriene systeemcomponenten, veelbelovende kandidaten zijn. Deze kunnen worden gemeten door middel van genetische en epigenetische, transcriptomische en proteomische, metabolomische en neuroimaging-beoordelingen. Het gebruik van nieuwe benaderingen en systematische onderzoeksprogramma's is nu vereist om te bepalen of, en welke, biomarkers kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te voorspellen, patiënten te stratificeren op specifieke behandelingen en doelen te ontwikkelen voor nieuwe interventies. We concluderen dat er veel belofte is voor het verminderen van de last van depressie door het verder ontwikkelen en uitbreiden van deze onderzoeksmogelijkheden.

 

sleutelwoorden: stemmingsstoornis, depressieve stoornis, ontsteking, respons op behandeling, gelaagdheid, gepersonaliseerde geneeskunde

 

Introductie

 

Uitdagingen in geestelijke gezondheid en stemmingsstoornissen

 

Hoewel de psychiatrie een ziektegerelateerde last heeft die groter is dan enige andere medische diagnostische categorie,1 is er nog steeds een verschil in waardering tussen fysieke en mentale gezondheid op vele domeinen, waaronder onderzoeksfinanciering2 en publicatie.3 Een van de problemen waarmee de geestelijke gezondheid wordt geconfronteerd, is een gebrek aan consensus rond classificatie, diagnose en behandeling die voortkomt uit een onvolledig begrip van de processen die aan deze aandoeningen ten grondslag liggen. Dit komt duidelijk naar voren bij stemmingsstoornissen, de categorie die de grootste last vormt in de geestelijke gezondheid.3 De meest voorkomende stemmingsstoornis, depressieve stoornis (MDD), is een complexe, heterogene ziekte waarbij tot 60% van de patiënten te maken kan krijgen met een zekere mate van behandelingsresistentie die episodes verlengt en verergert.4 Voor stemmingsstoornissen, en in het bredere veld van de geestelijke gezondheid, zouden de behandelresultaten waarschijnlijk worden verbeterd door de ontdekking van robuuste, homogene subtypes binnen (en over) diagnostische categorieën, waarmee behandelingen gestratificeerd zou kunnen worden. Als erkenning hiervan zijn er nu wereldwijde initiatieven aan de gang om functionele subtypes af te bakenen, zoals de onderzoeksdomeincriteria.5 Er is gesteld dat biologische markers prioritaire kandidaten zijn voor het subtyperen van psychische stoornissen.6

 

Verbetering van de respons op behandelingen voor depressie

 

Ondanks een uitgebreid scala aan behandelingsopties voor ernstige depressie, bereikt slechts ongeveer een derde van de patiënten met MDD remissie, zelfs wanneer ze een optimale antidepressivabehandeling krijgen volgens de consensusrichtlijnen en met behulp van op metingen gebaseerde zorg, en de mate van behandelingsrespons lijkt bij elke nieuwe behandeling af te nemen .7 Bovendien wordt therapieresistente depressie (TRD) in verband gebracht met verhoogde functionele stoornissen, mortaliteit, morbiditeit en terugkerende of chronische episodes op de lange termijn.8,9 Het verkrijgen van verbeteringen in de behandelingsrespons in elk klinisch stadium zou dus grotere voordelen opleveren voor algemene resultaten bij depressie. Ondanks de aanzienlijke last die aan TRD kan worden toegeschreven, is onderzoek op dit gebied schaars geweest. Definities van TRD zijn niet gestandaardiseerd, ondanks eerdere pogingen:4 sommige criteria vereisen slechts één behandelingsonderzoek dat geen 50% verlaging van de symptoomscore oplevert (van een gevalideerde maatstaf voor de ernst van depressie), terwijl andere criteria vereisen dat volledige remissie niet wordt bereikt of non-respons op ten minste twee adequaat geteste antidepressiva van verschillende klassen binnen een episode die als TRD moet worden beschouwd.4,10 Bovendien wordt de stadiëring en voorspelling van behandelingsresistentie verbeterd door de belangrijkste klinische kenmerken van ernst en chroniciteit toe te voegen aan het aantal mislukte behandelingen .9,11 Desalniettemin maakt deze inconsistentie in de definitie het interpreteren van de onderzoeksliteratuur over TRD een nog complexere taak.

 

Om de respons op behandelingen te verbeteren, is het duidelijk nuttig om voorspellende risicofactoren van non-respons te identificeren. Enkele algemene voorspellers van TRD zijn gekarakteriseerd, waaronder een gebrek aan volledige remissie na eerdere episodes, comorbide angst, suïcidaliteit en vroege aanvang van depressie, evenals persoonlijkheid (met name lage extraversie, lage beloningsafhankelijkheid en hoge neuroticisme) en genetische factoren.12 Deze bevindingen worden bevestigd door beoordelingen die het bewijs afzonderlijk synthetiseren voor farmacologische13 en psychologische14 behandeling van depressie. Antidepressiva en cognitieve gedragstherapieën vertonen een ongeveer vergelijkbare werkzaamheid15, maar vanwege hun verschillende werkingsmechanismen kan worden verwacht dat ze verschillende voorspellers van respons hebben. Hoewel trauma op jonge leeftijd al lang in verband wordt gebracht met slechtere klinische resultaten en verminderde respons op behandeling16, suggereren vroege indicaties dat mensen met een voorgeschiedenis van kindertrauma beter zouden kunnen reageren op psychologische dan op farmacologische therapieën.17 Desondanks heerst er onzekerheid en is er weinig personalisatie of stratificatie van de behandeling heeft de klinische praktijk bereikt

 

Deze review richt zich op het bewijs dat het nut van biomarkers ondersteunt als potentieel bruikbare klinische hulpmiddelen om de behandelingsrespons voor depressie te verbeteren.

 

Biomarkers: systemen en bronnen

 

Biomarkers vormen een potentieel doelwit voor het identificeren van voorspellers van respons op verschillende interventies.19 Het bewijs tot nu toe suggereert dat markers die de activiteit van inflammatoire, neurotransmitter-, neurotrofe, neuro-endocriene en metabole systemen weerspiegelen, in staat kunnen zijn om mentale en fysieke gezondheidsresultaten te voorspellen bij momenteel depressieve individuen , maar er is veel inconsistentie tussen bevindingen.20 In deze review concentreren we ons op deze vijf biologische systemen.

 

Om een ​​volledig begrip te krijgen van moleculaire routes en hun bijdrage aan psychiatrische stoornissen, wordt het nu belangrijk geacht om meerdere biologische 'niveaus' te beoordelen, in wat in de volksmond een 'omics'-benadering wordt genoemd.21 Figuur 1 geeft een afbeelding van de verschillende biologische niveaus waarop elk van de vijf systemen kan worden beoordeeld, en de mogelijke bronnen van markers waarop deze beoordelingen kunnen worden uitgevoerd. Houd er echter rekening mee dat hoewel elk systeem op elk omics-niveau kan worden geïnspecteerd, de optimale meetbronnen duidelijk op elk niveau verschillen. Neuroimaging biedt bijvoorbeeld een platform voor indirecte beoordeling van de hersenstructuur of -functie, terwijl eiwitonderzoek in bloed markers direct beoordeelt. Transcriptomics22 en metabolomics23 worden steeds populairder en bieden beoordeling van potentieel enorme aantallen markers, en het Human Microbiome Project probeert nu alle micro-organismen en hun genetische samenstelling bij mensen te identificeren.24 Nieuwe technologieën verbeteren ons vermogen om deze te meten, ook via aanvullende bronnen ; Zo kunnen nu bijvoorbeeld hormonen als cortisol gemeten worden in haar of vingernagels (bij chronische indicatie) of zweet (bij continue meting),25 maar ook in bloed, hersenvocht, urine en speeksel.

 

Figuur 1 Potentiële biomarkers voor depressie

 

Gezien het aantal vermeende bronnen, niveaus en systemen die betrokken zijn bij depressie, is het niet verwonderlijk dat de schaal van biomarkers met translationeel potentieel uitgebreid is. Met name wanneer interacties tussen markers worden overwogen, is het misschien onwaarschijnlijk dat het afzonderlijk onderzoeken van afzonderlijke biomarkers bevindingen oplevert die vruchtbaar zijn voor het verbeteren van de klinische praktijk. Schmidt et al.26 stelden het gebruik van biomarkerpanels voor en vervolgens schetsten Brand et al.27 een conceptpanel op basis van eerder klinisch en preklinisch bewijs voor MDD, waarbij 16 'sterke' biomarkerdoelen werden geïdentificeerd, die elk zelden een enkele marker zijn. Ze omvatten verminderd volume grijze stof (in de hippocampus, prefrontale cortex en basale ganglia-regio's), circadiane cyclusveranderingen, hypercortisolisme en andere representaties van hyperactivatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as), schildklierdisfunctie, verminderde dopamine, noradrenaline of 5-hydroxyindolazijnzuur , verhoogde glutamaat, verhoogde superoxide-dismutase en lipideperoxidatie, verzwakte cyclische adenosine-3?,5?-monofosfaat en mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-pathway-activiteit, verhoogde pro-inflammatoire cytokines, veranderingen in tryptofaan, kynurenine, insuline en specifieke genetische polymorfismen. Deze markers zijn niet bij consensus overeengekomen en kunnen op verschillende manieren worden gemeten; het is duidelijk dat gericht en systematisch werk deze enorme taak moet aanpakken om hun klinische voordelen te bewijzen.

 

Doelstellingen van deze recensie

 

Als een bewust brede recensie probeert dit artikel de algemene behoeften aan biomarkeronderzoek bij depressie vast te stellen en de mate waarin biomarkers echt translationeel potentieel hebben voor het verbeteren van de respons op behandelingen. We beginnen met het bespreken van de belangrijkste en meest opwindende bevindingen op dit gebied en verwijzen de lezer naar meer specifieke beoordelingen met betrekking tot relevante markers en vergelijkingen. We schetsen de huidige uitdagingen waarmee we worden geconfronteerd in het licht van het bewijs, in combinatie met de noodzaak om de last van depressie te verminderen. Ten slotte kijken we vooruit naar de belangrijke onderzoekspaden voor het aangaan van de huidige uitdagingen en hun implicaties voor de klinische praktijk.

 

Recente inzichten

 

De zoektocht naar klinisch bruikbare biomarkers voor mensen met een depressie heeft de afgelopen halve eeuw tot uitgebreid onderzoek geleid. De meest gebruikte behandelingen zijn bedacht vanuit de monoaminetheorie van depressie; vervolgens kregen neuro-endocriene hypothesen veel aandacht. In meer recente jaren heeft het meest productieve onderzoek de ontstekingshypothese van depressie omgeven. Een groot aantal relevante overzichtsartikelen zijn echter gericht op alle vijf de systemen; zie tabel 1 en hieronder voor een verzameling recente inzichten over biomarkersystemen. Hoewel ze op veel niveaus worden gemeten, zijn van bloed afgeleide eiwitten het meest onderzocht en bieden ze een bron van biomarkers die handig en kosteneffectief is en mogelijk dichter bij het translationele potentieel ligt dan andere bronnen; dus wordt meer detail gegeven aan biomarkers die in het bloed circuleren.

 

Tabel 1 Overzicht van biomarkers voor depressie

 

In een recente systematische review onderzochten Jani et al. op perifere bloed gebaseerde biomarkers voor depressie in verband met behandelresultaten. Van de slechts 20 studies die werden geïncludeerd (doorzocht tot begin 14), werden 2013 biomarkers bestudeerd, waarvan 36 significante voorspellers waren van mentale of fysieke responsindices in ten minste één onderzoek. Degenen die werden geïdentificeerd als mogelijke risicofactoren voor non-respons, omvatten inflammatoire eiwitten: laag interleukine (IL)-12p12, verhouding van lymfocyten tot monocytentelling; neuro-endocriene markers (dexamethason niet-suppressie van cortisol, hoog circulerend cortisol, verlaagd schildklierstimulerend hormoon); neurotransmittermarkers (lage serotonine en noradrenaline); metabolische (lage high-density lipoproteïne cholesterol) en neurotrofe factoren (verminderd S70 calciumbindend eiwit B). Daarnaast hebben andere reviews gerapporteerd over associaties tussen aanvullende biomarkers en behandelresultaten.100-19,28 Een korte beschrijving van vermeende markers in elk systeem wordt beschreven in de volgende paragrafen en in Tabel 30.

 

Tabel 2 Biomarkers met potentieel gebruik voor depressie

 

Ontstekingsbevindingen bij depressie

 

Sinds Smiths baanbrekende artikel over de macrofaaghypothese31, heeft deze gevestigde literatuur verhoogde niveaus van verschillende pro-inflammatoire markers gevonden bij depressieve patiënten, die uitgebreid zijn beoordeeld.32-37 Twaalf ontstekingseiwitten zijn geëvalueerd in meta-analyses waarin depressieve en gezonde controlepopulaties.38�43

 

IL-6 (P<0.001 in alle meta-analyses; 31 onderzoeken inbegrepen) en CRP (P<0.001; 20 onderzoeken) lijken vaak en betrouwbaar verhoogd bij depressie.40 Verhoogde tumornecrosefactor-alfa (TNF?) werd in vroege onderzoeken geïdentificeerd (P<0.001),38 maar substantiële heterogeniteit maakte dit niet doorslaggevend als rekening werd gehouden met meer recente onderzoeken (31 studies).40 IL-1? is zelfs nog onduidelijker geassocieerd met depressie, waarbij meta-analyses hogere niveaus bij depressie suggereren (P=0.03),41 hoge niveaus alleen in Europese studies42 of geen verschillen met controles.40 Desondanks suggereerde een recent artikel bepaalde translationele implicaties voor IL- 1?,44 ondersteund door een extreem significant effect van verhoogde IL-1? ribonucleïnezuur dat een slechte respons op antidepressiva voorspelt;45 andere bevindingen hierboven hebben betrekking op circulerende bloed-afgeleide cytokines. De chemokine monocyt chemoattractant protein-1 heeft in één meta-analyse verhogingen aangetoond bij depressieve deelnemers.39 Interleukines IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 en interferon-gamma waren niet significant verschillend tussen depressieve patiënten en controles bij een meta-analytisch niveau, maar hebben niettemin potentieel aangetoond in termen van verandering met behandeling: IL-8 is prospectief en cross-sectioneel gemeld als verhoogd bij mensen met ernstige depressie,46 verschillende patronen van verandering in IL-10 en interferon-gamma tijdens de behandeling zijn opgetreden tussen early responders versus non-responders,47 terwijl IL-4 en IL-2 zijn afgenomen in lijn met symptoomremissie.48 In meta-analyses zijn kleine afnames naast behandeling aangetoond voor IL-6, IL-1?, IL- 10 en CRP.43,49,50 Bovendien, TNF? kan alleen verminderen met behandeling bij responders, en een samengestelde markerindex kan wijzen op een verhoogde ontsteking bij patiënten die vervolgens niet op de behandeling reageren.43 Het is echter opmerkelijk dat bijna al het onderzoek naar ontstekingseiwitten en de respons op de behandeling gebruik maakt van farmacologische behandelingsonderzoeken . Het is dus waarschijnlijk dat ten minste enkele inflammatoire veranderingen tijdens de behandeling te wijten zijn aan antidepressiva. De precieze ontstekingseffecten van verschillende antidepressiva zijn nog niet vastgesteld, maar bewijs met behulp van CRP-niveaus suggereert dat individuen anders reageren op specifieke behandelingen op basis van baseline-ontsteking: Harley et al.51 meldden verhoogde CRP voor de behandeling die een slechte respons op psychologische therapie voorspelde (cognitieve gedrags- of interpersoonlijke therapie). psychotherapie), maar een goede respons op nortriptyline of fluoxetine; Uher et al52 repliceerden deze bevinding voor nortriptyline en identificeerden het tegenovergestelde effect voor escitalopram. Daarentegen vonden Chang et al. 53 hogere CRP bij vroege responders op fluoxetine of venlafaxine dan bij non-responders. Bovendien hebben patiënten met TRD en hoge CRP beter gereageerd op de TNF? antagonist infliximab dan die met niveaus in het normale bereik

 

Alles bij elkaar suggereert het bewijs dat zelfs wanneer gecontroleerd wordt voor factoren zoals body mass index (BMI) en leeftijd, ontstekingsreacties afwijkend lijken bij ongeveer een derde van de patiënten met depressie.55,56 Het ontstekingssysteem is echter buitengewoon complex en er zijn tal van biomarkers die verschillende aspecten van dit systeem vertegenwoordigen. Onlangs hebben aanvullende nieuwe cytokinen en chemokinen aanwijzingen opgeleverd voor afwijkingen bij depressie. Deze omvatten: macrofaag remmend eiwit 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxine, granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyt chemoattractant eiwit-4,61 thymus en activatie-gereguleerde chemokine,62 eotaxine-3, TNFb,63 interferon gamma-geïnduceerd eiwit 10,64 serum amyloïde A,65 oplosbaar intracellulair adhesiemolecuul66 en oplosbaar vasculair celadhesiemolecuul 1.67

 

Groeifactorbevindingen bij depressie

 

In het licht van het potentiële belang van niet-neurotrofe groeifactoren (zoals die met betrekking tot angiogenese), verwijzen we naar neurogene biomarkers onder de bredere definitie van groeifactoren.

 

De van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) is de meest bestudeerde hiervan. Meerdere meta-analyses tonen verzwakkingen van het BDNF-eiwit in serum aan, die lijken toe te nemen naast behandeling met antidepressiva.68-71 De meest recente van deze analyses suggereert dat deze BDNF-afwijkingen meer uitgesproken zijn bij de ernstigste depressieve patiënten, maar dat antidepressiva zelfs bij afwezigheid van klinische remissie de niveaus van dit eiwit verhogen.70 proBDNF is minder uitgebreid bestudeerd dan de volwassen vorm van BDNF, maar de twee lijken functioneel te verschillen (wat betreft hun effecten op tyrosinereceptorkinase B-receptoren) en recent bewijs suggereert dat, hoewel rijp BDNF kan worden verminderd bij depressie, proBDNF mogelijk overgeproduceerd wordt.72 Perifeer beoordeelde zenuwgroeifactor is ook gerapporteerd als lager bij depressie dan bij controles in een meta-analyse, maar kan niet worden veranderd door behandeling met antidepressiva, ondanks dat het het meest verzwakt bij patiënten met een ernstigere depressie.73 Soortgelijke bevindingen zijn gemeld in een meta-analyse voor gliacellenvan een lijn afgeleide neurotrofe factor

 

Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) speelt een rol bij het bevorderen van angiogenese en neurogenese samen met andere leden van de VEGF-familie (bijv. VEGF-C, VEGF-D) en is veelbelovend voor depressie.75 Ondanks inconsistent bewijs hebben twee meta-analyses recentelijk aangegeven verhogingen van VEGF in het bloed van depressieve patiënten vergeleken met controles (in 16 onderzoeken; P<0.001).76,77 Er is echter een lage VEGF vastgesteld in TRD78 en hogere niveaus hebben voorspeld dat er geen respons op behandeling met antidepressiva was.79 Dit wordt niet begrepen waarom de niveaus van VEGF-eiwit verhoogd zouden zijn, maar dit kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan pro-inflammatoire activiteit en/of toename van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière in depressieve toestanden die verminderde expressie in cerebrospinale vloeistof veroorzaakt.80 De relatie tussen VEGF en de respons op de behandeling is onduidelijk ; een recente studie vond geen verband tussen serum-VEGF of BDNF met respons of ernst van depressie, ondanks afnames naast behandeling met antidepressiva.81 Insuline-achtige groeifactor-1 is een extra factor met neurogene functies die kunnen toenemen bij depressie, wat wijst op een onbalans in neurotrofe processen.82,83 Basische fibroblastgroeifactor (of FGF-2) is een lid van de fibroblastgroeifactorfamilie en komt hoger voor bij depressieve dan controlegroepen.84 De rapporten zijn echter niet consistent; men ontdekte dat dit eiwit lager was in MDD dan gezonde controles, maar verder verminderd naast behandeling met antidepressiva

 

Andere groeifactoren die niet voldoende zijn onderzocht bij depressie zijn onder meer tyrosinekinase 2 en oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase-1 (ook wel sVEGFR-1) genoemd, die in synergie werken met VEGF, en tyrosinekinasereceptoren (die BDNF binden) kunnen worden verzwakt. in depressie.86 Placentale groeifactor maakt ook deel uit van de VEGF-familie, maar is voor zover wij weten niet onderzocht in systematisch depressieve monsters.

 

Metabole biomarkerbevindingen bij depressie

 

De belangrijkste biomarkers die in verband worden gebracht met stofwisselingsziekten zijn leptine, adiponectine, ghreline, triglyceriden, high-density lipoproteïne (HDL), glucose, insuline en albumine.87 De associaties tussen veel hiervan en depressie zijn onderzocht: leptine88 en ghrelin89 lijken lager te zijn bij depressie. dan controles in de periferie en kan toenemen naast behandeling met antidepressiva of remissie. Insulineresistentie kan verhoogd zijn bij depressie, zij het in kleine hoeveelheden.90 Lipidenprofielen, waaronder HDL-cholesterol, lijken veranderd bij veel patiënten met depressie, inclusief degenen zonder comorbide lichamelijke ziekte, hoewel deze relatie complex is en nadere opheldering vereist.91 Bovendien, hyperglykemie92 en hypoalbuminemie93 bij depressie zijn gemeld in beoordelingen.

 

Onderzoek naar algemene metabolische toestanden wordt steeds frequenter met behulp van metabolomics-panels van kleine moleculen in de hoop een robuuste biochemische signatuur te vinden voor psychiatrische stoornissen. In een recent onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van kunstmatige-intelligentiemodellering, was een reeks metabolieten die een verhoogde glucose-lipide-signalering illustreren zeer voorspellend voor een MDD-diagnose,94 ter ondersteuning van eerdere studies.95

 

Neurotransmitter bevindingen bij depressie

 

Hoewel de aandacht voor monoaminen bij depressie relatief succesvolle behandelingen heeft opgeleverd, zijn er geen robuuste neurotransmittermarkers geïdentificeerd om de behandeling te optimaliseren op basis van de selectiviteit van monoamine-targets van antidepressiva. Recent werk wijst in de richting van de serotonine (5-hydroxytryptamine) 1A-receptor als potentieel belangrijk voor zowel de diagnose als de prognose van depressie, in afwachting van nieuwe genetische en beeldvormende technieken.96 Er zijn nieuwe potentiële behandelingen gericht op 5-hydroxytryptamine; bijvoorbeeld door toediening van 5-hydroxytryptofaan met langzame afgifte.97 Verhoogde overdracht van dopamine interageert met andere neurotransmitters om cognitieve resultaten zoals besluitvorming en motivatie te verbeteren.98 Evenzo kunnen de neurotransmitters glutamaat, noradrenaline, histamine en serotonine interageren en activeren als onderdeel van een depressiegerelateerde stressreactie; dit zou de productie van 5-hydroxytryptamine door 'overstroming' kunnen verminderen. Een recent overzicht zet deze theorie uiteen en suggereert dat dit bij TRD kan worden omgekeerd (en 5-HT hersteld) door multimodale behandeling gericht op meerdere neurotransmitters.99 Interessant is dat verhogingen van serotonine niet altijd samengaan met therapeutische antidepressiva.100 Ondanks dit neurotransmittermetabolieten zoals 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol, van noradrenaline of homovanillinezuur, van dopamine, bleken vaak samen met vermindering van depressie toe te nemen bij behandeling met antidepressiva101,102 of dat lage niveaus van deze metabolieten een betere respons voorspellen op SSRI-behandeling.102,103

 

Neuro-endocriene bevindingen bij depressie

 

Cortisol is de meest voorkomende biomarker van de HPA-as die is onderzocht bij depressie. Talrijke beoordelingen hebben zich gericht op de verschillende beoordelingen van HPA-activiteit; over het algemeen suggereren deze dat depressie geassocieerd is met hypercortisolemie en dat de reactie op het ontwaken van cortisol vaak wordt afgezwakt.104,105 Dit wordt ondersteund door een recent overzicht van chronische cortisolspiegels gemeten in haar, ter ondersteuning van de hypothese van hyperactiviteit van cortisol bij depressie, maar hypoactiviteit bij andere ziekten zoals als paniekstoornis.106 Bovendien kunnen met name verhoogde cortisolspiegels een slechtere respons op psychologische107 en antidepressiva108-behandeling voorspellen. Historisch gezien was de meest veelbelovende neuro-endocriene marker voor een toekomstige behandelingsrespons de dexamethason-onderdrukkingstest, waarbij het niet onderdrukken van cortisol na toediening van dexamethason gepaard gaat met een lagere kans op daaropvolgende remissie. Dit fenomeen werd echter niet voldoende robuust geacht voor klinische toepassing. Verwante markers corticotrofine-releasing hormoon en adrenocorticotropine hormoon evenals vasopressine blijken inconsistent te worden overgeproduceerd bij depressie en dehydroepiandrosteron blijkt te worden verzwakt; de verhouding van cortisol tot dehydroepiandrosteron kan verhoogd zijn als een relatief stabiele marker in TRD, die aanhoudt na remissie.109 Neuro-endocriene hormoondisfuncties zijn al lang in verband gebracht met depressie, en hypothyreoïdie kan ook een oorzakelijke rol spelen bij depressieve stemming.110 Bovendien kunnen schildklierreacties normaliseren met succesvolle behandeling van depressie

 

Binnen het bovenstaande is het ook belangrijk om signaalroutes tussen systemen in overweging te nemen, zoals glycogeensynthasekinase-3, mitogeen-geactiveerd proteïnekinase en cyclisch adenosine-3?,5?-monofosfaat, betrokken bij synaptische plasticiteit112 en gewijzigd door antidepressiva.113 Verder potentiële biomarkerkandidaten die met name biologische systemen omvatten, worden gemeten met behulp van neuroimaging of genetica. Als reactie op het ontbreken van robuuste en betekenisvolle genomische verschillen tussen depressieve en niet-depressieve populaties,114 zouden nieuwe genetische benaderingen zoals polygene scores115 of telomeerlengte116,117 nuttiger kunnen zijn. Andere biomarkers die aan populariteit winnen, onderzoeken circadiane cycli of chronobiologische biomarkers die verschillende bronnen gebruiken. Actigrafie kan een objectieve beoordeling geven van slaap- en waakactiviteit en rust door middel van een versnellingsmeter, en actigrafische apparaten kunnen in toenemende mate aanvullende factoren meten, zoals blootstelling aan licht. Dit kan nuttiger zijn voor detectie dan veelgebruikte subjectieve rapporten van patiënten en zou nieuwe voorspellers van de behandelingsrespons kunnen opleveren.118 De vraag welke biomarkers het meest veelbelovend zijn voor translationeel gebruik, is een uitdaging, die hieronder wordt uitgebreid.

 

Huidige uitdagingen

 

Voor elk van deze vijf onderzochte neurobiologische systemen volgt het bewijs een soortgelijk verhaal: er zijn veel biomarkers die in sommige opzichten in verband worden gebracht met depressie. Deze markers zijn vaak op een complexe, moeilijk te modelleren manier met elkaar verbonden. Het bewijs is inconsistent, en het is waarschijnlijk dat sommige epifenomenen zijn van andere factoren en sommige belangrijk zijn bij slechts een subgroep van patiënten. Biomarkers zijn waarschijnlijk nuttig via een verscheidenheid aan routes (bijv. diegene die de daaropvolgende respons op de behandeling voorspellen, diegene die aangeven dat specifieke behandelingen waarschijnlijker effectief zijn of diegene die veranderen met interventies, ongeacht klinische verbeteringen). Er zijn nieuwe methoden nodig om de consistentie en klinische toepasbaarheid van biologische beoordelingen in psychiatrische populaties te maximaliseren.

 

Variabiliteit van biomarkers

 

Variatie van biomarkers in de tijd en tussen situaties heeft meer betrekking op sommige typen (bijv. proteomica) dan andere (genomica). Gestandaardiseerde normen voor velen bestaan ​​niet of zijn niet algemeen aanvaard. De invloed van omgevingsfactoren op markers hangt inderdaad vaak af van genetische samenstelling en andere fysiologische verschillen tussen mensen die niet allemaal kunnen worden verklaard. Dit maakt de beoordeling van de activiteit van biomarkers en het identificeren van biologische afwijkingen moeilijk te interpreteren. Vanwege het aantal potentiële biomarkers zijn er veel niet op grote schaal of in een volledig panel gemeten naast andere relevante markers.

 

Er is gemeld dat veel factoren de eiwitniveaus in biologische systemen veranderen bij patiënten met affectieve stoornissen. Samen met onderzoeksgerelateerde factoren zoals duur en bewaarcondities (die degradatie van sommige verbindingen kunnen veroorzaken), omvatten deze het gemeten tijdstip, etniciteit, lichaamsbeweging, 119 dieet (bijv. microbioomactiviteit, vooral op voorwaarde dat de meeste onderzoeken naar bloedbiomarkers geen nuchtere steekproef vereisen),120 roken en middelengebruik,121 evenals gezondheidsfactoren (zoals comorbide inflammatoire, cardiovasculaire of andere lichamelijke ziekten). Hoewel bijvoorbeeld verhoogde ontsteking wordt waargenomen bij depressieve maar verder gezonde personen in vergelijking met niet-depressieve groepen, hebben depressieve personen die ook een comorbide immuungerelateerde aandoening hebben vaak zelfs hogere niveaus van cytokines dan degenen zonder depressie of ziekte.122 Enkele prominente factoren met waarschijnlijke betrokkenheid bij de relatie tussen biomarkers, depressie en behandelingsrespons wordt hieronder beschreven.

 

Stress. Zowel endocriene als immuunresponsen spelen een bekende rol bij het reageren op stress (fysiologisch of psychologisch), en voorbijgaande stress op het moment van biologische monsterafname wordt zelden gemeten in onderzoeksstudies, ondanks de variabiliteit van deze factor tussen individuen die kan worden geaccentueerd door huidige depressieve symptomen. Zowel acute als chronische psychologische stressoren werken als een immuunuitdaging, waardoor ontstekingsreacties op korte en langere termijn worden geaccentueerd.123,124 Deze bevinding strekt zich uit tot de ervaring van stress in het vroege leven, die in verband is gebracht met ontstekingsverhogingen bij volwassenen die onafhankelijk zijn van stress die wordt ervaren als een volwassene.125,126 Tijdens traumatische ervaringen in de kindertijd is verhoogde ontsteking ook alleen gemeld bij kinderen die op dat moment depressief waren.127 Omgekeerd kunnen mensen met een depressie en een voorgeschiedenis van jeugdtrauma de cortisolrespons op stress afgezwakt hebben, vergeleken met die met depressie en geen trauma in het vroege leven.128 Door stress geïnduceerde veranderingen in de HPA-as lijken verband te houden met de cognitieve functie129, evenals met het subtype van depressie of variatie in HPA-gerelateerde genen.130 Stress heeft ook nadelige effecten op korte en lange termijn op neurogenese131 en andere neurale mechanismen.132 Het is onduidelijk hoe trauma uit de kindertijd precies de biologische markers beïnvloedt bij depressieve volwassenen s, maar het is mogelijk dat stress in het vroege leven sommige individuen vatbaar maakt voor langdurige stressreacties op volwassen leeftijd die psychologisch en/of biologisch worden versterkt.

 

Cognitief functioneren. Neurocognitieve disfuncties komen vaak voor bij mensen met affectieve stoornissen, zelfs bij niet-medicamenteuze MDD.133 Cognitieve stoornissen lijken cumulatief te zijn naast behandelingsresistentie.134 Neurobiologisch spelen de HPA-as129 en neurotrofe systemen135 waarschijnlijk een sleutelrol in deze relatie. Neurotransmitters noradrenaline en dopamine zijn waarschijnlijk belangrijk voor cognitieve processen zoals leren en geheugen.136 Verhoogde ontstekingsreacties zijn in verband gebracht met cognitieve achteruitgang en beïnvloeden waarschijnlijk het cognitief functioneren bij depressieve episodes137 en bij remissie, via een verscheidenheid aan mechanismen.138 Inderdaad, Krogh et al.139 stelden voor dat CRP nauwer verband houdt met cognitieve prestaties dan met de kernsymptomen van depressie.

 

Leeftijd, geslacht en BMI. De afwezigheid of aanwezigheid en richting van biologische verschillen tussen mannen en vrouwen is tot nu toe bijzonder variabel geweest in het bewijs. Neuro-endocriene hormoonvariatie tussen mannen en vrouwen interageert met de gevoeligheid voor depressie.140 Een overzicht van ontstekingsonderzoeken meldde dat controle op leeftijd en geslacht geen invloed had op verschillen in patiëntcontrole in inflammatoire cytokines (hoewel de associatie tussen IL-6 en depressie afnam naarmate de leeftijd toenam, wat consistent is met theorieën dat ontstekingen in het algemeen toenemen met de leeftijd).41,141 VEGF-verschillen tussen patiënten en controles zijn groter in onderzoeken die jongere steekproeven beoordelen, terwijl geslacht, BMI en klinische factoren deze vergelijkingen op meta-analytisch niveau niet beïnvloedden.77 het gebrek aan aanpassing voor BMI in eerdere onderzoeken naar ontsteking en depressie lijkt de zeer significante verschillen tussen deze groepen te verwarren.41 Het is definitief aangetoond dat vergroot vetweefsel de productie van cytokines stimuleert en nauw verbonden is met metabole markers.142 Omdat psychotrope medicatie kan worden geassocieerd met wei gewichtstoename en een hogere BMI, en deze zijn in verband gebracht met behandelingsresistentie bij depressie, is een belangrijk gebied om te onderzoeken.

 

Medicatie. Veel biomarkerstudies bij depressie (zowel cross-sectioneel als longitudinaal) hebben baseline-specimens verzameld bij niet-medicinale deelnemers om heterogeniteit te verminderen. Veel van deze beoordelingen worden echter gedaan na een wash-outperiode van medicatie, waardoor de potentieel significante verstorende factor van resterende veranderingen in de fysiologie overblijft, verergerd door het uitgebreide scala aan beschikbare behandelingen die verschillende effecten op ontstekingen kunnen hebben gehad. Sommige studies hebben psychotroop, maar niet ander medicijngebruik uitgesloten: met name de orale anticonceptiepil is vaak toegestaan ​​bij onderzoeksdeelnemers en niet gecontroleerd in analyses, waarvan recent is aangetoond dat het de hormoon- en cytokinespiegels verhoogt.143,144 Verschillende onderzoeken geven aan dat antidepressiva medicijnen hebben effecten op de ontstekingsreactie,34,43,49,145-147 HPA-as,108 neurotransmitter,148 en neurotrofische149 activiteit. De talrijke mogelijke behandelingen voor depressie hebben echter verschillende en complexe farmacologische eigenschappen, wat suggereert dat er afzonderlijke biologische effecten kunnen zijn van verschillende behandelingsopties, ondersteund door de huidige gegevens. Er is een theorie dat naast monoamine-effecten, specifieke serotonine-gerichte medicijnen (dwz SSRI's) waarschijnlijk Th2-verschuivingen in ontsteking aangrijpen, en noradrenerge antidepressiva (bijvoorbeeld SNRI's) een Th1-verschuiving bewerkstelligen.150 Het is nog niet mogelijk om de effecten van individuele of combinatiemedicatie op biomarkers bepalen. Deze worden waarschijnlijk gemedieerd door andere factoren, waaronder de duur van de behandeling (weinig onderzoeken beoordelen langdurig medicatiegebruik), heterogeniteit van de steekproef en het niet stratificeren van deelnemers op basis van reactie op de behandeling.

 

heterogeniteit

 

Methodologisch. Zoals hierboven vermeld, zullen verschillen (tussen en binnen onderzoeken) in termen van welke behandelingen (en combinaties) de deelnemers nemen en eerder hebben genomen, onvermijdelijk heterogeniteit introduceren in onderzoeksresultaten, met name in biomarkeronderzoek. Daarnaast variëren veel andere ontwerp- en steekproefkenmerken tussen onderzoeken, waardoor de moeilijkheid bij het interpreteren en toeschrijven van bevindingen groter wordt. Deze omvatten meetparameters voor biomarkers (bijv. testkits) en methoden voor het verzamelen, opslaan, verwerken en analyseren van markers bij depressie. Hiles et al.141 onderzochten enkele bronnen van inconsistentie in de literatuur over ontstekingen en vonden dat de nauwkeurigheid van de diagnose van depressie, BMI en comorbide ziekten het belangrijkst waren om rekening mee te houden bij het beoordelen van perifere ontsteking tussen depressieve en niet-depressieve groepen.

 

Klinische. De uitgebreide heterogeniteit van depressieve populaties is goed gedocumenteerd151 en levert een cruciale bijdrage aan contrasterende bevindingen in de onderzoeksliteratuur. Het is waarschijnlijk dat, zelfs binnen diagnoses, abnormale biologische profielen beperkt zijn tot subsets van individuen die mogelijk niet stabiel zijn in de tijd. Samenhangende subgroepen van mensen die aan een depressie lijden, kunnen worden geïdentificeerd door een combinatie van psychologische en biologische factoren. Hieronder schetsen we het potentieel voor het verkennen van subgroepen bij het aangaan van de uitdagingen die biomarkervariabiliteit en heterogeniteit vormen.

 

Subtypen binnen depressie

 

Tot nu toe zijn er geen homogene subgroepen binnen depressie-episodes of -stoornissen in staat geweest om op betrouwbare wijze onderscheid te maken tussen patiënten op basis van symptoompresentaties of behandelingsrespons.152 Het bestaan ​​van een subgroep waarin biologische afwijkingen meer uitgesproken zijn, zou de heterogeniteit tussen eerdere onderzoeken en zou het pad naar gelaagde behandeling kunnen katalyseren. Kunugi et al153 hebben een reeks van vier mogelijke subtypes voorgesteld op basis van de rol van verschillende neurobiologische systemen die klinisch relevante subtypes bij depressie vertonen: die met hypercortisolisme die zich presenteren met melancholische depressie, of hypocortisolisme dat een atypisch subtype weerspiegelt, een dopamine-gerelateerde subgroep van patiënten die prominent aanwezig met anhedonie (en zou goed kunnen reageren op bijv. aripiprazol) en een inflammatoir subtype dat wordt gekenmerkt door verhoogde ontsteking. Veel artikelen die zich richten op inflammatie hebben het bestaan ​​van een 'inflammatoir subtype' binnen depressie gespecificeerd.55,56,154,155 Klinische correlaten van verhoogde ontsteking zijn nog niet bepaald en er zijn weinig directe pogingen gedaan om te ontdekken uit welke deelnemers dit cohort kan bestaan. Er is gesuggereerd dat mensen met een atypische depressie hogere niveaus van ontsteking kunnen hebben dan het melancholische subtype,156 wat misschien niet in overeenstemming is met de bevindingen met betrekking tot de HPA-as bij melancholische en atypische subtypes van depressie. TRD37 of depressie met prominente lichamelijke symptomen157 is ook geponeerd als een potentieel inflammatoir subtype, maar neurovegetatieve (slaap, eetlust, libidoverlies), stemming (inclusief slecht humeur, suïcidaliteit en prikkelbaarheid) en cognitieve symptomen (inclusief affectieve vooringenomenheid en schuldgevoelens)158 zijn allemaal lijken gerelateerd aan biologische profielen. Andere potentiële kandidaten voor een inflammatoir subtype zijn de ervaring van ziektegedragachtige symptomen159,160 of een metabool syndroom.158

 

De neiging tot (hypo)manie kan biologisch onderscheid maken tussen patiënten die aan depressie lijden. Er zijn nu aanwijzingen dat bipolaire stoornissen een veelzijdige groep stemmingsstoornissen zijn, waarbij bipolaire subsyndromale stoornis vaker voorkomt dan eerder werd erkend.161 Onnauwkeurige en/of vertraagde detectie van bipolaire stoornis is onlangs naar voren gekomen als een groot probleem in de klinische psychiatrie, waarbij de de gemiddelde tijd om de diagnose te corrigeren is vaak meer dan een decennium162 en deze vertraging veroorzaakt een grotere ernst en kosten van de algehele ziekte.163 Aangezien de meerderheid van de patiënten met een bipolaire stoornis aanvankelijk een of meer depressieve episodes en unipolaire depressie als de meest voorkomende verkeerde diagnose presenteert, werd de identificatie van factoren die een onderscheid kunnen maken tussen unipolaire en bipolaire depressie hebben aanzienlijke implicaties.164 Bipolaire spectrumstoornissen zijn waarschijnlijk onopgemerkt gebleven in sommige eerdere MDD-biomarkeronderzoeken, en een beetje bewijs heeft een differentiatie van HPA-asactiviteit109 of ontsteking aangetoond165,166 tussen bipolaire en unipolaire depr essie. Deze vergelijkingen zijn echter schaars, hebben een kleine steekproefomvang, geïdentificeerde niet-significante trendeffecten of gerekruteerde populaties die niet goed werden gekarakteriseerd door diagnose. Deze onderzoeken onderzoeken ook niet de rol van responsiviteit op de behandeling in deze relaties.

 

Zowel bipolaire stoornissen167 als behandelingsresistentie168 zijn geen dichotome constructies en liggen op continua, wat de uitdaging van subtype-identificatie vergroot. Afgezien van subtypering, is het vermeldenswaard dat veel biologische afwijkingen die worden waargenomen bij depressie op dezelfde manier worden gevonden bij patiënten met andere diagnoses. Transdiagnostische onderzoeken zijn dus mogelijk ook belangrijk.

 

Uitdagingen voor het meten van biomarkers

 

Selectie van biomarkers. Het grote aantal potentieel bruikbare biomarkers vormt een uitdaging voor de psychobiologie om te bepalen welke markers op welke manier en voor wie betrokken zijn. Om de uitdaging te vergroten, zijn relatief weinig van deze biomarkers onderworpen aan voldoende onderzoek bij depressie, en voor de meesten is hun precieze rol in gezonde en klinische populaties niet goed begrepen. Desondanks zijn er een aantal pogingen gedaan om veelbelovende biomarkerpanels voor te stellen. Naast de 16 reeksen markers met sterk potentieel van Brand et al.27 schetsen Lopresti et al een extra uitgebreide reeks markers voor oxidatieve stress met potentieel voor het verbeteren van de respons op de behandeling.28 Papakostas et al definieerden a priori een reeks van negen serummarkers die biologische systemen (BDNF, cortisol, oplosbare TNFa-receptor type II, alfa1-antitrypsine, apolipoproteïne CIII, epidermale groeifactor, myeloperoxidase, prolactine en resistine) in validatie- en replicatiemonsters met MDD. Eenmaal gecombineerd, kon een samengestelde meting van deze niveaus onderscheid maken tussen MDD en controlegroepen met een nauwkeurigheid van 80%-90%.169 We stellen voor dat zelfs deze niet alle potentiële kandidaten op dit gebied dekken; zie Tabel 2 voor een niet-uitputtende afbakening van biomarkers met potentieel voor depressie, die zowel die met een wetenschappelijke basis als veelbelovende nieuwe markers bevatten.

 

Technologie. Door technologische vooruitgang is het nu mogelijk (inderdaad handig) om een ​​groot aantal biomarkers gelijktijdig te meten tegen lagere kosten en met een hogere gevoeligheid dan voorheen het geval was. Op dit moment is dit vermogen om talrijke verbindingen te meten vooruitlopend op ons vermogen om de gegevens effectief te analyseren en te interpreteren,170 iets dat zal blijven bestaan ​​met de opkomst van biomarker-arrays en nieuwe markers, zoals bij metabolomics. Dit is grotendeels te wijten aan een gebrek aan begrip over de precieze rollen van en de onderlinge relaties tussen markers, en een onvoldoende begrip van hoe verwante markers associëren op verschillende biologische niveaus (bijv. genetisch, transcriptie, eiwit) binnen en tussen individuen. Big data met behulp van nieuwe analytische benaderingen en normen zal helpen om dit aan te pakken, en er worden nieuwe methodologieën voorgesteld; een voorbeeld is de ontwikkeling van een statistische benadering op basis van flux-gebaseerde analyse om nieuwe potentiële metabole markers te ontdekken op basis van hun reacties tussen netwerken en om genexpressie te integreren met metabolietgegevens.171 Machine learning-technieken worden al toegepast en zullen helpen bij modellen die gebruik maken van biomarker gegevens om behandelresultaten te voorspellen in onderzoeken met big data.172

 

Aggregatie van biomarkers. Het gelijktijdig onderzoeken van een reeks biomarkers is een alternatief voor het inspecteren van geïsoleerde markers die een nauwkeuriger beeld zouden kunnen geven van het complexe web van biologische systemen of netwerken. en interacties goed worden begrepen), kunnen biomarkergegevens vervolgens worden geaggregeerd of geïndexeerd. Een uitdaging is het identificeren van de optimale methode om dit uit te voeren, en hiervoor kunnen technologische verbeteringen en/of nieuwe analytische technieken nodig zijn (zie de sectie 'Big data'). Historisch gezien hebben verhoudingen tussen twee verschillende biomarkers interessante bevindingen opgeleverd.26 Er zijn maar weinig pogingen gedaan om biomarkergegevens op grotere schaal te aggregeren, zoals die met behulp van principale componentenanalyse van pro-inflammatoire cytokinenetwerken.109,173 In een meta-analyse zijn pro-inflammatoire cytokinen omgezet in een single-effect size score voor elke studie, en vertoonden over het algemeen een significant hogere ontsteking vóór behandeling met antidepressiva, wat de daaropvolgende non-respons in poliklinische studies voorspelde. Samengestelde biomarkerpanels zijn zowel een uitdaging als een kans voor toekomstig onderzoek om zinvolle en betrouwbare bevindingen te identificeren die kunnen worden toegepast om de behandelresultaten te verbeteren.174 Een onderzoek door Papakostas et al. koos voor een alternatieve benadering, waarbij een panel van heterogene serumbiomarkers (van inflammatoire, HPA-as en metabole systemen) waarvan in een eerdere studie was aangegeven dat ze verschilden tussen depressieve en controlepersonen, en deze samengevoegd tot een risicoscore die verschilde in twee onafhankelijke steekproeven en een controlegroep met >43% sensitiviteit en specificiteit.80

 

Big data. Het gebruik van big data is waarschijnlijk nodig om de huidige uitdagingen aan te pakken die worden geschetst met betrekking tot heterogeniteit, biomarkervariabiliteit, het identificeren van de optimale markers en om het veld in de richting van translationeel, toegepast onderzoek bij depressie te brengen. Zoals hierboven geschetst, brengt dit echter technologische en wetenschappelijke uitdagingen met zich mee.175 De gezondheidswetenschappen zijn pas onlangs begonnen met big data-analyse, een decennium of zo later dan in het bedrijfsleven. Studies zoals iSPOT-D152 en consortia zoals het Psychiatric Genetics Consortium176 vorderen echter met ons begrip van biologische mechanismen in de psychiatrie. Algoritmen voor machinaal leren zijn in zeer weinig onderzoeken begonnen te worden toegepast op biomarkers voor depressie: een recent onderzoek verzamelde gegevens van> 5,000 deelnemers van 250 biomarkers; na meervoudige imputatie van gegevens werd een door machine learning versterkte regressie uitgevoerd, wat 21 potentiële biomarkers aangaf. Na verdere regressieanalyses werden drie biomarkers geselecteerd die het sterkst geassocieerd waren met depressieve symptomen (zeer variabele rode bloedcelgrootte, serumglucose en bilirubinespiegels). De auteurs concluderen dat big data effectief kunnen worden gebruikt voor het genereren van hypothesen.177 Grotere biomarker fenotyperingsprojecten zijn nu aan de gang en zullen helpen om onze reis naar de toekomst van de neurobiologie van depressie vooruit te helpen.

 

Toekomstperspectieven

 

Identificatie van het biomarkerpaneel

 

De bevindingen in de literatuur tot nu toe vereisen replicatie in grootschalige studies. Dit geldt met name voor nieuwe biomarkers, zoals de chemokine thymus en activatie-gereguleerde chemokine en de groeifactor tyrosinekinase 2 die, voor zover wij weten, niet zijn onderzocht in klinisch depressieve en gezonde controlemonsters. Big data-onderzoeken moeten uitgebreide biomarkerpanels testen en geavanceerde analysetechnieken gebruiken om de relaties tussen markers en de factoren die deze in klinische en niet-klinische populaties wijzigen volledig vast te stellen. Bovendien zouden grootschalige replicaties van hoofdcomponentenanalyse sterk gecorreleerde groepen biomarkers kunnen vormen en zouden ze ook het gebruik van 'composieten' in de biologische psychiatrie kunnen informeren, wat de homogeniteit van toekomstige bevindingen zou kunnen verbeteren.

 

Ontdekking van homogene subtypen

 

Met betrekking tot de selectie van biomarkers kunnen meerdere panels nodig zijn voor verschillende mogelijke routes die onderzoek zou kunnen impliceren. Alles bij elkaar genomen, geeft het huidige bewijs aan dat biomarkerprofielen zeker, maar abnormaal veranderd zijn in een subpopulatie van individuen die momenteel aan depressie lijden. Dit kan worden vastgesteld binnen of tussen diagnostische categorieën, wat een verklaring zou kunnen zijn voor enige inconsistentie van bevindingen die in deze literatuur kunnen worden waargenomen. Het kwantificeren van een biologische subgroep (of subgroepen) kan het meest effectief worden vergemakkelijkt door een grote clusteranalyse van biomarkernetwerkpanelen bij depressie. Dit zou de variabiliteit binnen de bevolking illustreren; latente klassenanalyses zouden verschillende klinische kenmerken kunnen vertonen op basis van bijvoorbeeld ontstekingen.

 

Specifieke effecten van de behandeling op ontsteking en respons

 

Alle algemeen voorgeschreven behandelingen voor depressie moeten uitgebreid worden beoordeeld op hun specifieke biologische effecten, waarbij ook rekening moet worden gehouden met de effectiviteit van behandelingsonderzoeken. Dit kan constructies met betrekking tot biomarkers en symptoompresentaties mogelijk maken om de resultaten van een verscheidenheid aan antidepressivabehandelingen op een meer gepersonaliseerde manier te voorspellen, en kan mogelijk zijn in de context van zowel unipolaire als bipolaire depressie. Dit is waarschijnlijk nuttig voor nieuwe potentiële behandelingen en voor momenteel geïndiceerde behandelingen.

 

Prospectieve bepaling van de respons op de behandeling

 

Het gebruik van de bovenstaande technieken zal waarschijnlijk resulteren in een verbeterd vermogen om de behandelingsresistentie prospectief te voorspellen. Meer authentieke en persistente (bijv. lange termijn) maatregelen voor de respons op de behandeling kunnen hieraan bijdragen. Beoordeling van andere geldige metingen van het welzijn van de patiënt (zoals kwaliteit van leven en dagelijks functioneren) zou een meer holistische beoordeling van het behandelresultaat kunnen opleveren die mogelijk nauwer verband houdt met biomarkers. Hoewel biologische activiteit alleen mogelijk niet in staat is om responders op behandeling te onderscheiden van non-responders, zou gelijktijdige meting van biomarkers met psychosociale of demografische variabelen kunnen worden geïntegreerd met biomarkerinformatie bij het ontwikkelen van een voorspellend model van onvoldoende respons op de behandeling. Als een betrouwbaar model is ontwikkeld om respons te voorspellen (ofwel voor de depressieve populatie of een subpopulatie) en retrospectief wordt gevalideerd, kan een translationeel ontwerp de toepasbaarheid ervan in een groot gecontroleerd onderzoek aantonen.

 

Naar gestratificeerde behandelingen

 

Op dit moment worden patiënten met een depressie niet systematisch doorverwezen naar een geoptimaliseerd interventieprogramma. Indien gevalideerd, kan een gestratificeerde proefopzet worden gebruikt om een ​​model te testen om non-respons te voorspellen en/of om te bepalen waar een patiënt triage moet ondergaan in een getrapt zorgmodel. Dit kan nuttig zijn in zowel gestandaardiseerde als naturalistische behandelingsomgevingen, voor verschillende soorten interventies. Uiteindelijk zou een klinisch levensvatbaar model kunnen worden ontwikkeld om individuen de meest geschikte behandeling te bieden, om diegenen te herkennen die waarschijnlijk een ongevoelige depressie zullen ontwikkelen en om verbeterde zorg en monitoring aan deze patiënten te bieden. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze risico lopen op resistentie tegen de behandeling, kunnen een gelijktijdige psychologische en farmacologische therapie of een combinatie van farmacotherapie worden voorgeschreven. Als speculatief voorbeeld kan worden aangegeven dat deelnemers zonder pro-inflammatoire cytokineverhogingen psychologische in plaats van farmacologische therapie zouden krijgen, terwijl een subgroep van patiënten met een bijzonder hoge ontsteking een ontstekingsremmend middel zou kunnen krijgen als aanvulling op de standaardbehandeling. Net als bij stratificatie kunnen in de toekomst gepersonaliseerde behandelingsselectiestrategieën mogelijk zijn. Een bepaald depressief persoon kan bijvoorbeeld een opmerkelijk hoge TNF hebben? niveaus, maar geen andere biologische afwijkingen, en zou baat kunnen hebben bij kortdurende behandeling met een TNF? antagonist.54 Een gepersonaliseerde behandeling kan ook inhouden dat de expressie van biomarkers tijdens de behandeling wordt gecontroleerd om mogelijke veranderingen in de interventie, de duur van de vereiste voortzetting van de therapie te informeren of om vroege markers van terugval te detecteren.

 

Nieuwe behandeldoelen

 

Er is een enorm aantal mogelijke behandelingen die effectief kunnen zijn voor depressie, die niet voldoende zijn onderzocht, inclusief nieuwe of hergebruikte interventies van andere medische disciplines. Enkele van de meest populaire doelwitten waren in ontstekingsremmende medicijnen zoals celecoxib (en andere cyclo-oxygenase-2-remmers), TNF? antagonisten etanercept en infliximab, minocycline of aspirine. Deze lijken veelbelovend.178 Antiglucocorticoïde verbindingen, waaronder ketoconazol179 en metyrapon,180 zijn onderzocht voor depressie, maar beide hebben nadelen met betrekking tot hun bijwerkingenprofiel en het klinische potentieel van metyrapon is onzeker. Mifepriston181 en de corticosteroïden fludrocortison en spironolacton182 en dexamethason en hydrocortison183 kunnen ook op korte termijn effectief zijn bij de behandeling van depressie. Het richten op glutamaat-N-methyl-d-aspartaatreceptorantagonisten, waaronder ketamine, zou een effectieve behandeling bij depressie kunnen zijn.184 Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren beïnvloeden de inflammatoire en metabolische activiteit en lijken enige effectiviteit te vertonen bij depressie.185 Het is mogelijk dat statines antidepressieve effecten hebben186 via relevante neurobiologische routes.187

 

Op deze manier zijn de biochemische effecten van antidepressiva (zie de sectie 'Medicatie') gebruikt voor klinische voordelen in andere disciplines: met name gastro-enterologische, neurologische en niet-specifieke symptoomziekten.188 Ontstekingsremmende effecten van antidepressiva kunnen een deel van het mechanisme van deze voordelen. Er is ook gesuggereerd dat lithium ontstekingen vermindert, in belangrijke mate via glycogeensynthasekinase-3-routes.189 Een focus op deze effecten zou informatief kunnen zijn voor een depressie-biomarkersignatuur en op hun beurt zouden biomarkers surrogaatmarkers kunnen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight van Dr. Alex Jimenez

Depressie is een psychische stoornis die wordt gekenmerkt door ernstige symptomen die de stemming beïnvloeden, waaronder verlies van interesse in activiteiten. Recente onderzoeksstudies hebben echter aangetoond dat het mogelijk is om depressie te diagnosticeren met behulp van meer dan alleen de gedragssymptomen van een patiënt. Volgens de onderzoekers is het identificeren van gemakkelijk verkrijgbare biomarkers die depressie nauwkeuriger kunnen diagnosticeren van fundamenteel belang voor het verbeteren van de algehele gezondheid en het welzijn van een patiënt. Klinische bevindingen suggereren bijvoorbeeld dat personen met depressieve stoornis, of MDD, lagere niveaus van het molecuul acetyl-L-carnitine, of LAC, in hun bloed hebben dan gezonde controles. Uiteindelijk kan het vaststellen van biomarkers voor depressie mogelijk helpen om beter te bepalen wie het risico loopt de aandoening te ontwikkelen, en om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te helpen bij het bepalen van de beste behandelingsoptie voor een patiënt met een depressie.

 

Conclusie

 

De literatuur geeft aan dat ongeveer tweederde van de patiënten met een depressie geen remissie bereikt na een initiële behandeling en dat de kans op non-respons toeneemt met het aantal uitgeprobeerde behandelingen. Het verstrekken van ineffectieve therapieën heeft aanzienlijke gevolgen voor de individuele en maatschappelijke kosten, waaronder aanhoudend leed en een slecht welzijn, het risico op zelfmoord, productiviteitsverlies en verspilling van middelen in de gezondheidszorg. De enorme literatuur over depressie wijst op een enorm aantal biomarkers met het potentieel om de behandeling van mensen met een depressie te verbeteren. Naast neurotransmitter- en neuro-endocriene markers die al tientallen jaren onderwerp zijn van wijdverbreid onderzoek, benadrukken recente inzichten de ontstekingsreactie (en het immuunsysteem meer in het algemeen), metabole en groeifactoren die een belangrijke rol spelen bij depressie. Overmatig contrasterend bewijs illustreert echter dat er een aantal uitdagingen zijn die moeten worden aangepakt voordat biomarkeronderzoek kan worden toegepast om het management en de zorg voor mensen met een depressie te verbeteren. Vanwege de enorme complexiteit van biologische systemen, zijn gelijktijdige onderzoeken van een uitgebreide reeks markers in grote monsters van groot voordeel bij het ontdekken van interacties tussen biologische en psychologische toestanden bij individuen. Het optimaliseren van de meting van zowel neurobiologische parameters als klinische metingen van depressie zal waarschijnlijk meer begrip vergemakkelijken. Deze review benadrukt ook het belang van het onderzoeken van potentieel wijzigende factoren (zoals ziekte, leeftijd, cognitie en medicatie) bij het verkrijgen van een coherent begrip van de biologie van depressie en mechanismen van therapieresistentie. Het is waarschijnlijk dat sommige markers het meest veelbelovend zijn voor het voorspellen van de respons op of resistentie tegen specifieke behandelingen bij een subgroep van patiënten, en de gelijktijdige meting van biologische en psychologische gegevens kan het vermogen verbeteren om prospectief diegenen te identificeren die risico lopen op slechte behandelingsresultaten. Het opzetten van een biomarkerpanel heeft implicaties voor het verbeteren van de diagnostische nauwkeurigheid en prognose, evenals voor het individualiseren van behandelingen in het vroegst haalbare stadium van depressieve ziekte en het ontwikkelen van effectieve nieuwe behandeldoelen. Deze implicaties zijn mogelijk beperkt tot subgroepen van depressieve patiënten. De wegen naar deze mogelijkheden vormen een aanvulling op recente onderzoeksstrategieën om klinische syndromen nauwer te koppelen aan onderliggende neurobiologische substraten.6 Afgezien van het verminderen van heterogeniteit, kan dit een verschuiving in de richting van gelijkwaardigheid van waardering tussen fysieke en mentale gezondheid vergemakkelijken. Het is duidelijk dat, hoewel er veel werk nodig is, het vaststellen van de relatie tussen relevante biomarkers en depressieve stoornissen substantiële implicaties heeft voor het verminderen van de last van depressie op individueel en maatschappelijk niveau.

 

Dankwoord

 

Dit rapport vertegenwoordigt onafhankelijk onderzoek gefinancierd door het National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre in South London en Maudsley NHS Foundation Trust en King's College London. De geuite standpunten zijn die van de auteurs en niet noodzakelijk die van de NHS, de NIHR of het ministerie van Volksgezondheid.

 

voetnoten

 

Disclosure. AHY heeft in de afgelopen 3 jaar honoraria ontvangen voor het spreken van Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria voor advies van Allergan, Livanova en Lundbeck, Sunovion, Janssen; en onderzoekssubsidies van Janssen en Britse financieringsinstanties (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC heeft in de afgelopen 3 jaar honoraria ontvangen voor het spreken van Astra Zeneca (AZ), honoraria voor advies van Allergan, Livanova en Lundbeck, en onderzoekssubsidies van Lundbeck en Britse financieringsinstanties (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

De auteurs melden geen andere belangenconflicten in dit werk.

 

ConcluderendHoewel talloze onderzoeken honderden biomarkers voor depressie hebben gevonden, hebben er niet veel hun rol bij depressieve aandoeningen vastgesteld of hoe biologische informatie precies kan worden gebruikt om diagnose, behandeling en prognose te verbeteren. Het bovenstaande artikel geeft echter een overzicht van de beschikbare literatuur over de biomarkers die betrokken zijn bij andere processen en vergelijkt de klinische bevindingen met die van depressie. Bovendien kunnen nieuwe bevindingen over biomarkers voor depressie helpen om depressie beter te diagnosticeren om een ​​betere behandeling op te volgen. Informatie waarnaar wordt verwezen door het National Center for Biotechnology Information (NCBI). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot zowel chiropractie als letsels en aandoeningen van de wervelkolom. Als u het onderwerp wilt bespreken, kunt u het aan Dr. Jimenez vragen of contact met ons opnemen via�915-850-0900 .

 

Curator van Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Bijkomende onderwerpen: Rugpijn

Rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en gemiste dagen op het werk wereldwijd. Rugpijn is trouwens toegeschreven als de op één na meest voorkomende reden voor bezoeken aan artsenbureaus, die in de minderheid zijn dan alleen infecties aan de bovenste luchtwegen. Ongeveer 80 procent van de bevolking ervaart ten minste één keer gedurende hun hele leven een vorm van rugpijn. De wervelkolom is een complexe structuur bestaande uit botten, gewrichten, ligamenten en spieren, naast andere zachte weefsels. Vanwege dit, verwondingen en / of verergerde omstandigheden, zoals herniated discs, kan uiteindelijk leiden tot symptomen van rugpijn. Sportblessures of ongevallen met auto-ongelukken zijn vaak de meest voorkomende oorzaak van rugpijn, maar soms kunnen de eenvoudigste bewegingen pijnlijke resultaten hebben. Gelukkig kunnen alternatieve behandelingsopties, zoals chiropractische zorg, de rugpijn verlichten door het gebruik van spinale aanpassingen en handmatige manipulaties, waardoor uiteindelijk de pijnverlichting wordt verbeterd.

 

 

 

blog foto van cartoon paperboy groot nieuws

 

 

EXTRA BELANGRIJK ONDERWERP: Beheer van lage rugpijn

 

MEER ONDERWERPEN: EXTRA EXTRA: Chronische pijn en behandelingen

 

Blanco
Referenties
1. Prins M, Patel V, Saxena S, et al. Geen gezondheid zonder geestelijke gezondheid.�Lancet.�2007;370(9590):859.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Meer geld nodig voor onderzoek naar geestelijke gezondheid.�BMJ.�2013;346:f402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Pariteit van publicatie voor psychiatrie.�Br J Psychiatrie.�2016;209(3):257.�[PubMed]
4. Fava M. Diagnose en definitie van therapieresistente depressie.�Biol Psychiatrie. 2003;53(8):649.�[PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Onderzoeksdomeincriteria (RDoC): naar een nieuw classificatiekader voor onderzoek naar psychische stoornissen.�Ben J Psychiatrie.�2010;167(7):748.�[PubMed]
6. Kapur S, Philips AG, Insel TR. Waarom heeft het zo lang geduurd voordat de biologische psychiatrie klinische tests ontwikkelde en wat eraan te doen.�Mol Psychiatrie. 2012;17(12):1174.�[PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Wat heeft STAR*D ons geleerd? Resultaten van een grootschalig, praktisch, klinisch onderzoek voor patiënten met depressie.�Psychiater Serv.�2009;60(11):1439.�[PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Voorspelling van de langetermijnuitkomst van therapieresistente depressie in de tertiaire zorg.�Br J Psychiatrie.�2012;201(5):369.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Wat gebeurt er met patiënten met therapieresistente depressie? Een systematische review van studies naar uitkomsten op middellange tot lange termijn.�J Stoornis beïnvloeden.�2009;116(1):2.�[PubMed]
10. Trivedi M. Behandelstrategieën om remissie bij depressieve stoornissen te verbeteren en te behouden.�Dialogen Clin Neurosci.�2008;10(4):377.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. De Maudsley-stadiëringsmethode voor therapieresistente depressie: voorspelling van de uitkomst op langere termijn en aanhoudende symptomen.�J Clin Psychiatrie.�2009;70(7):952.�[PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Risicofactoren voor behandelingsresistentie bij unipolaire depressie: een systematische review.�J Stoornis beïnvloeden.�2015;171:137.�[PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Klinische voorspelling van antidepressieve respons bij stemmingsstoornissen: lineaire multivariate vs. neurale netwerkmodellen.�Psychiatrie Onderzoek2007;152(2�3):223�231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Cognitieve gedragstherapie voor stemmingsstoornissen: werkzaamheid, moderators en mediatoren.�Psychiater Clin North Am.�2010;33(3):537.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
15. Cleare A, Parante C, Young A, et al. Leden van de Consensus Meeting Evidence-based richtlijnen voor de behandeling van depressieve stoornissen met antidepressiva: een herziening van de 2008 British Association for Psychopharmacology richtlijnen.�J Psychofarmacol.�2015;29(5):459.�[PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. De impact van tegenspoed bij kinderen op suïcidaliteit en klinisch beloop bij therapieresistente depressie.�J Stoornis beïnvloeden.�2014;152:122.�[PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Differentiële reacties op psychotherapie versus farmacotherapie bij patiënten met chronische vormen van ernstige depressie en jeugdtrauma.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2003;100(24):14293.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
18. Nierenberg AA. Voorspellers van respons op antidepressiva algemene principes en klinische implicaties.�Psychiater Clin North Am.�2003;26(2):345.�[PubMed]
19. Thijs MIJ. Biomarkers gebruiken om de behandelingsrespons bij depressieve stoornis te voorspellen: bewijs uit eerdere en huidige onderzoekenDialogen Clin Neurosci.�2014;16(4):539.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Risicobeoordeling en het voorspellen van uitkomsten bij patiënten met depressieve symptomen: een overzicht van de mogelijke rol van biomarkers op basis van perifeer bloed.�Front Hum Neurosci.�2015;9:18. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Multi-omic data-integratie en -analyse met behulp van systeemgenomics-benaderingen: methoden en toepassingen in dierlijke productie, gezondheid en welzijn.�Genet Sel Evol.�2016;48(1):1.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
22. Menke A. Genexpressie: biomarker van antidepressieve therapie?�Int. Rev. Psychiatrie2013;25(5):579.�[PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Functionele metabolomics: van ontdekking van biomarkers tot herprogrammering van metaboloom.�Eiwitcel.�2015;6(9):628.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. De strategie van het Human Microbiome Project voor uitgebreide bemonstering van het menselijk microbioom en waarom het ertoe doet.�FASEB J.�2013;27(3):1012.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. De microfluïdica van de eccriene zweetklier, inclusief biomarker-partitionering, transport en biosensing-implicaties.�Biomicrofluïdica.�2015;9(3) 031301.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
26. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Functionele biomarkers van depressie: diagnose, behandeling en pathofysiologie.�Neuropsychofarm.�2011;36(12):2375.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Een overzicht van biomarkers bij stemmings- en psychotische stoornissen: een dissectie van klinische versus preklinische correlaten.�Curr Neuropharmacol.�2015;13(3):324.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Een overzicht van perifere biomarkers bij ernstige depressie: het potentieel van biomarkers voor inflammatoire en oxidatieve stressProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2014;48:102.�[PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Voorspellende neurale biomarkers van klinische respons bij depressie: een meta-analyse van functionele en structurele neuroimaging-onderzoeken van farmacologische en psychologische therapieën.�Neurobiol Dis.�2013;52:75.�[PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Biomarkers voor genexpressie van respons op citaloprambehandeling bij depressieve stoornis.�Vertaal Psychiatrie.�2011;1(6): e13.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
31. Smit RS. De macrofaagtheorie van depressie.�Med Hypothesen.�1991;35(4):298.�[PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Depressieve stoornissen en immuniteit: 20 jaar vooruitgang en ontdekking.�Hersengedrag Immun2007;21(4):374.�[PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. De nieuwe '5-HT'-hypothese van depressie: celgemedieerde immuunactivatie induceert indoleamine 2,3-dioxygenase, wat leidt tot een lager plasma-tryptofaan en een verhoogde synthese van schadelijke tryptofaan-katabolieten (TRYCAT's), die beide bijdragen aan het ontstaan ​​van depressieProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2011;35(3):702.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Ontsteking en zijn ontevredenheid: de rol van cytokinen in de pathofysiologie van ernstige depressie.�Biol Psychiatrie. 2009;65(9):732.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. De rol van ontsteking bij depressie: van evolutionaire noodzaak tot modern behandeldoel.�Nat Rev Immun.�2016;16(1):22.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines zingen de blues: ontsteking en de pathogenese van depressie.�Trends immuun.�2006;27(1):24.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Ontstekings- en behandelingsresistentie bij ernstige depressies: de perfecte storm.�Psychiater Times.�2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Een meta-analyse van cytokines bij ernstige depressies.�Biol Psychiatrie. 2010;67(5):446.�[PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Een meta-analyse van chemokinen bij ernstige depressies.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2016;68:1.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim�ki M. Cumulatieve meta-analyse van interleukines 6 en 1?, tumornecrosefactor? en C-reactief proteïne bij patiënten met depressieve stoornis.�Hersengedrag Immun2015;49:206.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Associaties van depressie met C-reactief proteïne, IL-1 en IL-6: een meta-analyse.Psychosom Med.�2009;71(2):171.�[PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukine (IL)-6, tumornecrosefactor-alfa (TNF-?) En oplosbare interleukine-2-receptoren (sIL-2R) zijn verhoogd bij patiënten met depressieve stoornis: een meta- analyse en meta-regressie.�J Stoornis beïnvloeden.�2012;139(3):230.�[PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Ontsteking en klinische respons op behandeling bij depressie: een meta-analyse.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1532.�[PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. De rol van inflammatoire cytokines bij depressie: focus op interleukine-1? (Review)�Biomed Rep2017;6(1):15.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Absolute metingen van macrofaagmigratieremmende factor en interleukine-1-? mRNA-niveaus voorspellen nauwkeurig de behandelingsrespons bij depressieve patiëntenInt J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Ontstekingsbiomarkers voorspellen depressieve, maar geen angstsymptomen tijdens het ouder worden: de prospectieve Sydney-studie naar geheugen en veroudering.�Psychoneuro-endocrinol.�2012;37(9):1521.�[PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Mogelijk wijzen verschillende cytokinetrends bij depressieve patiënten die duloxetine krijgen op verschillende biologische achtergronden.�J Stoornis beïnvloeden.�2013;145(3):300.�[PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Variaties in circulerende cytokinespiegels tijdens 52 weken durende behandeling met SSRI voor depressieve stoornis.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12):917.�[PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Het effect van behandeling met antidepressiva op serumspiegels van inflammatoire cytokines: een meta-analyse.�Neuropsychofarmacologie.�2011;36(12):2452.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Veranderingen in interleukine-6, C-reactief proteïne en interleukine-10 bij mensen met depressie na behandeling met antidepressiva: een meta-analyse.�Brain Behav Immun; Gepresenteerd op: 17e jaarlijkse bijeenkomst van de PsychoNeuroImmunology Research Society PsychoNeuroImmunology: Crossing Disciplines om ziekten te bestrijden; 2012. blz. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Verhoogd C-reactief proteïne bij depressie: een voorspeller van een goed resultaat op lange termijn met antidepressiva en een slecht resultaat met psychotherapie.�J Psychofarmacol.�2010;24(4):625.�[PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Een inflammatoire biomarker als differentiële voorspeller van de uitkomst van een depressiebehandeling met escitalopram en nortriptyline.�Ben J Psychiatrie.�2014;171(2):1278.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Behandelingsrespons en cognitieve stoornis bij ernstige depressie: associatie met C-reactief proteïne.�Hersengedrag Immun2012;26(1):90.�[PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van de tumornecrosefactorantagonist infliximab voor therapieresistente depressie: de rol van inflammatoire biomarkers bij aanvang.�JAMA Psychiatrie.�2013;70(1):31.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. Depressie: een ontstekingsziekte?J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie.�2012;83(5):495.�[PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. Is depressie een inflammatoire aandoening?�Curr Psychiatrie Rep2011;13(6):467.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Een gedetailleerd onderzoek van cytokine-afwijkingen bij depressieve stoornisEur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3):230.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. De plasmaspiegels van verschillende cytokines nemen toe tijdens aanhoudende depressie en worden na herstel teruggebracht tot normale niveaus.�Psychoneuro-endocrinol.�2014;45:77.�[PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Proteomische veranderingen in serum van patiënten met een eerste begin, antidepressiva, medicijn-naïeve patiënten met ernstige depressieInt J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10):1599.�[PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. De rol van interleukine (IL)-17 bij angst en depressie van patiënten met reumatoïde artritis.�Int J Reum Dis.�2012;15(2):183.�[PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Plasmabiosignatuur en hersenpathologie gerelateerd aan aanhoudende cognitieve stoornissen bij depressies op latere leeftijd.�Mol Psychiatrie. 2015;20(5):594.�[PMC gratis artikel][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Veranderde chemokineniveaus in de cerebrospinale vloeistof en plasma van zelfmoordpogingen.�Psychoneuro-endocrinol.�2013;38(6):853.�[PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Tumornecrosefactor en zijn doelwitten in de inflammatoire cytokineroute worden geïdentificeerd als vermeende transcriptomische biomarkers voor de respons op escitalopram.�Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9):1105.�[PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polymorfismen in ontstekingsgerelateerde genen zijn geassocieerd met gevoeligheid voor ernstige depressie en antidepressiva.�Mol Psychiatrie. 2008;13(8):800.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Aanhoudende laaggradige pro-inflammatoire toestand bij niet-medicinale, remitted vrouwen met depressieve stoornis, zoals blijkt uit verhoogde serumspiegels van de acute fase-eiwitten C-reactief eiwit en serumamyloïde A.�Biol Psychiatrie. 2007;62(4):309.�[PMC gratis artikel][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Oplosbaar intracellulair adhesiemolecuul-1 bij patiënten met unipolaire of bipolaire affectieve stoornissen: resultaten van een pilotonderzoek.�Neuropsychobiol.�2016;74(1):8.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Verhoging van de plasmaconcentratie van adhesiemoleculen bij depressie op latere leeftijd.�Int J Geriatr Psychiatrie2006;21(10):965.�[PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Serum- en plasma-BDNF-spiegels bij ernstige depressie: een replicatiestudie en meta-analyses.�Wereld J Biol Psychiatrie2010;11(6):763.�[PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Een systematische review en meta-analyse van klinische onderzoeken naar ernstige depressie en BDNF-niveaus: implicaties voor de rol van neuroplasticiteit bij depressie.�Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8):1169.�[PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF-concentraties als perifere manifestaties van depressie: bewijs uit een systematische review en meta-analyses van 179 associaties.�Mol Psychiatrie. 2014;19(7):791.�[PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum-hersenafgeleide neurotrofe factor, depressie en antidepressiva: meta-analyses en implicaties.�Biol Psychiatrie. 2008;64(6):527.�[PMC gratis artikel][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Opregulatie van bloed proBDNF en zijn receptoren bij ernstige depressieJ Stoornis beïnvloeden.�2013;150(3):776.�[PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Aanzienlijk lagere zenuwgroeifactorniveaus bij patiënten met depressieve stoornis dan bij gezonde proefpersonen: een meta-analyse en systematische review.�Neuropsychiater Dis Treat.�2014;11:925.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Verlaagde niveaus van neurotrofe factor afgeleid van gliacellen bij patiënten met depressie: een meta-analytisch onderzoek.�J Psychiater Res.�2015;63:20.�[PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF als potentieel doelwit voor therapeutische interventie bij depressie.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1):14.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
76. Carvalho AF, Kühler CA, McIntyre RS, et al. Perifere vasculaire endotheliale groeifactor als nieuwe biomarker voor depressie: een meta-analyse.�Psychoneuro-endocrinol.�2015;62:18.�[PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Verhoogde niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor bij patiënten met depressieve stoornis: een meta-analyse.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1622.�[PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Gebrek aan klinisch therapeutisch voordeel van antidepressiva is geassocieerd met algehele activering van het ontstekingssysteemJ Stoornis beïnvloeden.�2013;148(1):136.�[PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Vasculaire endotheliale groeifactor: potentiële voorspeller van behandelingsrespons bij ernstige depressieWereld J Biol Psychiatrie2015:1.�[PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Lage plasma vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) geassocieerd met voltooide zelfmoord.�Wereld J Biol Psychiatrie2012;13(6):468.�[PubMed]
81. Buttensch�n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Neurotrofe factoren bij depressie als reactie op behandeling.�J Stoornis beïnvloeden.�2015;183:287.�[PubMed]
82. Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, et al. Mogelijke bijdrage van IGF-1 aan depressieve stoornis.�Pharmacol Rep2013;65(6):1622.�[PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Aanzienlijk hogere perifere insuline-achtige groeifactor-1-spiegels bij patiënten met depressieve stoornis of bipolaire stoornis dan bij gezonde controles: een meta-analyse en beoordeling onder de richtlijn van PRISMA.�Med.�2016;95(4):e2411.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Aanzienlijk hogere niveaus van perifere fibroblastgroeifactor-2 bij patiënten met depressieve stoornis: een voorlopige meta-analyse volgens de MOOSE-richtlijnen.�Med.�2016;95(33):e4563.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Verlaagde serumfibroblastgroeifactor-2-spiegels bij pre- en post-behandelingspatiënten met depressieve stoornis.�Neurowetenschappen Lett.�2014;579:168.�[PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Veranderde genexpressie van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor en receptortyrosinekinase B in postmortale hersenen van zelfmoordpatiënten.�Arch Gen Psychiatrie2003;60(8):804.�[PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Systematische beoordeling van biomarkers voor metabool syndroom: een panel voor vroege detectie, beheer en risicostratificatie bij de bevolking van West-Virginia.Int J Med Sci.�2016;13(1):25.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
88. Lu XY. De leptinehypothese van depressie: een mogelijk verband tussen stemmingsstoornissen en obesitas?�Curr Op Pharmacol.�2007;7(6):648.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin bij psychiatrische stoornissen. Een overzichtPsychoneuro-endocrinol.�2015;52:176.�[PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Een systematische review en meta-analyse van de associatie tussen depressie en insulineresistentie.�Diabeteszorg.�2013;36(2):480.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. Plasma-lipidomics onthult potentiële lipidenmarkers van depressieve stoornisAnale Bioanal Chem.�2016;408(23):6497.�[PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depressie en slechte glykemische controle: een meta-analytisch overzicht van de literatuur.�Diabeteszorg.�2000;23(7):934.�[PubMed]
93. Maes M. Bewijs voor een immuunrespons bij ernstige depressie: een overzicht en hypothese.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatrie.�1995;19(1):11.�[PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Voorspellende diagnose van ernstige depressie met behulp van NMR-gebaseerde metabolomics en kleinste-kwadraten ondersteunen vectormachine.�Clinica Chimica Acta2017;464:223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Studie van het metabolisme van glucose en lipiden bij patiënten met een eerste episode van depressie.�J Clin Psychiatrie.�2009;19:241 243.
96. Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. De 5-HT1A-receptor bij depressieve stoornissen.�Eur Neuropsychofarmacologie.�2016;26(3):397.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Adjuvante 5-hydroxytryptofaan met langzame afgifte voor therapieresistente depressie: klinische en preklinische grondgedachte.�Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11):933.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. De farmacologie van inspanningsgerelateerd keuzegedrag: dopamine, depressie en individuele verschillen.�Gedragsprocessen.�2016;127:3.�[PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Een neurobiologische hypothese van therapieresistente depressiemechanismen voor niet-werkzaamheid van selectieve serotonineheropnameremmer.Front Gedrag Neurosci.�2014;8:189. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Repérant C, et al. Een longitudinaal onderzoek naar de uitstroom van 5-HT tijdens chronische fluoxetinebehandeling met behulp van een nieuwe techniek van chronische microdialyse bij een zeer emotionele muizenstam.�Eur J Pharmacol.�2010;628(1):83.�[PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetine, een selectieve remmer van de heropname van noradrenaline, verhoogde plasmaspiegels van 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol maar niet van homovanillinezuur bij patiënten met depressieve stoornis.�Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1):37.�[PMC gratis artikel][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Plasmaspiegels van catecholaminemetabolieten voorspellen de reactie op sulpiride of fluvoxamine bij ernstige depressies.�Farmacopsychiatrie.�2002;35(05):175.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Biologische bloedmarkers voor de voorspelling van de respons op escitalopram bij patiënten met depressieve stoornis: vooronderzoek.�J Depressie Angst.�2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyon DM. Neuro-endocriene aspecten van hypercortisolisme bij ernstige depressieHorm gedrag.�2003;43(1):60.�[PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depressie en hypothalamus-hypofyse-bijnieractivering: een kwantitatieve samenvatting van vier decennia onderzoek.�Psychosom Med.�2011;73(2):114.�[PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. De relatie tussen cortisol, stress en psychiatrische aandoeningen: nieuwe inzichten met behulp van haaranalyse.�J Psychiater Res.�2015;70:38.�[PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol als voorspeller van psychologische therapierespons bij depressieve stoornissen: systematische review en meta-analyse.�Br J Psychiatrie.�2017;210(2):105.�[PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. De glucocorticoïde receptor: spil van depressie en van behandeling met antidepressiva?�Psychoneuro-endocrinologie.�2011;36(3):415.�[PMC gratis artikel][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. De verhouding van cortisol/DHEA bij therapieresistente depressie.�Psychoneuro-endocrinol.�2009;34(1):19.�[PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Subklinische hypothyreoïdie, stemming en cognitie bij oudere volwassenen: een overzichtInt J Geriatr Psychiatrie2013;28(2):111.�[PMC gratis artikel][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Chronobiologische hypothalamus-hypofyse-status van de schildklier en uitkomst van antidepressiva bij ernstige depressie.Psychoneuro-endocrinol.�2015;59:71.�[PubMed]
112. Marsden W. Synaptische plasticiteit bij depressie: moleculaire, cellulaire en functionele correlaten.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2013;43:168.�[PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Signaalroutes die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie en behandeling van depressie: nieuwe mechanismen voor snelwerkende middelen.�Trends Neurowetenschap.�2012;35(1):47.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Een mega-analyse van genoombrede associatiestudies voor depressieve stoornis.�Mol Psychiatrie. 2013;18(4):497.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Polygene interacties met tegenspoed uit de omgeving in de etiologie van depressieve stoornis.�Psychol Med.�2016;46(04):759.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
116. Lewis S. Neurologische aandoeningen: telomeren en depressie.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10) 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Psychische stoornissen en telomeerlengte van leukocyten: onderliggende mechanismen die psychische aandoeningen koppelen aan celveroudering.�Neurosci Biobehav Rev2015;55:333.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
118. McCall W.V. Een biomarker voor rustactiviteit om de respons op SSRI's bij depressieve stoornissen te voorspellenJ Psychiater Res.�2015;64:19.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Neurobiologische effecten van inspanning op depressieve stoornis: een systematische review.�Neurosci Biobehav Rev2016;61:1.�[PubMed]
120. Foster JA, Neufeld KAM. Darmhersenas: hoe het microbioom angst en depressie beïnvloedt.�Trends Neurowetenschap.�2013;36(5):305.�[PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Biologische aspecten van het verband tussen roken en depressie.�Harv Rev Psychiatrie2000;8(3):99.�[PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Meerdere comorbiditeiten van depressie verklaard door (neuro)inflammatoire en oxidatieve en nitrosatieve stressroutes.�Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1):7.�[PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Chronische interpersoonlijke stress voorspelt activering van pro- en anti-inflammatoire signaalroutes zes maanden laterPsychosom Med.�2009;71(1):57.�[PMC gratis artikel][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. De effecten van acute psychologische stress op circulerende ontstekingsfactoren bij mensen: een overzicht en meta-analyse.Hersengedrag Immun2007;21(7):901.�[PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Nadelige ervaringen uit de kindertijd en volwassen risicofactoren voor leeftijdsgerelateerde ziekten: depressie, ontsteking en clustering van metabole risicomarkers.�Arch Pediatr Adolescent Med.�2009;163(12):1135.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Kindermishandeling voorspelt ontsteking bij volwassenen in een levensloopstudie.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2007;104(4):1319.�[PMC gratis artikel][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Biologische inbedding van stress door ontstekingsprocessen in de kindertijd.�Mol Psychiatrie. 2011;16(3):244.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Angstvooroordelen bij de verwerking van emotionele gezichten na een jeugdtrauma als een teken van veerkracht en kwetsbaarheid voor depressie.�Kindermishandeling.�2015;20(4):240.�[PubMed]
129. Strawbridge R, Jonge AH. HPA-as en cognitieve ontregeling bij stemmingsstoornissen. In: McIntyre RS, Cha DS, redactie.�Cognitieve stoornis bij depressieve stoornis: klinische relevantie, biologische substraten en behandelingsmogelijkheden.Cambridge: Cambridge University Press; 2016. blz. 179.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. HPA-as bij ernstige depressie: cortisol, klinische symptomatologie en genetische variatie voorspellen cognitie.�Mol Psychiatrie. 2016 aug 16;�Epub.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depressie, antidepressiva en neurogenese: een kritische herwaardering.�Neuropsychofarmacol.�2011;36(13):2589.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Om te begrijpen hoe stress in het vroege leven cognitieve en emotionele hersennetwerken herprogrammeert.�Neuropsychofarmacol.�2015;41(1):197.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Neurocognitieve stoornis bij medicijnvrije patiënten met depressieve stoornis.�Br J Psychiatrie.�2003;182:214.�[PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Neurocognitieve functie na remissie bij depressieve stoornis: mogelijke objectieve marker van respons?�Aust NZJ Psychiatrie.�2007;41(1):54.�[PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. Stress, depressie en neuroplasticiteit: een convergentie van mechanismen.�Neuropsychofarmacol.�2008;33(1):88.�[PubMed]
136. B�ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. De correlatieve triade tussen veroudering, dopamine en cognitie: huidige status en toekomstperspectieven.�Neurosci Biobehav Rev2006;30(6):791.�[PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. De veelvoorkomende inflammatoire etiologie van depressie en cognitieve stoornissen: een therapeutisch doelwit.�J Neuro-ontsteking.�2014;11:151. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Ontsteking als neurobiologisch substraat van cognitieve stoornissen bij bipolaire stoornis: bewijs, pathofysiologie en implicaties voor de behandeling.�J Stoornis beïnvloeden.�2015;188:149.�[PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, J�rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. De associatie tussen depressieve symptomen, cognitieve functie en ontsteking bij ernstige depressies.�Hersengedrag Immun2014;35:70.�[PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Gevoeligheid voor reproductieve hormonen en risico op depressie gedurende de vrouwelijke levenscyclus: een continuüm van kwetsbaarheid?�J Psychiatrie Neurosci.�2008;33(4):331.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Een meta-analyse van verschillen in IL-6 en IL-10 tussen mensen met en zonder depressie: onderzoek naar de oorzaken van heterogeniteit.�Hersengedrag Immun2012;26(7):1180.�[PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Visceraal vet adipokinesecretie wordt geassocieerd met systemische ontsteking bij zwaarlijvige mensen.�suikerziekte.�2007;56(4):1010.�[PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Effect van orale en vaginale hormonale anticonceptiva op inflammatoire bloedbiomarkers.�Bemiddelaars Ontstek.�2015;2015: 379501.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variatie in serumbiomarkers met geslachts- en vrouwelijke hormonale status: implicaties voor klinische tests.�Wetenschappelijk vertegenwoordiger2016;6:26947. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Modulerende effecten van klassen van antidepressiva op het aangeboren en adaptieve immuunsysteem bij depressie.�Farmacopsychiatrie.�2016;49(3):85.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukine-6, C-reactief proteïne en interleukine-10 na behandeling met antidepressiva bij mensen met depressie: een meta-analyse.�Psychol Med.�2012;42(10):2015.�[PubMed]
147. Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Een psychoneuroimmunologisch overzicht van cytokines die betrokken zijn bij de respons op antidepressivaHum Psychofarmacol.�2010;25(3):201.�[PubMed]
148. Artigas F. Serotoninereceptoren betrokken bij antidepressieve effecten.�Pharmacol Ther.�2013;137(1):119.�[PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. De rol van BDNF in de pathofysiologie van ernstige depressie en bij behandeling met antidepressivaPsychiatrie Onderzoek.�2010;7(4):231.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
150. Hashimoto K. Inflammatoire biomarkers als differentiële voorspellers van antidepressieve responsInt J Mol Wetenschap2015;16(4):7796.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
151. Goldberg D. De heterogeniteit van �grote depressie��Wereld Psychiatrie.�2011;10(3):226.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Subtypes van depressie bij het voorspellen van de respons op antidepressiva: een rapport uit de iSPOT-D-studie.�Ben J Psychiatrie.�2015;172(8):743.�[PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Biochemische markers die een depressieve stoornis subtyperen.�Psychiatrie Clin Neurosci.�2015;69(10):597.�[PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. De relatie tussen subtypes van depressie en hart- en vaatziekten: een systematische review van biologische modellen.�Vertaal Psychiatrie.�2012;2(3): e92.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Associatie van depressieve stoornissen, depressiekenmerken en antidepressiva met ontsteking.�Vertaal Psychiatrie.�2012;2: e79.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Bewijs voor een differentiële rol van HPA-asfunctie, ontsteking en metabool syndroom bij melancholische versus atypische depressie.Mol Psychiatrie. 2013;18(6):692.�[PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. De somatische gevolgen van depressie begrijpen: biologische mechanismen en de rol van het depressiesymptoomprofiel.�BMC Med.�2013;11(1) 1.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Depressieve symptomen en metabool syndroom: is ontsteking de onderliggende link?Biol Psychiatrie. 2008;64(10):896.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Van ontsteking tot ziekte en depressie: wanneer het immuunsysteem de hersenen onderwerpt.�Nat Rev Neurosci.�2008;9(1):46.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Depressie en ziektegedrag zijn Janus-geconfronteerde reacties op gedeelde ontstekingsroutesBMC Med.�2012;10:66. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalentie en correlaties van bipolaire spectrumstoornis in het wereldwijde onderzoek naar geestelijke gezondheid.�Arch Gen Psychiatrie2011;68(3):241.�[PMC gratis artikel][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Percepties en impact van bipolaire stoornis: hoe ver zijn we echt gekomen? Resultaten van de nationale depressieve en manisch-depressieve associatie 2000-enquête van personen met een bipolaire stoornisJ Clin Psychiatrie.�2003;64(2):161.�[PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Detectie van bipolaire stoornis.�Br J Psychiatrie.�2011;199(1):3.[PubMed]
164. Vhringer PA, Perlis RH. Onderscheid maken tussen bipolaire stoornis en depressieve stoornis.�Psychiater Clin North Am.�2016;39(1):1.�[PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Verstoringen in de hypothalamus-hypofyse-bijnieras en immunologische activiteit die onderscheid maakt tussen unipolaire en bipolaire depressieve episodes.�PLoS One. 2015;10(7):e0133898.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Hooggevoelige C-reactieve proteïneniveaus bij patiënten met depressieve stoornis en bipolaire manie.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2007;31(2):370.�[PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Risicofactoren voor de bipolaire en depressiespectra.�Acta Psychiatrisch Scan.�2003;418:15.�[PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Een multidimensionaal hulpmiddel om behandelingsresistentie bij depressie te kwantificeren: de Maudsley-stadiëringsmethode.�J Clin Psychiatrie.�2009;70(2):177.�[PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Beoordeling van een op serum gebaseerde biologische diagnostische test met meerdere tests voor depressieve stoornis: een pilot- en replicatiestudie.�Mol Psychiatrie. 2013;18(3):332.�[PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Uitdagingen van big data-analyse.�Natl Sci Rev2014;1(2):293.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Ontdekking van metabolietbiomarkers: fluxanalyse en reactie-reactienetwerkbenadering.�BMC Systeem Biol.�2013;7(Suppl. 2):S13.�[PMC gratis artikel][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Depressie bestuderen met behulp van beeldvormende en machine learning-methoden.�NeuroImage Klin.�2016;10:115.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Cytokineproductie en behandelingsrespons bij depressieve stoornis.�Neuropsychofarmacol.�2000;22(4):370.�[PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstr�m G, Brundin L. CSF-biomarkers bij zelfmoordpogingen - een analyse van de belangrijkste componenten.�Acta Psychiatrisch Scan.�2011;124(1):52.�[PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Big data in de geestelijke gezondheidszorg: een uitdagende gefragmenteerde toekomst.�Wereld Psychiatrie.�2016;15(2):186.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
176. Consortium C-DGotPG Identificatie van risicoloci met gedeelde effecten op vijf belangrijke psychiatrische stoornissen: een genoombrede analyse.�Lancet.�2013;381(9875):1371.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Combineren van datamining, machine learning en traditionele statistieken om biomarkers te detecteren die verband houden met depressie.�PLoS One. 2016;11(2):e0148195.�[PMC gratis artikel][PubMed]
178. Kühler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Effect van ontstekingsremmende behandeling op depressie, depressieve symptomen en bijwerkingen: een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken.�JAMA Psychiatrie.�2014;71(12):1381.�[PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Antiglucocorticoïde behandeling van depressie: dubbelblind ketoconazol.�Biol Psychiatrie. 1999;45(8):1070.�[PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Antidepressiva-augmentatie met metyrapon voor therapieresistente depressie (de ADD-studie): een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie.�Lancet Psychiatrie2016;3(2):117.�[PubMed]
181. Gallagher P, Jonge AH. Mifepriston (RU-486) ​​behandeling voor depressie en psychose: een overzicht van de therapeutische implicatiesNeuropsychiater Dis Treat.�2006;2(1):33.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Modulatie van de mineralocorticoïde receptor als aanvullende behandeling bij depressie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proof-of-concept studie.�J Psychiater Res.�2010;44(6):339.�[PubMed]
183. Ozbolt LB, Nemeroff CB. HPA-asmodulatie bij de behandeling van stemmingsstoornissen.�Psychiatrische stoornis.�2013;51:1147 1154.
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. NMDA-receptorblokkade door ketamine heft lipopolysaccharide-geïnduceerd depressief gedrag op bij C57BL/6J-muizen.�Neuropsychofarmacol.�2013;38(9):1609.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
185. Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. De werkzaamheid van omega-3-suppletie bij ernstige depressies: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.�J Clin Psychiatrie.�2010;72(8):1054.�[PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. Het gebruik van statines voor de behandeling van depressie bij patiënten met acuut coronair syndroom.�Vertaal Psychiatrie.�2015;5(8):e620.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Statines bevorderen krachtige systemische antioxiderende effecten via specifieke ontstekingsroutes.�Oplage. 2003;108(4):426.�[PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Bewijs van het voorschrijven van antidepressiva voor niet-psychiatrische aandoeningen in de eerste lijn: een analyse van richtlijnen en systematische reviews.�Huisartsenpraktijk BMC.�2013;14(1):55.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Remming van GSK3 door lithium, van enkele moleculen tot signaalnetwerken.�Front Mol Neurosci.�2012;5:14. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Neuro-immuun- en neuro-endocriene afwijkingen bij depressie: twee kanten van dezelfde medaille.�Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1):68.�[PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Overlap tussen atypische depressie, seizoensgebonden affectieve stoornis en chronisch vermoeidheidssyndroom.�Rev Bras Psiquiatr2007;29:S19�S26.�[PubMed]
192. Castr�n E, Kojima M. Van de hersenen afgeleide neurotrofe factor bij stemmingsstoornissen en behandelingen met antidepressiva.�Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Bidirectionele associatie tussen depressie en metabool syndroom een ​​systematische review en meta-analyse van epidemiologische studies.�Diabeteszorg.�2012;35(5):1171.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokines als opkomende biomarkers voor depressie: een systematische review en meta-analyseJ Psychiatrisch Onderzoek2014;59:28.�[PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Diagnostisch en therapeutisch nut van neuroimaging bij depressie: een overzicht.�Neuropsychiater Dis Treat.�2014;10:1509 1522.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Genetische biomarkers van depressie.�Indiase J Hum Genet.�2012;18(1):20.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Klinische respons op behandeling met antidepressiva en niveaus van 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol: mini-overzicht.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie.�2004;28(4):611.�[PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. De rol van corticosteroïden in de antidepressieve respons.�ChronoPhys Ther.�2014;4:87 98.
199. Hage MP, Azar ST. Het verband tussen schildklierfunctie en depressie.�J Schildklieronderzoek2012;2012:590648. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Genetische determinanten van depressie: recente bevindingen en toekomstige richtingen.�Harv Rev Psychiatrie2015;23(1):1.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Een overzicht van op accelerometrie gebaseerde draagbare bewegingsdetectoren voor het monitoren van fysieke activiteit.�Sensoren.�2010;10(8):7772.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
Accordeon sluiten
Facetogene pijn, hoofdpijn, neuropathische pijn en artrose

Facetogene pijn, hoofdpijn, neuropathische pijn en artrose

El Paso, TX. Chiropracticus Dr. Alexander Jimenez kijkt naar verschillende aandoeningen die chronische pijn kunnen veroorzaken. Deze omvatten:

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.
facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.
facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.
facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.
facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.Abstract

Artritis pijn is een complex fenomeen met ingewikkelde neurofysiologische verwerking op alle niveaus van het pijnpad. De beschikbare behandelingsopties om gewrichtspijn te verlichten zijn vrij beperkt, en de meeste patiënten met artritis melden slechts een bescheiden pijnverlichting met de huidige behandelingen. Een beter begrip van de neurale mechanismen die verantwoordelijk zijn voor musculoskeletale pijn en het identificeren van nieuwe doelen zal helpen bij het ontwikkelen van toekomstige farmacologische therapieën. Dit artikel bespreekt een aantal van de meest recente onderzoeken naar factoren die bijdragen aan gewrichtspijn en behandelt gebieden zoals cannabinoïden, door proteïnase geactiveerde receptoren, natriumkanalen, cytokines en tijdelijke receptorpotentiële kanalen. De opkomende hypothese dat artrose een neuropathische component kan hebben, wordt ook besproken.

Introductie

De Wereldgezondheidsorganisatie rangschikt musculoskeletale aandoeningen als de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit in de moderne wereld en treft een op drie volwassenen [1]. Nog alarmerender is dat de prevalentie van deze ziekten toeneemt, terwijl onze kennis van de onderliggende oorzaken tamelijk rudimentair is.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

Fig. 1 Een schematische weergave van enkele van de doelen waarvan bekend is dat ze gewrichtspijn moduleren. Neuromodulatoren kunnen worden afgegeven door zenuwuiteinden, mestcellen en macrofagen om afferente mechanosensitiviteit te veranderen. Endovanilloïden, zuur en schadelijke hitte kunnen tijdelijke receptorpotentiaal vanilloïde type 1 (TRPV1) ionkanalen activeren, wat leidt tot de afgifte van algogene stof P (SP), die vervolgens bindt aan neurokinine-1 (NK1) -receptoren. Proteasen kunnen protease-geactiveerde receptoren (PAR's) splitsen en stimuleren. Tot nu toe is aangetoond dat PAR2 en PAR4 de primaire afferenten van de gewrichten sensibiliseren. De endocannabinoïde anandamide (AE) wordt op aanvraag geproduceerd en gesynthetiseerd uit N-arachidonoylfosfatidylethanolamine (NAPE) onder de enzymatische werking van fosfolipasen. Een deel van AE bindt zich vervolgens aan cannabinoïde-1 (CB1) -receptoren, wat leidt tot neuronale desensibilisatie. Ongebonden AE wordt snel opgenomen door een anandamidemembraantransporter (AMT) voordat het wordt afgebroken door een vetzuuramidehydrolase (FAAH) in ethanolamine (Et) en arachidonzuur (AA). De cytokines tumornecrosefactor-?(TNF-?), interleukine-6 ​​(IL-6) en interleukine1-beta (IL-1?) Kunnen aan hun respectievelijke receptoren binden om de overdracht van pijn te verbeteren. Ten slotte zijn tetrodotoxine (TTX)-resistente natriumkanalen (Nav1.8) betrokken bij neuronale sensibilisatie.

Patiënten verlangen naar hun chronische pijn verdwijnen; de momenteel voorgeschreven pijnstillers zijn echter grotendeels ineffectief en gaan gepaard met een groot aantal ongewenste bijwerkingen. Als zodanig lijden miljoenen mensen wereldwijd aan de slopende effecten van gewrichtspijn, waarvoor geen bevredigende behandeling bestaat [2].

Bij meer dan 100 verschillende vormen van artritis is artrose (OA) de meest voorkomende. OA is een progressief degeneratieve gewrichtsziekte die chronische pijn en functieverlies veroorzaakt. Gewoonlijk is OA het onvermogen van het gewricht om schade effectief te herstellen als reactie op overmatige krachten die erop worden uitgeoefend. De biologische en psychosociale factoren die chronische OA-pijn omvatten, worden niet goed begrepen, hoewel lopend onderzoek de complexe aard van ziektesymptomen ontrafelt [2]. Huidige therapieën, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bieden enige symptomatische verlichting, verminderen de pijn voor korte perioden, maar verlichten de pijn niet gedurende de hele levensduur van de patiënt. Bovendien kunnen hooggedoseerde NSAID's gedurende vele jaren niet herhaaldelijk worden ingenomen, omdat dit kan leiden tot niertoxiciteit en gastro-intestinale bloedingen.

Traditioneel was onderzoek naar artritis grotendeels gericht op het gewrichtskraakbeen als een primair doelwit voor de therapeutische ontwikkeling van nieuwe OA-geneesmiddelen voor ziektemodificatie. Deze chondrogene focus heeft nieuw licht geworpen op de ingewikkelde biochemische en biomechanische factoren die het gedrag van chondrocyten in zieke gewrichten beïnvloeden. Aangezien het gewrichtskraakbeen echter aneuraal en avasculair is, is het onwaarschijnlijk dat dit weefsel de oorzaak is van artrosepijn. Dit feit, in combinatie met de bevindingen dat er geen correlatie is tussen de schade van gewrichtskraakbeen en pijn bij artrosepatiënten [3,4] of preklinische modellen van artrose [5], heeft geleid tot een verschuiving in de focus op het ontwikkelen van medicijnen voor effectieve pijnbestrijding . Dit artikel bespreekt de nieuwste bevindingen in onderzoek naar gewrichtspijn en belicht enkele van de opkomende doelen die de toekomst kunnen zijn van pijnbestrijding bij artritis (samengevat in Fig. 1)

Cytokines

De acties van verschillende cytokinen in gezamenlijke neurofysiologische studies zijn recentelijk vrij prominent naar voren gekomen. Interleukine-6 ​​(IL-6), bijvoorbeeld, is een cytokine dat zich typisch bindt aan de membraangebonden IL-6-receptor (IL-6R). IL-6 kan ook signaleren door te binden aan een oplosbaar IL-6R (SIL-6R) om een ​​IL-6/sIL-6R-complex te produceren. Dit IL-6/sIL-6R-complex bindt vervolgens aan een transmembraan glycoproteïne-subeenheid 130(gp130), waardoor IL-6 signalen kan geven in cellen die niet constitutief membraangebonden IL-6R tot expressie brengen [25,26]. IL-6 en SIL-6R zijn sleutelspelers bij systemische ontsteking en artritis, aangezien opregulatie van beide is gevonden in serum en gewrichtsvloeistof van RA-patiënten [27,29]. Onlangs hebben Vazquez et al. waargenomen dat gelijktijdige toediening van IL-6/sIL-6R aan de knieën van ratten door ontstekingen veroorzaakte pijn veroorzaakte, zoals blijkt uit een toename van de respons van spinale dorsale hoornneuronen op mechanische stimulatie van de knie en andere delen. van het achterbeen [30]. Hyperexcitatie van spinale neuronen werd ook gezien wanneer IL-6/sIL-6R lokaal op het ruggenmerg werd aangebracht. Spinale toediening van oplosbaar gp130 (dat IL-6/sIL-6R-complexen zou opdweilen, waardoor trans-signalering zou worden verminderd) remde door IL-6/sIL-6R geïnduceerde centrale sensitisatie. Acute toediening van oplosbaar gp130 alleen verminderde echter niet de neuronale reacties op reeds vastgestelde gewrichtsontsteking.

De transiënte receptorpotentiaal (TRP) kanalen zijn niet-selectieve kationkanalen die fungeren als integrators van verschillende fysiologische en pathofysiologische processen. Naast thermosensatie, chemosensation en mechanosensation, zijn TRP-kanalen betrokken bij de modulatie van pijn en ontsteking. Het is bijvoorbeeld aangetoond dat TRP vanilloid-1 (TRPV1) ionkanalen bijdragen aan gewrichtsontstekingspijn, aangezien thermische hyperalgesie niet kan worden opgeroepen bij TRPV1 mono-arthritische muizen [31]. Evenzo zijn TRP-ankyrine-1 (TRPA1) -ionkanalen betrokken bij arthritische mechano-overgevoeligheid, aangezien blokkade van de receptor met selectieve antagonisten mechanische pijn in de Freunds complete adjuvante modelontsteking verminderde [32,33]. Verder bewijs dat TRPV1 betrokken kan zijn bij de neurotransmissie van OA-pijn komt van onderzoeken waarin neuronale TRPV1-expressie verhoogd is in het natriummonojoodacetaatmodel van OA [34]. Bovendien verminderde systemische toediening van de TRPV1-antagonist A-889425 de opgewekte en spontane activiteit van het spinale brede dynamische bereik en nociceptie-specifieke neuronen in het monojoodacetaatmodel [35]. Deze gegevens suggereren dat endovanilloïden betrokken kunnen zijn bij centrale sensibilisatieprocessen die verband houden met OA-pijn.

Het is momenteel bekend dat er ten minste vier polymorfismen zijn in het gen dat codeert voor TRPV1, wat leidt tot een wijziging in de structuur van het ionenkanaal en een verminderde functie. Een bepaald polymorfisme (rs8065080) verandert de gevoeligheid van TRPV1 voor capsaïcine, en individuen die dit polymorfisme dragen zijn minder gevoelig voor thermische hyperalgesie [36]. Een recente studie onderzocht of OA-patiënten met het rs8065080-polymorfisme een veranderde pijnperceptie ervoeren op basis van deze genetische afwijking. Het onderzoeksteam ontdekte dat patiënten met asymptomatische knieartrose meer kans hadden om het rs8065080-gen bij zich te dragen dan patiënten met pijnlijke gewrichten [37]. Deze observatie geeft aan dat OA-patiënten met normaal functioneren; TRPV1-kanalen hebben een verhoogd risico op gewrichtspijn en bevestigt opnieuw de mogelijke betrokkenheid van TRPV1 bij OA-pijnperceptie.

Conclusie

Hoewel de hindernis voor het effectief behandelen van artritispijn blijft bestaan, worden er grote sprongen gemaakt in ons begrip van de neurofysiologische processen die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van gewrichtspijn. Er worden voortdurend nieuwe doelwitten ontdekt, terwijl de mechanismen achter bekende paden verder worden gedefinieerd en verfijnd. Het is onwaarschijnlijk dat het richten op één specifieke receptor of ionkanaal de oplossing is voor het normaliseren van gewrichtspijn, maar eerder is een polyfarmacie-aanpak aangewezen waarbij verschillende mediatoren in combinatie worden gebruikt tijdens specifieke fasen van de ziekte. Het ontrafelen van de functionele circuits op elk niveau van het pijnpad zal ook onze kennis verbeteren over hoe gewrichtspijn wordt gegenereerd. Het identificeren van de perifere mediatoren van gewrichtspijn zal ons bijvoorbeeld in staat stellen om de nociceptie in het gewricht te beheersen en waarschijnlijk de centrale bijwerkingen van systemisch toegediende farmacotherapeutica te vermijden.

FACETOGEEN PIJN

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.
FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN
  • Facet syndroom is een gewrichtsaandoening die verband houdt met de lumbale facetgewrichten en hun innervaties en die zowel lokale als uitstralende facetogene pijn veroorzaakt.
  • Overmatige rotatie, extensie of flexie van de wervelkolom (herhaald overmatig gebruik) kan leiden tot degeneratieve veranderingen in het gewrichtskraakbeen. Daarnaast kan het gepaard gaan met degeneratieve veranderingen in andere structuren, waaronder de tussenwervelschijf.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

CERVICALE FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN

  • Axiale nekpijn (zelden uitstralend langs de schouders), meest unilateraal.
  • Pijn met en / of beperking van extensie en rotatie
  • Tederheid bij palpatie
  • Het uitdragen van facetogene pijn lokaal of in de schouders of bovenrug, en zelden uitstralen in de voorkant of in een arm of in de vingers als een hernia.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

LUMBAR FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN

  • Pijn of gevoeligheid in de onderrug.
  • Lokale zachtheid / stijfheid naast de wervelkolom in de onderrug.
  • Pijn, stijfheid of moeite met bepaalde bewegingen (zoals rechtop staan ​​of opstaan ​​uit een stoel.
  • Pijn op hyperextensie
  • Doorverwezen pijn van bovenste lumbale facetgewrichten kan zich uitstrekken tot in de flank, heup en bovenste laterale dij.
  • Gerefereerde pijn van lagere lumbale facetgewrichten kan diep in de dij doordringen, lateraal en/of posterieur.
  • L4-L5- en L5-S1-facetgewrichten kunnen verwijzen naar pijn die zich uitstrekt tot in het distale laterale been en in zeldzame gevallen tot de voet

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

GENEESMIDDEL OP BEWIJS

Evidence-based Interventional Pain Medicine volgens Clinical Diagnoses

12. Pijn Afkomstig van de lumbale facetgewrichten

Abstract

Hoewel er lang getwijfeld werd aan het bestaan ​​van een facetsyndroom, wordt het nu algemeen aanvaard als een klinische entiteit. Afhankelijk van de diagnostische criteria zijn de zygapophysiale gewrichten verantwoordelijk voor tussen 5% en 15% van de gevallen van chronische, axiale lage-rugpijn. Meestal is facetogene pijn het gevolg van herhaalde stress en/of cumulatief laag niveau trauma, wat leidt tot ontsteking en rekking van het gewrichtskapsel. De meest voorkomende klacht is axiale lage-rugpijn met gerefereerde pijn in de flank, heup en dij. Geen enkel lichamelijk onderzoek is pathognomonisch voor de diagnose. De sterkste indicator voor lumbale facetogene pijn is pijnvermindering na anesthetische blokkades van de rami mediales (mediale takken) van de rami dorsales die de facetgewrichten innerveren. Omdat fout-positieve en mogelijk fout-negatieve resultaten kunnen optreden, moeten de resultaten zorgvuldig worden geïnterpreteerd. Bij patiënten met door injectie bevestigde zygapophysiale gewrichtspijn kunnen procedurele interventies worden ondernomen in de context van een multidisciplinair, multimodaal behandelregime dat farmacotherapie, fysiotherapie en regelmatige lichaamsbeweging en, indien geïndiceerd, psychotherapie omvat. Momenteel is radiofrequentiebehandeling (1 B+) de gouden standaard voor de behandeling van facetogene pijn. Het bewijs voor intra-articulaire corticosteroïden is beperkt; daarom moet dit worden gereserveerd voor degenen die niet reageren op radiofrequente behandeling (2 B1).

Facetogene pijn afkomstig van de lumbale facetgewrichten is een veelvoorkomende oorzaak van lage rugpijn bij de volwassen bevolking. Goldthwaite was de eerste die het syndroom in 1911 beschreef, en Ghormley wordt over het algemeen gecrediteerd met het bedenken van de term 'facetsyndroom' in 1933. Facetogene pijn wordt gedefinieerd als pijn die voortkomt uit elke structuur die deel uitmaakt van de facetgewrichten, inclusief het fibreuze kapsel , synoviaal membraan, hyalien kraakbeen en bot.35

Vaker is het het resultaat van herhaalde stress en/of cumulatief trauma op laag niveau. Dit leidt tot een ontsteking, waardoor het facetgewricht kan worden gevuld met vocht en kan opzwellen, wat resulteert in het uitrekken van het gewrichtskapsel en daaropvolgende pijnontwikkeling.27 Ontstekingsveranderingen rond het facetgewricht kunnen ook de spinale zenuw irriteren via foraminale vernauwing, wat resulteert in ischias. Igarashi et al.28 ontdekten bovendien dat inflammatoire cytokines die vrijkomen door de ventrale gewrichtscapsule bij patiënten met zygapofysiale gewrichtsdegeneratie mogelijk gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de neuropathische symptomen bij personen met spinale stenose. Predisponerende factoren voor zygapofysische gewrichtspijn omvatten spondylolisthesis / lysis, degeneratieve schijfaandoening en gevorderde leeftijd.5

IC EXTRA TESTS

De prevalentie van pathologische veranderingen in de facetgewrichten bij radiologisch onderzoek hangt af van de gemiddelde leeftijd van de proefpersonen, de gebruikte radiologische techniek en de definitie van afwijking. Degeneratieve facetgewrichten kunnen het beste worden gevisualiseerd via CT-onderzoek (computed tomography).49

NEUROPATISCHE PIJN

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

  • Pijn geïnitieerd of veroorzaakt door een primaire laesie of disfunctie in het somatosensorische zenuwstelsel.
  • Neuropathische pijn is meestal chronisch, moeilijk te behandelen en vaak resistent tegen standaard pijnstillers.
Abstract

Neuropathische pijn wordt veroorzaakt door een laesie of ziekte van het somatosensorische systeem, inclusief perifere vezels (A?-, AP- en C-vezels) en centrale neuronen, en treft 7-10% van de algemene bevolking. Er zijn meerdere oorzaken van neuropathische pijn beschreven. De incidentie ervan zal waarschijnlijk toenemen als gevolg van de vergrijzing van de wereldbevolking, verhoogde diabetes mellitus en verbeterde overleving van kanker na chemotherapie. Inderdaad, onevenwichtigheden tussen prikkelende en remmende somatosensorische signalering, veranderingen in ionkanalen en variabiliteit in hoe pijnberichten worden gemoduleerd in het centrale zenuwstelsel zijn allemaal betrokken bij neuropathische pijn. Bovendien lijkt de last van chronische neuropathische pijn verband te houden met de complexiteit van neuropathische symptomen, slechte resultaten en moeilijke behandelbeslissingen. Belangrijk is dat de kwaliteit van leven wordt aangetast bij patiënten met neuropathische pijn als gevolg van het toegenomen aantal voorschriften voor medicijnen en bezoeken aan zorgverleners en de morbiditeit van de pijn zelf en de uitlokkende ziekte. Ondanks uitdagingen stimuleert vooruitgang in het begrijpen van de pathofysiologie van neuropathische pijn de ontwikkeling van nieuwe diagnostische procedures en gepersonaliseerde interventies, die de noodzaak benadrukken van een multidisciplinaire benadering van de behandeling van neuropathische pijn.

PATHOGENESE VAN NEUROPATHISCHE PIJN

  • PERIFERE MECHANISMEN
  • Na een perifere zenuwlaesie worden neuronen gevoeliger en ontwikkelen ze abnormale prikkelbaarheid en verhoogde gevoeligheid voor stimulatie.
  • Dit staat bekend als ... Perifere sensibilisatie!

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

  • CENTRALE MECHANISMEN
  • Als gevolg van aanhoudende spontane activiteit in de periferie ontwikkelen neuronen een verhoogde achtergrondactiviteit, vergrote receptieve velden en verhoogde reacties op afferente impulsen, inclusief normale tactiele stimuli.
    Dit staat bekend als ... Centrale overgevoeligheid!

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

Chronische neuropathische pijn komt vaker voor bij vrouwen (8% versus 5.7% bij mannen) en bij patiënten ouder dan 50 jaar (8.9% versus 5.6% bij patiënten <49 jaar), en treft meestal de onderrug en de onderste ledematen , nek en bovenste ledematen24. Lumbale en cervicale pijnlijke radiculopathieën zijn waarschijnlijk de meest voorkomende oorzaak van chronische neuropathische pijn. In overeenstemming met deze gegevens bleek uit een onderzoek onder >12,000 patiënten met chronische pijn met zowel nociceptieve als neuropathische pijntypes, doorverwezen naar pijnspecialisten in Duitsland, dat 40% van alle patiënten ten minste enkele kenmerken van neuropathische pijn ervoer (zoals een branderig gevoel, gevoelloosheid en tintelingen); Vooral patiënten met chronische rugpijn en radiculopathie werden getroffen25.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

De bijdrage van klinische neurofysiologie tot het begrip van de spanningsachtige hoofdpijnmechanismen.

Abstract

Tot dusver zijn klinische neurofysiologische onderzoeken naar spanningshoofdpijn (TTH) uitgevoerd met twee hoofddoelen: (1) om vast te stellen of sommige neurofysiologische parameters kunnen fungeren als markers van TTH, en (2) om de fysiopathologie van TTH te onderzoeken. Met betrekking tot het eerste punt zijn de huidige resultaten teleurstellend, aangezien sommige afwijkingen die bij TTH-patiënten worden gevonden, ook vaak worden waargenomen bij migrainepatiënten. Anderzijds heeft de klinische neurofysiologie een belangrijke rol gespeeld in het debat over de pathogenese van TTH. Studies naar de exteroceptieve onderdrukking van de contractie van de temporalis-spier hebben een disfunctie van de prikkelbaarheid van de hersenstam en suprasegmentale controle gedetecteerd. Een soortgelijke conclusie is bereikt met behulp van trigeminocervicale reflexen, waarvan de afwijkingen in TTH een verminderde remmende activiteit van hersenstaminterneuronen suggereren, als gevolg van abnormale endogene pijnbeheersingsmechanismen. Interessant is dat de neurale prikkelbaarheidsafwijking in TTH een algemeen fenomeen lijkt te zijn, niet beperkt tot de schedeldistricten. Defecte DNIC-achtige mechanismen zijn inderdaad ook aangetoond in somatische districten door nociceptieve flexiereflexstudies. Helaas worden de meeste neurofysiologische onderzoeken naar TTH ontsierd door ernstige methodologische tekortkomingen, die in toekomstig onderzoek moeten worden vermeden om de TTH-mechanismen beter te verduidelijken.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

facetogenic neuropathic, osteoartritis and headaches pain el paso tx.

Referenties:

Neurofysiologie van artritispijn. McDougall JJ1 Linton P.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Pijn afkomstig van de lumbale facetgewrichten. van Kleef M1,Vanelderen P,Cohen SP,Lataster A,Van Zundert J,Mekhail N.

Neuropathische pijnLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14en Srinivasa N. Raja15

De bijdrage van klinische neurofysiologie tot het begrip van de spanningsachtige hoofdpijnmechanismen. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.

Biomarkers en hulpmiddelen voor pijnbeoordeling

Biomarkers en hulpmiddelen voor pijnbeoordeling

Artsen definiëren chronische pijn als pijn die 3 tot 6 maanden of langer aanhoudt. De pijn gevolgen heeft voor de geestelijke gezondheid en het dagelijks leven van een persoon. Pijn komt van een reeks berichten die door het zenuwstelsel lopen. Depressie lijkt pijn te volgen. Het veroorzaakt ernstige symptomen die van invloed zijn op hoe een persoon zich voelt, denkt en hoe hij omgaat met dagelijkse activiteiten, zoals slapen, eten en werken. Chiropractor, Dr. Alex Jimenez duikt in mogelijke biomarkers die kunnen helpen bij het vinden en behandelen van de grondoorzaken van pijn en chronische pijn.

  • De eerste stap in succesvol pijnmanagement is een uitgebreide biopsychosociale beoordeling.
  • De omvang van organische pathologie wordt mogelijk niet nauwkeurig weerspiegeld in de pijnervaring.
  • De eerste beoordeling kan worden gebruikt om gebieden te identificeren die een meer diepgaande evaluatie vereisen.
  • Er zijn veel gevalideerde zelfrapportagetools beschikbaar om de impact van chronische pijn te beoordelen.

Beoordeling van patiënten met chronische pijn

Chronische pijn is een probleem voor de volksgezondheid dat 20% van de bevolking van westerse landen treft. Hoewel er veel wetenschappelijke vooruitgang is geboekt in het begrip van de neurofysiologie van pijn, is het nauwkeurig beoordelen en diagnosticeren van het chronische pijnprobleem van een patiënt niet eenvoudig of goed gedefinieerd. Hoe chronische pijn wordt geconceptualiseerd, beïnvloedt hoe pijn wordt geëvalueerd en de factoren waarmee rekening wordt gehouden bij het stellen van een diagnose van chronische pijn. Er is geen één-op-één relatie tussen de hoeveelheid of het type organische pathologie en pijnintensiteit, maar in plaats daarvan, de ervaring van chronische pijn wordt gevormd door een groot aantal biomedische, psychosociale (bijvoorbeeld de overtuigingen, verwachtingen en stemming van de patiënt) en gedragsfactoren (bijvoorbeeld context, reacties van belangrijke anderen). Het beoordelen van elk van deze drie domeinen door middel van een uitgebreide evaluatie van de persoon met chronische pijn is essentieel voor behandelbeslissingen en om optimale resultaten te faciliteren. Deze evaluatie moet een grondige anamnese en medische evaluatie omvatten, en een kort screeningsgesprek waarbij het gedrag van de patiënt kan worden geobserveerd. Verdere beoordeling om vragen te beantwoorden die tijdens de eerste evaluatie zijn vastgesteld, zal leidend zijn voor beslissingen over welke aanvullende beoordelingen, indien van toepassing, passend kunnen zijn. Er zijn gestandaardiseerde zelfgerapporteerde instrumenten om de pijnintensiteit, functionele vaardigheden, overtuigingen en verwachtingen en emotionele stress van de patiënt te evalueren, en deze kunnen worden toegediend door de arts, of een verwijzing voor een diepgaande evaluatie kan worden gemaakt om te helpen bij het plannen van de behandeling.

Pijn is een veel voorkomend symptoom. Alleen al chronische pijn treft naar schatting 30% van de volwassen bevolking van de VS, meer dan 100 miljoen volwassenen

Ondanks de torenhoge kosten van de behandeling van mensen met chronische pijn, blijft verlichting voor velen ongrijpbaar en is volledige eliminatie van pijn zeldzaam. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt in de kennis van de neurofysiologie van pijn, samen met de ontwikkeling van krachtige pijnstillende medicijnen en andere innovatieve medische en chirurgische ingrepen, is de pijnvermindering door beschikbare procedures gemiddeld 30-40% en dit gebeurt in minder dan de helft van de behandelde patiënten.

De manier waarop we over pijn denken, beïnvloedt de manier waarop we pijn gaan evalueren. De beoordeling begint met een anamnese en lichamelijk onderzoek, gevolgd door laboratoriumtests en diagnostische beeldvormingsprocedures in een poging om de aanwezigheid van een onderliggende pathologie die de symptomen of de symptomen veroorzaakt, te identificeren en/of te bevestigen. pijngenerator.

Bij afwezigheid van identificeerbare organische pathologie, mag de zorgverlener aannemen dat de melding van symptomen voortkomt uit psychologische factoren en kan hij een psychologische evaluatie vragen om de emotionele factoren te detecteren die ten grondslag liggen aan de melding van de patiënt. Er is dualiteit waarbij de melding van symptomen wordt toegeschreven aan ofwel: somatische or psychogene mechanismen.

Als voorbeeld, de organische basis voor enkele van de meest voorkomende en terugkerende acute (bijv. hoofdpijn)3 en chronische [bijv pijn in de rug, fibromyalgie (FM)] pijnproblemen zijn grotendeels onbekend,4,5 terwijl aan de andere kant asymptomatische individuen structurele afwijkingen kunnen hebben zoals hernia's die pijn zouden verklaren als deze aanwezig was.6,7Er is een gebrek aan adequate verklaringen voor patiënten zonder geïdentificeerde organische pathologie die ernstige pijn rapporteren en pijnvrije personen met significante, objectieve pathologie.

Chronische pijn treft niet alleen de individuele patiënt, maar ook zijn of haar belangrijke anderen (partners, familieleden, werkgevers en collega's en vrienden), waardoor een passende behandeling essentieel is. Een bevredigende behandeling kan alleen komen door een uitgebreide beoordeling van de biologische etiologie van de pijn in combinatie met de specifieke psychosociale en gedragsmatige presentatie van de patiënt, inclusief hun emotionele toestand (bijv. Angst, depressie en woede), perceptie en begrip van symptomen, en reacties daarop symptomen door significante anderen.8,9 Een belangrijk uitgangspunt is dat meerdere factoren de symptomen en functionele beperkingen van mensen met chronische pijn beïnvloeden. Daarom is een uitgebreide beoordeling nodig die zich richt op biomedische, psychosociale en gedragsdomeinen, aangezien elk bijdraagt ​​aan chronische pijn en gerelateerde handicaps.10,11

Uitgebreide beoordeling van een persoon met chronische pijn

Turk en Meichenbaum12 suggereerden dat drie centrale vragen zouden moeten leiden tot de beoordeling van mensen die pijn melden:
  1. Wat is de omvang van de ziekte of het letsel van de patiënt (lichamelijke beperking)?
  2. Wat is de omvang van de ziekte? Dat wil zeggen, in hoeverre lijdt de patiënt, is hij gehandicapt en kan hij niet genieten van de gebruikelijke activiteiten?
  3. Lijkt het gedrag van de persoon passend bij de ziekte of het letsel, of is er enig bewijs van symptoomversterking om een ​​aantal psychologische of sociale redenen (bijv. voordelen zoals positieve aandacht, stemmingsveranderende medicijnen, financiële compensatie)?

Om deze vragen te beantwoorden, moet informatie van de patiënt worden verzameld door middel van anamnese en lichamelijk onderzoek, in combinatie met een klinisch interview en door middel van gestandaardiseerde beoordelingsinstrumenten. Zorgverleners moeten alle oorzaken van pijn zoeken door middel van lichamelijk onderzoek en diagnostische tests, terwijl ze tegelijkertijd de stemming, angsten, verwachtingen, coping-inspanningen, middelen, reacties van belangrijke anderen en de impact van pijn op de patiënt beoordelen� leeft.11 Kortom, de zorgverlener moet de 'hele persoon' beoordelen en niet alleen de pijn.

De algemene doelen van de anamnese en medische evaluatie zijn:

(i) de noodzaak van aanvullende diagnostische tests te bepalen

(ii) bepalen of medische gegevens de symptomen, ernst van de symptomen en functionele beperkingen van de patiënt kunnen verklaren

(iii) een medische diagnose stellen

(iv) de beschikbaarheid van een geschikte behandeling evalueren

(v) de doelstellingen van de behandeling vaststellen

(vi) de juiste weg bepalen voor symptoombestrijding als volledige genezing niet mogelijk is.

Aanzienlijke aantallen patiënten die chronische pijn melden, vertonen geen fysieke pathologie met behulp van gewone röntgenfoto's, computergestuurde axiale tomografiescans of elektromyografie (er is uitgebreide literatuur beschikbaar over fysieke beoordeling, radiografische en laboratoriumbeoordelingsprocedures om de fysieke basis van pijn te bepalen),17 waardoor een nauwkeurige pathologische diagnose moeilijk of onmogelijk wordt.

Ondanks deze beperkingen blijven de anamnese en het lichamelijk onderzoek van de patiënt de basis van de medische diagnose, kunnen ze een bescherming bieden tegen overinterpretatie van bevindingen van diagnostische beeldvorming die grotendeels bevestigend zijn, en kunnen ze worden gebruikt om richting te geven aan verdere evaluatie-inspanningen.

biomarkers el paso tx.

Bovendien gebruiken patiënten met chronische pijnproblemen vaak verschillende medicijnen.18 Het is belangrijk om de huidige medicatie van een patiënt tijdens het interview te bespreken, aangezien veel pijnstillers gepaard gaan met bijwerkingen die emotionele stress kunnen veroorzaken of nabootsen.19 Zorgverleners moeten niet alleen bekend zijn met medicijnen die worden gebruikt voor chronische pijn, maar ook met bijwerkingen van deze medicijnen die leiden tot vermoeidheid, slaapproblemen en stemmingswisselingen om een ​​verkeerde diagnose van depressie te voorkomen.

Er wordt aangenomen dat het gebruik van dagelijkse dagboeken nauwkeuriger is omdat ze zijn gebaseerd op realtime in plaats van op herinnering. Patiënten kan worden gevraagd om regelmatig een dagboek bij te houden over de intensiteit van de pijn, waarbij de scores meerdere keren per dag worden geregistreerd (bijv. maaltijden en bedtijd) gedurende meerdere dagen of weken, en meerdere pijnclassificaties kunnen over de tijd worden gemiddeld.

Een probleem dat wordt opgemerkt bij het gebruik van dagboeken van papier en potlood, is dat patiënten de instructie om beoordelingen met bepaalde tussenpozen te geven, mogelijk niet volgen. In plaats daarvan kunnen patiënten dagboeken van tevoren invullen ('vooruit vullen') of kort voordat ze een clinicus zien ('achteruit invullen'),24 waardoor de vermeende validiteit van dagboeken wordt ondermijnd. Elektronische dagboeken zijn in sommige onderzoeken geaccepteerd om deze problemen te voorkomen.

Onderzoek heeft het belang aangetoond van het beoordelen van de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) van patiënten met chronische pijn naast hun functie.31,32 Er zijn een aantal goed gevestigde, psychometrisch ondersteunde GKvL-metingen [Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36)],33 algemene metingen van fysiek functioneren [bijv. Pain Disability Index (PDI)],34 en ziektespecifieke maatregelen [bijv. Western Ontario MacMaster Osteoartritis Index (WOMAC);35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ )]36 om de functie en kwaliteit van leven te beoordelen.

Ziektespecifieke metingen zijn bedoeld om de impact van een specifieke aandoening (bijvoorbeeld pijn en stijfheid bij mensen met artrose) te evalueren, terwijl generieke metingen het mogelijk maken om het fysieke functioneren van een bepaalde aandoening en de behandeling ervan te vergelijken met dat van verschillende andere aandoeningen. Specifieke effecten van een aandoening worden mogelijk niet gedetecteerd bij gebruik van een generieke maatregel; daarom is het waarschijnlijker dat ziektespecifieke maatregelen klinisch belangrijke verbetering of verslechtering van specifieke functies als gevolg van de behandeling aan het licht brengen. Algemene metingen van het functioneren kunnen nuttig zijn om patiënten met een diversiteit aan pijnlijke aandoeningen te vergelijken. Het gecombineerde gebruik van ziektespecifieke en generieke maatregelen vergemakkelijkt het bereiken van beide doelstellingen.

De aanwezigheid van emotionele stress bij mensen met chronische pijn vormt een uitdaging bij het beoordelen van symptomen zoals vermoeidheid, verminderd activiteitenniveau, verminderd libido, verandering van eetlust, slaapstoornissen, gewichtstoename of -verlies, en geheugen- en concentratiestoornissen, aangezien deze symptomen de oorzaak kunnen zijn. gevolg van pijn, emotionele stress of behandelingsmedicatie die zijn voorgeschreven om pijn te beheersen.

Er zijn speciaal voor pijnpatiënten instrumenten ontwikkeld om psychische problemen, de impact van pijn op het leven van de patiënt, gevoel van controle, copinggedrag en houding ten opzichte van ziekte, pijn en zorgverleners te beoordelen.17

De Beck Depression Inventory (BDI)39 en het Profile of Mood States (POMS)40 zijn bijvoorbeeld psychometrisch betrouwbaar voor het beoordelen van symptomen van depressieve stemming, emotionele stress en stemmingsstoornissen, en het is aanbevolen om ze te gebruiken in alle klinische onderzoeken naar chronische pijn;41 de scores moeten echter met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en de criteria voor niveaus van emotionele stress moeten mogelijk worden aangepast om valse positieven te voorkomen.42

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

Lab-biomarkers voor pijn

Biomarkers zijn biologische kenmerken die gebruikt kunnen worden om gezondheid of ziekte aan te duiden. Dit artikel geeft een overzicht van onderzoeken naar biomarkers van lage-rugpijn (LBP) bij mensen. LBP is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit, veroorzaakt door verschillende wervelkolomgerelateerde aandoeningen, waaronder degeneratie van de tussenwervelschijf, hernia, spinale stenose en facetartritis. De focus van deze studies ligt op ontstekingsmediatoren, omdat ontstekingen bijdragen aan de pathogenese van schijfdegeneratie en bijbehorende pijnmechanismen. In toenemende mate suggereren studies dat de aanwezigheid van ontstekingsmediatoren systemisch in het bloed kan worden gemeten. Deze biomarkers kunnen dienen als nieuwe instrumenten om de patiëntenzorg te sturen. Momenteel is de reactie van de patiënt op de behandeling onvoorspelbaar met een significante mate van herhaling, en hoewel chirurgische behandelingen anatomische correctie en pijnverlichting kunnen bieden, zijn ze invasief en kostbaar. De beoordeling heeft betrekking op onderzoeken die zijn uitgevoerd op populaties met specifieke diagnoses en ongedefinieerde oorsprong van LBP. Aangezien de natuurlijke geschiedenis van LBP progressief is, wordt de tijdsgebonden aard van onderzoeken gecategoriseerd op basis van de duur van de symptomen/ziekte. Gerelateerde studies over veranderingen in biomarkers met behandeling worden ook beoordeeld. Uiteindelijk hebben diagnostische biomarkers van LBP en spinale degeneratie het potentieel om een ​​tijdperk van geïndividualiseerde wervelkolomgeneeskunde te leiden voor gepersonaliseerde therapieën bij de behandeling van LBP.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

biomarkers el paso tx.

Biomarkers voor chronische neuropathische pijn en mogelijke toepassing bij stimulatie van het ruggenmerg

Deze beoordeling was gericht op het begrijpen van welke stoffen in het menselijk lichaam toenemen en afnemen met toenemende neuropathische pijn. We hebben verschillende onderzoeken bekeken en correlaties gezien tussen neuropathische pijn en componenten van het immuunsysteem (dit systeem verdedigt het lichaam tegen ziekten en infecties). Onze bevindingen zullen vooral nuttig zijn voor het begrijpen van manieren om het ongemak dat chronische neuropathische pijn met zich meebrengt, te verminderen of te elimineren. Ruggenmergstimulatie (SCS) procedure is een van de weinige redelijk efficiënte remediërende behandelingen voor pijn. Een vervolgonderzoek zal onze bevindingen uit deze review toepassen op SCS, om het mechanisme te begrijpen en de werkzaamheid verder te optimaliseren.

Er is gevonden dat pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 en TNF-? een belangrijke rol spelen bij de versterking van chronische pijntoestanden.

Na beoordeling van verschillende onderzoeken met betrekking tot pijnbiomarkers, ontdekten we dat serumspiegels van pro-inflammatoire cytokines en chemokinen, zoals IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 en TNF -?, waren significant opgereguleerd tijdens chronische pijnervaring. Aan de andere kant bleken ontstekingsremmende cytokines zoals IL-10 en IL-4 significante neerwaartse regulatie te vertonen tijdens chronische pijn.

Biomarkers voor depressie

Een overvloed aan onderzoek heeft honderden vermeende biomarkers voor depressie geïmpliceerd, maar heeft hun rol bij depressieve aandoeningen nog niet volledig opgehelderd of vastgesteld wat abnormaal is bij welke patiënten en hoe biologische informatie kan worden gebruikt om diagnose, behandeling en prognose te verbeteren. Dit gebrek aan vooruitgang is gedeeltelijk te wijten aan de aard en heterogeniteit van depressie, in combinatie met methodologische heterogeniteit binnen de onderzoeksliteratuur en het grote scala aan biomarkers met potentieel, waarvan de expressie vaak varieert volgens vele factoren. We bekijken de beschikbare literatuur, die aangeeft dat markers die betrokken zijn bij inflammatoire, neurotrofe en metabole processen, evenals neurotransmitter- en neuro-endocriene systeemcomponenten, veelbelovende kandidaten zijn. Deze kunnen worden gemeten door middel van genetische en epigenetische, transcriptomische en proteomische, metabolomische en neuroimaging-beoordelingen. Het gebruik van nieuwe benaderingen en systematische onderzoeksprogramma's is nu vereist om te bepalen of, en welke, biomarkers kunnen worden gebruikt om de respons op behandeling te voorspellen, stratificeer patiënten naar specifieke behandelingen en doelen te ontwikkelen voor nieuwe interventies. We concluderen dat er veel belofte is voor het verminderen van de last van depressie door het verder ontwikkelen en uitbreiden van deze onderzoeksmogelijkheden.

biomarkers el paso tx.Referenties:

  • Beoordeling van patiënten met chronische pijn�EJ Dansiet en DC Turk*t�

  • Inflammatoire biomarkers van lage rugpijn en schijfdegeneratie: een overzicht.
    Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
  • Biomarkers voor chronische neuropathische pijn en hun mogelijke toepassing bij stimulatie van het ruggenmerg: een overzicht
    Chibueze D. Nwagwu,1 Christina Sarris, MD,3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD,2 en Antonios Mammis, MD1,2
  • Biomarkers voor depressie: recente inzichten, huidige uitdagingen en toekomstperspectieven. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Hersenenveranderingen geassocieerd met chronische pijn

Hersenenveranderingen geassocieerd met chronische pijn

Pijn is de natuurlijke reactie van het menselijk lichaam op verwonding of ziekte, en het is vaak een waarschuwing dat er iets mis is. Zodra het probleem is genezen, hebben we over het algemeen geen last meer van deze pijnlijke symptomen, maar wat gebeurt er als de pijn aanhoudt lang nadat de oorzaak is verdwenen? Chronische pijn wordt medisch gedefinieerd als aanhoudende pijn die 3 tot 6 maanden of langer aanhoudt. Chronische pijn is zeker een uitdagende aandoening om mee te leven, die van invloed is op alles, van het individuele activiteitenniveau en hun vermogen om te werken, evenals hun persoonlijke relaties en psychologische omstandigheden. Maar weet u dat chronische pijn ook de structuur en functie van uw hersenen kan beïnvloeden? Het blijkt dat deze hersenveranderingen kunnen leiden tot zowel cognitieve als psychologische stoornissen.

 

Chronische pijn beïnvloedt niet alleen een enkelvoudig deel van de geest, het kan zelfs leiden tot veranderingen in tal van essentiële hersengebieden, waarvan de meeste betrokken zijn bij veel fundamentele processen en functies. Verschillende onderzoeken door de jaren heen hebben veranderingen in de hippocampus gevonden, samen met vermindering van grijze stof van de dorsolaterale prefrontale cortex, amygdala, hersenstam en rechter insulaire cortex, om er maar een paar te noemen, geassocieerd met chronische pijn. Een uitsplitsing van enkele van de structuur van deze regio's en hun gerelateerde functies kan helpen om deze hersenveranderingen in de juiste context te plaatsen, voor veel mensen met chronische pijn. Het doel van het volgende artikel is om de structurele en functionele hersenveranderingen die gepaard gaan met chronische pijn aan te tonen en te bespreken, met name in het geval dat deze waarschijnlijk geen schade of atrofie weerspiegelen.

 

Structurele hersenveranderingen bij chronische pijn weerspiegelen waarschijnlijk noch schade, noch atrofie

 

Abstract

 

Chronische pijn lijkt geassocieerd te zijn met vermindering van grijze stof in de hersenen in gebieden die kunnen worden toegeschreven aan de overdracht van pijn. De morfologische processen die ten grondslag liggen aan deze structurele veranderingen, waarschijnlijk na functionele reorganisatie en centrale plasticiteit in de hersenen, blijven onduidelijk. De pijn bij artrose van de heup is een van de weinige chronische pijnsyndromen die in principe te genezen zijn. We onderzochten 20 patiënten met chronische pijn als gevolg van unilaterale coxartrose (gemiddelde leeftijd 63.25-9.46 (SD) jaar, 10 vrouwen) vóór endoprothesechirurgie van het heupgewricht (pijntoestand) en volgden structurele veranderingen in de hersenen tot 1 jaar na de operatie: 6 weken , 8 weken en 12 maanden wanneer volledig pijnvrij. Patiënten met chronische pijn als gevolg van unilaterale coxartrose hadden significant minder grijze stof in vergelijking met controles in de anterieure cingulate cortex (ACC), insulaire cortex en operculum, dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en orbitofrontale cortex. Deze regio's functioneren als multi-integratieve structuren tijdens het ervaren van en het anticiperen op pijn. Toen de patiënten pijnvrij waren na herstel van endoprothetische chirurgie, werd een toename van de grijze stof in bijna dezelfde gebieden gevonden. We vonden ook een progressieve toename van grijze hersenstof in de premotorische cortex en het supplementaire motorgebied (SMA). We concluderen dat afwijkingen in de grijze stof bij chronische pijn niet de oorzaak, maar secundair zijn aan de ziekte en ten minste gedeeltelijk te wijten zijn aan veranderingen in motorische functie en lichamelijke integratie.

 

Introductie

 

Bewijs van functionele en structurele reorganisatie bij chronische pijnpatiënten ondersteunt het idee dat chronische pijn niet alleen moet worden geconceptualiseerd als een veranderde functionele toestand, maar ook als een gevolg van functionele en structurele hersenplasticiteit [1], [2], [3], [4], [5], [6]. In de afgelopen zes jaar zijn er meer dan 20 onderzoeken gepubliceerd die structurele hersenveranderingen aantonen bij 14 chronische pijnsyndromen. Een opvallend kenmerk van al deze onderzoeken is het feit dat de veranderingen in de grijze stof niet willekeurig werden verdeeld, maar optreden in gedefinieerde en functioneel zeer specifieke hersengebieden, namelijk betrokkenheid bij supraspinale nociceptieve verwerking. De meest opvallende bevindingen waren verschillend voor elk pijnsyndroom, maar overlapten elkaar in de cingulate cortex, de orbitofrontale cortex, de insula en de dorsale pons [4]. Verdere structuren omvatten de thalamus, de dorsolaterale prefrontale cortex, de basale ganglia en het hippocampale gebied. Deze bevindingen worden vaak besproken als cellulaire atrofie, wat het idee van schade of verlies van grijze hersenstof versterkt [7], [8], [9]. In feite vonden onderzoekers een correlatie tussen afname van grijze stof in de hersenen en duur van pijn [6], [10]. Maar de duur van pijn is ook gekoppeld aan de leeftijd van de patiënt, en de leeftijdsafhankelijke wereldwijde, maar ook regionaal specifieke afname van grijze stof is goed gedocumenteerd [11]. Aan de andere kant kunnen deze structurele veranderingen ook een afname zijn in celgrootte, extracellulaire vloeistoffen, synaptogenese, angiogenese of zelfs als gevolg van veranderingen in het bloedvolume [4], [12], [13]. Wat de bron ook is, voor onze interpretatie van dergelijke bevindingen is het belangrijk om deze morfometrische bevindingen te zien in het licht van een schat aan morfometrische onderzoeken naar inspanningsafhankelijke plasticiteit, aangezien regionaal specifieke structurele hersenveranderingen herhaaldelijk zijn aangetoond na cognitieve en fysieke inspanning [ 14].

 

Het is niet duidelijk waarom slechts een relatief klein deel van de mensen een chronisch pijnsyndroom ontwikkelt, aangezien pijn een universele ervaring is. De vraag rijst of bij sommige mensen een structureel verschil in centrale pijnoverdrachtsystemen kan werken als een diathese voor chronische pijn. Grijze stofveranderingen in fantoompijn als gevolg van amputatie [15] en ruggenmergletsel [3] geven aan dat de morfologische veranderingen van de hersenen, althans gedeeltelijk, een gevolg zijn van chronische pijn. De pijn bij heupartrose (OA) is echter een van de weinige chronische pijnsyndroom dat in principe te genezen is, aangezien 88% van deze patiënten regelmatig pijnvrij is na een totale heupprothese (THR) [16]. In een pilotstudie hebben we tien patiënten met heupartrose voor en kort na de operatie geanalyseerd. We vonden afname van grijze stof in de anterior cingulated cortex (ACC) en insula tijdens chronische pijn vóór THR-chirurgie en vonden toename van grijze stof in de corresponderende hersengebieden in de pijnvrije toestand na de operatie [17]. Door ons op dit resultaat te concentreren, hebben we nu onze onderzoeken uitgebreid naar meer patiënten (n?=?20) na succesvolle THR en hebben we structurele hersenveranderingen gevolgd in vier tijdsintervallen, tot een jaar na de operatie. Om te controleren op veranderingen in grijze stof als gevolg van motorische verbetering of depressie, hebben we ook vragenlijsten afgenomen die gericht waren op verbetering van motorische functie en mentale gezondheid.

 

Materialen en methoden

 

Vrijwilligers

 

De hier gerapporteerde patiënten zijn een subgroep van 20 patiënten van de 32 recent gepubliceerde patiënten die werden vergeleken met een gezonde controlegroep op basis van leeftijd en geslacht [17] maar deelnamen aan een aanvullend follow-uponderzoek van een jaar. Na de operatie vielen 12 patiënten af ​​vanwege een tweede endoprothese (n?=?2), ernstige ziekte (n?=?2) en intrekking van de toestemming (n?=?8). Dit liet een groep van twintig patiënten over met unilaterale primaire heupartrose (gemiddelde leeftijd 63.25 (SD) jaar, 9.46 vrouwen) die vier keer werden onderzocht: vóór de operatie (pijntoestand) en opnieuw 10 en 6 weken en 8 �12 maanden na endoprothetische chirurgie, wanneer volledig pijnvrij. Alle patiënten met primaire heupartrose hadden een voorgeschiedenis van pijn langer dan 18 maanden, variërend van 10 tot 14 jaar (gemiddeld 12 jaar) en een gemiddelde pijnscore van 1 (variërend van 33 tot 7.35) op een visueel analoge schaal (VAS) variërend van 65.5 (geen pijn) tot 40 (ergst denkbare pijn). We beoordeelden elk optreden van kleine pijngebeurtenissen, waaronder tand-, oor- en hoofdpijn tot 90 weken voorafgaand aan het onderzoek. We selecteerden ook willekeurig de gegevens van 0 gezonde controles op geslacht en leeftijd (gemiddelde leeftijd 100-4 (SD) jaar, 20 vrouwen) van de 60,95 van de bovengenoemde pilotstudie [8,52]. Geen van de 10 patiënten of van de 32 gezonde vrijwilligers die qua geslacht en leeftijd overeenkwamen, had een neurologische of interne medische voorgeschiedenis. De studie kreeg ethische goedkeuring van de lokale ethische commissie en voorafgaand aan het onderzoek werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van alle deelnemers aan de studie.

 

Gedragsgegevens

 

We verzamelden gegevens over depressie, somatisatie, angst, pijn en fysieke en mentale gezondheid bij alle patiënten en alle vier de tijdstippen met behulp van de volgende gestandaardiseerde vragenlijsten: Beck Depression Inventory (BDI) [18], Brief Symptom Inventory (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES?=?pijnonaangenaamheidsschaal) [20] en Health Survey 36-Item Short Form (SF-36) [21] en het Nottingham Health Profile (NHP). We voerden ANOVA met herhaalde metingen uit en koppelden tweezijdige t-Tests om de longitudinale gedragsgegevens te analyseren met behulp van SPSS 13.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), en gebruikten Greenhouse Geisser-correctie als de aanname voor bolvormigheid werd geschonden. Het significantieniveau werd ingesteld op p<0.05.

 

VBM – Data-acquisitie

 

Afbeeldingen verwerving. MR-scanning met hoge resolutie werd uitgevoerd op een 3T MRI-systeem (Siemens Trio) met een standaard 12-kanaals hoofdspoel. Voor elk van de vier tijdstippen, scan I (tussen 1 dag en 3 maand vóór endoprothetische chirurgie), scan II (6 tot 8 weken na de operatie), scan III (12 tot 18 weken na de operatie) en scan IV (10 maanden na de operatie) werd voor elke patiënt een T14-gewogen structurele MRI verkregen met behulp van een 1D-FLASH-sequentie (TR 3 ms, TE 15 ms, kantelhoek 4.9�, plakjes van 25 mm, FOV 1�256, voxelgrootte 256�1� 1mm).

 

Beeldverwerking en statistische analyse

 

Voorbewerking en analyse van gegevens werden uitgevoerd met SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londen, VK) die onder Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, VS) liep en een op voxel gebaseerde morfometrie (VBM)-toolbox voor longitudinale gegevens bevat, die is gebaseerd op structurele 3D MR-beelden met hoge resolutie en maakt het mogelijk om voxelgewijze statistieken toe te passen om regionale verschillen in dichtheid of volumes van grijze stof te detecteren [22], [23]. Samenvattend omvatte voorbewerking ruimtelijke normalisatie, segmentatie van grijze materie en 10 mm ruimtelijke afvlakking met een Gauss-kernel. Voor de voorbewerkingsstappen gebruikten we een geoptimaliseerd protocol [22], [23] en een scanner- en studiespecifieke grijze-stofsjabloon [17]. We gebruikten SPM2 in plaats van SPM5 of SPM8 om deze analyse vergelijkbaar te maken met onze pilotstudie [17]. omdat het een uitstekende normalisatie en segmentatie van longitudinale gegevens mogelijk maakt. Echter, aangezien een recentere update van VBM (VBM8) onlangs beschikbaar kwam (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), gebruikten we ook VBM8.

 

Transversale analyse

 

We gebruikten een t-test met twee steekproeven om regionale verschillen in grijze hersenstof tussen groepen te detecteren (patiënten op tijdpuntscan I (chronische pijn) en gezonde controles). We hebben een drempel van p<0.001 (ongecorrigeerd) toegepast op de hele hersenen vanwege onze sterke a-priorische hypothese, die is gebaseerd op 9 onafhankelijke onderzoeken en cohorten die een afname van de grijze stof bij chronische pijnpatiënten laten zien [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], dat toename van grijze stof in dezelfde (voor pijnverwerking relevante) regio's zal verschijnen als in onze pilotstudie (17 ). De groepen waren gematcht voor leeftijd en geslacht zonder significante verschillen tussen de groepen. Om te onderzoeken of de verschillen tussen groepen na een jaar veranderden, vergeleken we ook patiënten op tijdstip scan IV (pijnvrij, een jaar follow-up) met onze gezonde controlegroep.

 

Longitudinale analyse

 

Om verschillen tussen tijdstippen (Scan I�IV) te detecteren, vergeleken we de scans vóór de operatie (pijntoestand) en opnieuw 6 en 8 weken en 12 maanden na endoprothetische chirurgie (pijnvrij) als ANOVA met herhaalde metingen. Omdat eventuele hersenveranderingen als gevolg van chronische pijn enige tijd nodig hebben om te verdwijnen na de operatie en het stoppen van de pijn en vanwege de pijn na de operatie die de patiënten rapporteerden, vergeleken we in de longitudinale analyse scan I en II met scan III en IV. Voor het detecteren van veranderingen die niet nauw verband houden met pijn, hebben we ook gezocht naar progressieve veranderingen over alle tijdsintervallen. We hebben de hersenen van patiënten met artrose van de linkerheup omgedraaid (n?=?18) om te normaliseren voor de zijde van de pijn voor beide, de groepsvergelijking en de longitudinale analyse, maar analyseerden voornamelijk de niet-gespiegelde gegevens. We gebruikten de BDI-score als covariabele in het model.

 

Resultaten

 

Gedragsgegevens

 

Alle patiënten meldden chronische heuppijn voor de operatie en waren pijnvrij (met betrekking tot deze chronische pijn) onmiddellijk na de operatie, maar rapporteerden vrij acute pijn na de operatie op scan II die anders was dan de pijn als gevolg van artrose. De mentale gezondheidsscore van de SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) en de BSI globale score GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064 ) vertoonden geen veranderingen in het tijdsverloop en geen mentale comorbiditeit. Geen van de controles rapporteerde enige acute of chronische pijn en geen enkele vertoonde symptomen van depressie of lichamelijke/mentale handicap.

 

Vóór de operatie vertoonden sommige patiënten milde tot matige depressieve symptomen in BDI-scores die significant afnamen op scan III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) en IV (t(16)?=?2.132, p? =?0.049). Bovendien verbeterden de SES-scores (onaangename pijn) van alle patiënten significant van scan I (vóór de operatie) tot scan II (t(16)?=?4.676, p<0.001), scan III (t(14)?=? 4.760, p<0.001) en scan IV (t(14)?=?4.981, p<0.001, 1 jaar na de operatie) omdat de onaangename pijn afnam met de intensiteit van de pijn. De pijnscore op scan 1 en 2 was positief, dezelfde score op dag 3 en 4 negatief. De SES beschrijft alleen de kwaliteit van ervaren pijn. Het was daarom positief op dag 1 en 2 (gemiddeld 19.6 op dag 1 en 13.5 op dag 2) en negatief (nvt) op dag 3 & 4. Sommige patiënten begrepen deze procedure echter niet en gebruikten de SES als een globale kwaliteit levensmaat. Dit is de reden waarom alle patiënten op dezelfde dag individueel en door dezelfde persoon werden gevraagd naar het optreden van pijn.

 

In de korte gezondheidsenquête (SF-36), die bestaat uit de samenvattende maatregelen van een fysieke gezondheidsscore en een geestelijke gezondheidsscore [29], verbeterden de patiënten significant in de fysieke gezondheidsscore van scan I tot scan II (t( 17)?=??4.266, p?=?0.001), scan III (t(16)?=??8.584, p<0.001) en IV (t(12)?=??7.148, p<0.001), maar niet in de Mental Health Score. De resultaten van de NHP waren vergelijkbaar, in de subschaal 'pijn' (omgekeerde polariteit) zagen we een significante verandering van scan I naar scan II (t(14)?=??5.674, p<0.001, scan III (t(12 )?=??7.040, p<0.001 en scan IV (t(10)?=??3.258, p?=?0.009) We vonden ook een significante toename in de subschaal �fysieke mobiliteit� van scan I naar scan III (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) en scan IV (t(10)?=??2.511, p?=?0.031) Er was geen significante verandering tussen scan I en scan II ( zes weken na de operatie).

 

Structurele gegevens

 

Transversale analyse. We namen leeftijd op als een covariabele in het algemene lineaire model en vonden geen leeftijdsverstoringen. Vergeleken met controles op geslacht en leeftijd, vertoonden patiënten met primaire heupartrose (n?=?20) preoperatief (Scan I) verminderde grijze stof in de cortex anterior cingulate (ACC), de insulaire cortex, operculum, dorsolaterale prefrontale cortex ( DLPFC), rechter temporale pool en cerebellum (tabel 1 en figuur 1). Behalve het rechter putamen (x?=?31, y?=??14, z?=??1; p<0.001, t?=?3.32) werd geen significante toename in grijze stofdichtheid gevonden bij patiënten met artrose vergeleken tot gezonde controles. Door patiënten op tijdpunt scan IV te vergelijken met gematchte controles, werden dezelfde resultaten gevonden als in de cross-sectionele analyse met scan I vergeleken met controles.

 

Figuur 1 Statistische parametrische kaarten

Figuur 1: Statistische parametrische kaarten die de structurele verschillen in grijze stof aantonen bij patiënten met chronische pijn als gevolg van primaire heupartrose in vergelijking met controles en longitudinaal vergeleken met zichzelf in de tijd. Aanzienlijke veranderingen in grijze stof worden in kleur over elkaar heen weergegeven, dwarsdoorsnedegegevens worden in rood weergegeven en longitudinale gegevens in geel. Axiaal vlak: de linkerkant van de afbeelding is de linkerkant van de hersenen. boven: Gebieden met significante afname van grijze stof tussen patiënten met chronische pijn als gevolg van primaire heupartrose en niet-aangetaste controlepersonen. p<0.001 ongecorrigeerde bodem: toename van grijze stof bij 20 pijnvrije patiënten in de derde en vierde scanperiode na een totale heupvervangende operatie, vergeleken met de eerste (preoperatieve) en tweede scan (6 weken na de operatie). p<8 ongecorrigeerde grafieken: contrastschattingen en 0.001% betrouwbaarheidsinterval, effecten van belang, willekeurige eenheden. x-as: contrasten voor de 90 tijdpunten, y-as: contrastschatting op ?4, 3, 50 voor ACC en contrastschatting op 2, 36, 39 voor insula.

 

Tabel 1 Dwarsdoorsnedegegevens

 

Het flippen van de gegevens van patiënten met artrose van de linkerheup (n?=?7) en deze te vergelijken met gezonde controles veranderde de resultaten niet significant, maar voor een afname van de thalamus (x?=?10, y?=??20, z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) en een toename van het rechter cerebellum (x?=?25, y?=??37, z?=??50, p<0.001, t? =?5.12) die geen significantie bereikte in de niet-omgedraaide gegevens van de patiënten in vergelijking met controles.

 

Longitudinale analyse. In de longitudinale analyse werd een significante toename (p<.001 ongecorrigeerd) van grijze stof gedetecteerd door de eerste en tweede scan (chronische pijn/postoperatieve pijn) te vergelijken met de derde en vierde scan (pijnvrij) in de ACC, insulaire cortex, cerebellum en pars orbitalis bij de patiënten met artrose (tabel 2 en figuur 1). Grijze stof nam in de loop van de tijd af (p<.001 analyse van de hele hersenen niet gecorrigeerd) in de secundaire somatosensorische cortex, hippocampus, midcingulate cortex, thalamus en caudate nucleus bij patiënten met artrose (Figuur 2).

 

Figuur 2 Toename van grijze hersenstof

Figuur 2: a) Aanzienlijke toename van grijze hersenstof na succesvolle operatie. Axiale weergave van significante afname van grijze stof bij patiënten met chronische pijn als gevolg van primaire heupartrose in vergelijking met controlepersonen. p<0.001 ongecorrigeerd (transversale analyse), b) Longitudinale toename van grijze stof in de loop van de tijd in geel vergeleken met scan I&IIscan III>scan IV) bij patiënten met artrose. p<0.001 ongecorrigeerd (longitudinale analyse). De linkerkant van de afbeelding is de linkerkant van de hersenen.

 

Tabel 2 Longitudinale gegevens

 

Het spiegelen van de gegevens van patiënten met artrose van de linkerheup (n?=?7) veranderde de resultaten niet significant, maar voor een afname van de grijze hersenstof in de Heschl's Gyrus (x?=??41, y?=?? 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) en Precuneus (x?=?15, y?=??36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .

 

Door de eerste scan (preoperatieve) te contrasteren met scans 3+4 (postoperatieve), vonden we een toename van grijze stof in de frontale cortex en motorische cortex (p<0.001 ongecorrigeerd). We merken op dat dit contrast minder streng is omdat we nu minder scans per aandoening hebben (pijn vs. niet-pijn). Wanneer we de drempel verlagen, herhalen we wat we hebben gevonden met contrast van 1+2 vs. 3+4.

 

Door te zoeken naar gebieden die over alle tijdsintervallen toenemen, vonden we veranderingen in de grijze stof van de hersenen in motorische gebieden (gebied 6) bij patiënten met coxartrose na totale heupprothese (scan Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) konden we deze bevinding repliceren in de cortex anterior en mid-cingulate en beide anterior insulae.

 

We berekenden de effectgroottes en de cross-sectionele analyse (patiënten vs. controles) leverde een Cohen�sd van 1.78751 op in de piekvoxel van de ACC (x?=??12, y?=?25, z?=?? 16). We hebben ook Cohen'sd berekend voor de longitudinale analyse (contrastscan 1+2 vs. scan 3+4). Dit resulteerde in een Cohen�sd van 1.1158 in de ACC (x?=??3, y?=?50, z?=?2). Wat betreft de insula (x?=??33, y?=?21, z?=?13) en gerelateerd aan hetzelfde contrast, is Cohen'sd 1.0949. Bovendien hebben we het gemiddelde berekend van de voxelwaarden die niet nul zijn van de Cohen'sd-kaart binnen de ROI (bestaande uit de voorste afdeling van de cingulate gyrus en de subcallosale cortex, afgeleid van de Harvard-Oxford Cortical Structural Atlas): 1.251223.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight van Dr. Alex Jimenez

Patiënten met chronische pijn kunnen in de loop van de tijd verschillende gezondheidsproblemen ervaren, naast hun toch al slopende symptomen. Veel mensen zullen bijvoorbeeld slaapproblemen ervaren als gevolg van hun pijn, maar het belangrijkste is dat chronische pijn ook kan leiden tot verschillende psychische problemen, waaronder angst en depressie. De effecten die pijn op de hersenen kan hebben, lijken misschien al te overweldigend, maar groeiend bewijs suggereert dat deze hersenveranderingen niet permanent zijn en kunnen worden teruggedraaid wanneer chronische pijnpatiënten de juiste behandeling krijgen voor hun onderliggende gezondheidsproblemen. Volgens het artikel weerspiegelen afwijkingen van de grijze stof die bij chronische pijn worden gevonden geen hersenbeschadiging, maar zijn ze eerder een omkeerbaar gevolg dat normaliseert wanneer de pijn adequaat wordt behandeld. Gelukkig zijn er verschillende behandelmethoden beschikbaar om chronische pijnsymptomen te verlichten en de structuur en functie van de hersenen te herstellen.

 

Discussie

 

Door de hele hersenstructuur in de loop van de tijd te volgen, bevestigen en breiden we onze recentelijk gepubliceerde pilootgegevens uit [17]. We vonden veranderingen in de grijze stof van de hersenen bij patiënten met primaire heupartrose in de chronische pijntoestand, die gedeeltelijk verdwijnen als deze patiënten pijnvrij zijn, na een endoprothetische heupoperatie. De gedeeltelijke toename van grijze stof na de operatie is bijna in dezelfde gebieden waar een afname van grijze stof is waargenomen vóór de operatie. Het omdraaien van de gegevens van patiënten met artrose in de linkerheup (en dus normaliseren voor de pijnzijde) had slechts weinig invloed op de resultaten, maar toonde bovendien een afname van grijze stof in de gyrus van Heschl en Precuneus die we niet gemakkelijk kunnen verklaren en, aangezien er geen a priori hypothese bestaat, moet men deze met grote voorzichtigheid beschouwen. Het verschil dat werd gezien tussen patiënten en gezonde controles bij scan I was echter nog steeds waarneembaar in de cross-sectionele analyse bij scan IV. De relatieve toename van grijze stof in de loop van de tijd is daarom subtiel, dwz niet voldoende duidelijk om een ​​effect te hebben op de transversale analyse, een bevinding die al is aangetoond in onderzoeken naar ervaringsafhankelijke plasticiteit [30], [31]. We merken op dat het feit dat we laten zien dat sommige delen van hersenveranderingen als gevolg van chronische pijn omkeerbaar zijn, niet uitsluit dat sommige andere delen van deze veranderingen onomkeerbaar zijn.

 

Interessant is dat we hebben waargenomen dat de afname van de grijze stof in de ACC bij chronische pijnpatiënten vóór de operatie 6 weken na de operatie lijkt door te gaan (scan II) en alleen toeneemt naar scan III en IV, mogelijk als gevolg van pijn na de operatie, of afname van motorische functie. Dit is in lijn met de gedragsgegevens van de fysieke mobiliteitsscore opgenomen in de NHP, die postoperatief geen significante verandering vertoonde op tijdstip II, maar significant toenam richting scan III en IV. Merk op dat onze patiënten na de operatie geen pijn in de heup rapporteerden, maar pijn na de operatie ervoeren in de omliggende spieren en huid die door patiënten heel anders werd waargenomen. Omdat patiënten echter nog steeds wat pijn meldden bij scan II, hebben we ook de eerste scan (pre-operatie) vergeleken met scans III + IV (post-operatie), waarbij een toename van grijze stof in de frontale cortex en motorische cortex werd onthuld. We merken op dat dit contrast minder stringent is vanwege minder scans per aandoening (pijn vs. niet-pijn). Toen we de drempel verlaagden, herhalen we wat we hebben gevonden met het contrast van I+II versus III+IV.

 

Onze gegevens suggereren sterk dat veranderingen in de grijze stof bij chronische pijnpatiënten, die meestal worden aangetroffen in gebieden die betrokken zijn bij supraspinale nociceptieve verwerking [4], niet te wijten zijn aan neuronale atrofie of hersenbeschadiging. Het feit dat deze veranderingen in de toestand van chronische pijn niet volledig omkeren, kan worden verklaard door de relatief korte observatieperiode (een jaar na de operatie versus gemiddeld zeven jaar chronische pijn vóór de operatie). Neuroplastische hersenveranderingen die zich over meerdere jaren kunnen hebben ontwikkeld (als gevolg van constante nociceptieve input) hebben waarschijnlijk meer tijd nodig om volledig om te keren. Een andere mogelijkheid waarom de toename van grijze stof alleen kan worden gedetecteerd in de longitudinale data en niet in de cross-sectionele data (dwz tussen cohorten op tijdstip IV) is dat het aantal patiënten (n?=?20) te klein is. Opgemerkt moet worden dat de variantie tussen hersenen van meerdere individuen vrij groot is en dat longitudinale gegevens het voordeel hebben dat de variantie relatief klein is omdat dezelfde hersenen meerdere keren worden gescand. Bijgevolg zullen subtiele veranderingen alleen in longitudinale gegevens kunnen worden gedetecteerd [30], [31], [32]. Natuurlijk kunnen we niet uitsluiten dat deze veranderingen op zijn minst gedeeltelijk onomkeerbaar zijn, hoewel dat onwaarschijnlijk is, gezien de bevindingen van oefeningsspecifieke structurele plasticiteit en reorganisatie [4], [12], [30], [33], [34]. Om deze vraag te beantwoorden, moeten toekomstige studies patiënten herhaaldelijk over langere tijdsperioden, mogelijk jaren, onderzoeken.

 

We merken op dat we slechts beperkte conclusies kunnen trekken over de dynamiek van morfologische hersenveranderingen in de loop van de tijd. De reden is dat toen we deze studie in 2007 ontwierpen en in 2008 en 2009 scanden, het niet bekend was of er structurele veranderingen zouden optreden en dat we vanwege de haalbaarheid de scandata en tijdframes hebben gekozen zoals hier beschreven. Men zou kunnen stellen dat de grijze massa in de tijd verandert, die we beschrijven voor de patiëntengroep, ook in de controlegroep zou kunnen zijn opgetreden (tijdseffect). Eventuele veranderingen als gevolg van veroudering, of helemaal niet, zullen echter naar verwachting een afname van het volume zijn. Gezien onze a priori-hypothese, gebaseerd op 9 onafhankelijke onderzoeken en cohorten die een afname van de grijze stof bij chronische pijnpatiënten laten zien [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], hebben we ons gericht op regionale stijgingen in de tijd en daarom geloven we dat onze bevinding geen eenvoudig tijdseffect is. Merk op dat we niet kunnen uitsluiten dat de afname van de grijze stof in de loop van de tijd die we in onze patiëntengroep vonden, te wijten kan zijn aan een tijdseffect, aangezien we onze controlegroep niet in hetzelfde tijdsbestek hebben gescand. Gezien de bevindingen zouden toekomstige studies moeten streven naar meer en kortere tijdsintervallen, aangezien inspanningsafhankelijke morfometrische hersenveranderingen zo snel kunnen optreden als na 1 week [32], [33].

 

Naast de impact van het nociceptieve aspect van pijn op de grijze stof van de hersenen [17], [34] zagen we dat veranderingen in motorische functie waarschijnlijk ook bijdragen aan de structurele veranderingen. We ontdekten dat motorische en premotorische gebieden (gebied 6) over alle tijdsintervallen toenamen (Figuur 3). Intuïtief kan dit te wijten zijn aan een verbetering van de motorische functie in de loop van de tijd, aangezien de patiënten niet meer beperkt waren in het leiden van een normaal leven. Met name hebben we ons niet gericht op motorische functie, maar op een verbetering van pijnervaring, gezien onze oorspronkelijke zoektocht om te onderzoeken of de bekende vermindering van hersengrijze stof bij chronische pijnpatiënten in principe omkeerbaar is. Daarom hebben we geen specifieke instrumenten gebruikt om de motorische functie te onderzoeken. Niettemin is (functionele) reorganisatie van de motorische cortex bij patiënten met pijnsyndromen goed gedocumenteerd [35], [36], [37], [38]. Bovendien is de motorische cortex een doelwit in therapeutische benaderingen bij medisch onhandelbare chronische pijnpatiënten met behulp van directe hersenstimulatie [39], [40], transcraniële gelijkstroomstimulatie [41] en repetitieve transcraniële magnetische stimulatie [42], [43]. De exacte mechanismen van een dergelijke modulatie (facilitatie versus remming, of eenvoudigweg interferentie in de pijngerelateerde netwerken) zijn nog niet opgehelderd [40]. Een recente studie toonde aan dat een specifieke motorische ervaring de structuur van de hersenen kan veranderen [13]. Synaptogenese, reorganisatie van bewegingsrepresentaties en angiogenese in de motorische cortex kunnen optreden met speciale eisen van een motorische taak. Tsao et al. toonde reorganisatie in de motorische cortex van patiënten met chronische lage-rugpijn die specifiek voor rugpijn lijken te zijn [44] en Puri et al. waargenomen een vermindering van de linker aanvullende motorische grijze stof bij patiënten met fibromyalgie [45]. Onze studie was niet ontworpen om de verschillende factoren te ontwarren die de hersenen bij chronische pijn kunnen veranderen, maar we interpreteren onze gegevens over de veranderingen in de grijze stof dat ze niet uitsluitend de gevolgen van constante nociceptieve input weerspiegelen. In feite wees een recent onderzoek bij neuropathische pijnpatiënten op afwijkingen in hersengebieden die emotionele, autonome en pijnperceptie omvatten, wat impliceert dat ze een cruciale rol spelen in het globale klinische beeld van chronische pijn [28].

 

Figuur 3 Statistische parametrische kaarten

Figuur 3: Statistische parametrische kaarten die een significante toename van grijze hersenstof in motorische gebieden (gebied 6) aantonen bij patiënten met coxartrose vóór in vergelijking met na THR (longitudinale analyse, scan I Contrastschattingen bij x?=?19, y?=??12, z?=?70.

 

Twee recente pilotstudies waren gericht op heupvervangingstherapie bij artrosepatiënten, het enige chronische pijnsyndroom dat in principe te genezen is met totale heupvervanging [17], [46] en deze gegevens worden geflankeerd door een zeer recente studie bij patiënten met chronische lage-rugpijn [ 47]. Deze onderzoeken moeten worden gezien in het licht van verschillende longitudinale onderzoeken naar ervaringsafhankelijke neuronale plasticiteit bij mensen op structureel niveau [30], [31] en een recent onderzoek naar structurele hersenveranderingen bij gezonde vrijwilligers die herhaalde pijnlijke stimulatie ervaren [34] . De kernboodschap van al deze onderzoeken is dat het belangrijkste verschil in de hersenstructuur tussen pijnpatiënten en controles kan verdwijnen wanneer de pijn is genezen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het eenvoudigweg niet duidelijk is of de veranderingen bij chronische pijnpatiënten alleen te wijten zijn aan nociceptieve input of aan de gevolgen van pijn of beide. Het is meer dan waarschijnlijk dat gedragsveranderingen, zoals ontbering of verbetering van sociale contacten, behendigheid, fysieke training en veranderingen in levensstijl voldoende zijn om de hersenen vorm te geven [6], [12], [28], [48]. Vooral depressie als comorbiditeit of gevolg van pijn is een belangrijke kandidaat om de verschillen tussen patiënten en controles te verklaren. Een kleine groep van onze patiënten met artrose vertoonde milde tot matige depressieve symptomen die met de tijd veranderden. We vonden de structurele veranderingen niet significant covariëren met de BDI-score, maar de vraag rijst hoeveel andere gedragsveranderingen door het ontbreken van pijn en motorische verbetering kunnen bijdragen aan de resultaten en in welke mate ze dat doen. Deze gedragsveranderingen kunnen mogelijk een afname van de grijze stof bij chronische pijn beïnvloeden, evenals een toename van de grijze stof als de pijn weg is.

 

Een andere belangrijke factor die onze interpretatie van de resultaten kan vertekenen, is het feit dat bijna alle patiënten met chronische pijn pijnstillers slikten, die ze stopten toen ze pijnvrij waren. Men zou kunnen stellen dat NSAID's zoals diclofenac of ibuprofen enige effecten hebben op neurale systemen en hetzelfde geldt voor opioïden, anti-epileptica en antidepressiva, medicijnen die vaak worden gebruikt bij chronische pijntherapie. De impact van pijnstillers en andere medicijnen op morfometrische bevindingen kan belangrijk zijn (48). Geen enkele studie heeft tot nu toe effecten van pijnmedicatie op de hersenmorfologie aangetoond, maar verschillende artikelen hebben aangetoond dat veranderingen in de hersenstructuur bij chronische pijnpatiënten niet alleen worden verklaard door pijngerelateerde inactiviteit [15], noch door pijnmedicatie [7], [9], [49]. Specifieke studies ontbreken echter. Verder onderzoek zou zich moeten richten op de ervaringsafhankelijke veranderingen in corticale plasticiteit, die enorme klinische implicaties kunnen hebben voor de behandeling van chronische pijn.

 

We vonden ook afnames van grijze stof in de longitudinale analyse, mogelijk als gevolg van reorganisatieprocessen die gepaard gaan met veranderingen in motorische functie en pijnperceptie. Er is weinig informatie beschikbaar over longitudinale veranderingen in de grijze stof van de hersenen bij pijnaandoeningen, daarom hebben we geen hypothese voor een afname van de grijze stof in deze gebieden na de operatie. Teutsch et al. [25] vond een toename van grijze hersenstof in de somatosensorische en midcingulate cortex bij gezonde vrijwilligers die gedurende acht opeenvolgende dagen pijnlijke stimulatie ervoeren in een dagelijks protocol. De bevinding van een toename van grijze stof na experimentele nociceptieve input overlapt anatomisch tot op zekere hoogte met de afname van grijze stof in de hersenen in deze studie bij patiënten die genezen waren van langdurige chronische pijn. Dit impliceert dat nociceptieve input bij gezonde vrijwilligers leidt tot inspanningsafhankelijke structurele veranderingen, zoals mogelijk het geval is bij patiënten met chronische pijn, en dat deze veranderingen bij gezonde vrijwilligers omkeren wanneer nociceptieve input stopt. Bijgevolg kan de afname van grijze stof in deze gebieden die bij patiënten met artrose wordt gezien, worden geïnterpreteerd als hetzelfde fundamentele proces: inspanningsafhankelijke veranderingen in de hersenen veranderen [50]. Als een niet-invasieve procedure is MR-morfometrie het ideale hulpmiddel voor het zoeken naar de morfologische substraten van ziekten, het verdiepen van ons begrip van de relatie tussen hersenstructuur en -functie, en zelfs om therapeutische interventies te volgen. Een van de grote uitdagingen in de toekomst is om dit krachtige hulpmiddel aan te passen voor multicentrische en therapeutische onderzoeken naar chronische pijn.

 

Beperkingen van deze studie

 

Hoewel deze studie een uitbreiding is van onze eerdere studie, waarbij de follow-upgegevens werden uitgebreid tot 12 maanden en meer patiënten werden onderzocht, is onze principiële bevinding dat morfometrische hersenveranderingen bij chronische pijn omkeerbaar zijn nogal subtiel. De effectgroottes zijn klein (zie hierboven) en de effecten worden deels gedreven door een verdere vermindering van het regionale hersengrijze stofvolume op het tijdstip van scan 2. Wanneer we de gegevens uit scan 2 (direct na de operatie) uitsluiten, is alleen significant toenames in grijze hersenstof voor motorische cortex en frontale cortex overleven een drempel van p<0.001 ongecorrigeerd (tabel 3).

 

Tabel 3 Longitudinale gegevens

 

Conclusie

 

Het is niet mogelijk om te onderscheiden in hoeverre de structurele veranderingen die we hebben waargenomen het gevolg zijn van veranderingen in nociceptieve input, veranderingen in motorische functie of medicatiegebruik of veranderingen in het welzijn als zodanig. Door de groepscontrasten van de eerste en laatste scan met elkaar te maskeren kwamen veel minder verschillen naar voren dan verwacht. Vermoedelijk ontwikkelen hersenveranderingen als gevolg van chronische pijn, met alle gevolgen van dien, zich over een vrij lange tijdsperiode en kunnen ook enige tijd nodig hebben om terug te keren. Niettemin onthullen deze resultaten reorganisatieprocessen, wat sterk suggereert dat chronische nociceptieve input en motorische stoornissen bij deze patiënten leiden tot veranderde verwerking in corticale regio's en bijgevolg structurele hersenveranderingen die in principe omkeerbaar zijn.

 

Dankwoord

 

We danken alle vrijwilligers voor de deelname aan deze studie en de Physics and Methods-groep bij NeuroImage Nord in Hamburg. De studie kreeg ethische goedkeuring van de lokale ethische commissie en voorafgaand aan het onderzoek werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van alle deelnemers aan de studie.

 

Financieringsverklaring

 

Dit werk werd ondersteund door subsidies van de DFG (Duitse onderzoeksstichting) (MA 1862/2-3) en BMBF (het federale ministerie van onderwijs en onderzoek) (371 57 01 en NeuroImage Nord). De financiers hadden geen rol bij het ontwerp van de studie, het verzamelen en analyseren van gegevens, de beslissing om het manuscript te publiceren of de voorbereiding van het manuscript.

 

Endocannabinoïde systeem | El Paso, TX Chiropractor

 

Het endocannabinoïdesysteem: het essentiële systeem waar je nog nooit van hebt gehoord

 

Als je nog nooit van het endocannabinoïdesysteem of ECS hebt gehoord, hoef je je niet te schamen. In de jaren zestig isoleerden de onderzoekers die geïnteresseerd raakten in de biologische activiteit van cannabis, uiteindelijk veel van de actieve chemicaliën. Het duurde echter nog 1960 jaar voordat onderzoekers die diermodellen bestudeerden een receptor voor deze ECS-chemicaliën in de hersenen van knaagdieren vonden, een ontdekking die een hele wereld van onderzoek opende naar het bestaan ​​van ECS-receptoren en wat hun fysiologische doel is.

 

We weten nu dat de meeste dieren, van vissen tot vogels tot zoogdieren, een endocannabinoïde bezitten, en we weten dat mensen niet alleen hun eigen cannabinoïden maken die interageren met dit specifieke systeem, maar we produceren ook andere verbindingen die interageren met het ECS, die van die worden waargenomen in veel verschillende planten en voedingsmiddelen, veel verder dan de cannabissoorten.

 

Als systeem van het menselijk lichaam is het ECS geen geïsoleerd structureel platform zoals het zenuwstelsel of het cardiovasculaire systeem. In plaats daarvan is de ECS een reeks receptoren die wijdverbreid door het lichaam zijn verspreid en die worden geactiveerd door een reeks liganden die we gezamenlijk kennen als endocannabinoïden of endogene cannabinoïden. Beide geverifieerde receptoren worden gewoon CB1 en CB2 genoemd, hoewel er andere zijn voorgesteld. PPAR- en TRP-kanalen bemiddelen ook voor sommige functies. Evenzo vindt u slechts twee goed gedocumenteerde endocannabinoïden: anadamide en 2-arachidonoylglycerol, of 2-AG.

 

Bovendien zijn de enzymen die de endocannabinoïden synthetiseren en afbreken van fundamenteel belang voor het endocannabinoïdesysteem. Endocannabinoïden worden verondersteld te worden gesynthetiseerd in een basis die nodig is. De belangrijkste betrokken enzymen zijn diacylglycerol lipase en N-acyl-fosfatidylethanolamine-fosfolipase D, die respectievelijk 2-AG en anandamide synthetiseren. De twee belangrijkste afbrekende enzymen zijn vetzuuramidehydrolase, of FAAH, dat anandamide afbreekt, en monoacylglycerollipase, of MAGL, dat 2-AG afbreekt. De regulatie van deze twee enzymen kan de modulatie van de ECS verhogen of verlagen.

 

Wat is de functie van het ECS?

 

De ECS is het belangrijkste homeostatische regelsysteem van het lichaam. Het kan gemakkelijk worden gezien als het interne adaptogene systeem van het lichaam, dat altijd werkt om het evenwicht tussen verschillende functies te behouden. Endocannabinoïden werken in grote lijnen als neuromodulatoren en reguleren als zodanig een breed scala aan lichamelijke processen, van vruchtbaarheid tot pijn. Enkele van die bekendere functies van de ECS zijn als volgt:

 

Zenuwgestel

 

Vanuit het centrale zenuwstelsel, of het CZS, zal algemene stimulatie van de CB1-receptoren de afgifte van glutamaat en GABA remmen. In het CZS speelt het ECS een rol bij geheugenvorming en leren, bevordert het neurogenese in de hippocampus en reguleert het ook de neuronale prikkelbaarheid. Het ECS speelt ook een rol in de manier waarop de hersenen zullen reageren op letsel en ontsteking. Vanuit het ruggenmerg moduleert het ECS de pijnsignalering en stimuleert het de natuurlijke pijnstilling. In het perifere zenuwstelsel, waarin de CB2-receptoren de controle uitoefenen, werkt het ECS voornamelijk in het sympathische zenuwstelsel om de functies van de darmen, de urinewegen en de voortplantingsorganen te reguleren.

 

Stress en stemming

 

De ECS heeft meerdere effecten op stressreacties en emotionele regulatie, zoals het initiëren van deze lichamelijke reactie op acute stress en aanpassing in de loop van de tijd aan meer langdurige emoties, zoals angst en angst. Een gezond werkend endocannabinoïdesysteem is van cruciaal belang voor hoe mensen moduleren tussen een bevredigende mate van opwinding in vergelijking met een niveau dat buitensporig en onaangenaam is. Het ECS speelt ook een rol bij geheugenvorming en mogelijk vooral bij de manier waarop de hersenen herinneringen van stress of letsel inprenten. Omdat het ECS de afgifte van dopamine, noradrenaline, serotonine en cortisol moduleert, kan het ook de emotionele respons en het gedrag op grote schaal beïnvloeden.

 

spijsverteringsorganen

 

Het spijsverteringskanaal is bevolkt met zowel CB1- als CB2-receptoren die verschillende belangrijke aspecten van de GI-gezondheid reguleren. Er wordt gedacht dat de ECS de "missing link" zou kunnen zijn bij het beschrijven van de darm-hersen-immuun link die een belangrijke rol speelt in de functionele gezondheid van het spijsverteringskanaal. Het ECS is een regulator van de darmimmuniteit, misschien door het immuunsysteem te beperken om gezonde flora te vernietigen, en ook door de modulatie van cytokinesignalering. De ECS moduleert de natuurlijke ontstekingsreactie in het spijsverteringskanaal, wat belangrijke implicaties heeft voor een breed scala aan gezondheidsproblemen. Maag- en algemene GI-motiliteit lijkt ook gedeeltelijk te worden bepaald door de ECS.

 

Eetlust en metabolisme

 

De ECS, met name de CB1-receptoren, spelen een rol bij de eetlust, het metabolisme en de regulatie van lichaamsvet. Stimulatie van de CB1-receptoren verhoogt het voedselzoekgedrag, verbetert het geurbewustzijn en reguleert ook de energiebalans. Zowel dieren als mensen met overgewicht hebben ECS-ontregeling waardoor dit systeem hyperactief kan worden, wat bijdraagt ​​aan zowel te veel eten als verminderd energieverbruik. Er is aangetoond dat de circulerende niveaus van anandamide en 2-AG verhoogd zijn bij obesitas, wat gedeeltelijk te wijten kan zijn aan een verminderde productie van het FAAH-afbrekende enzym.

 

Immuungezondheid en ontstekingsreactie

 

De cellen en organen van het immuunsysteem zijn rijk aan endocannabinoïde-receptoren. Cannabinoïde-receptoren komen tot expressie in de thymusklier, milt, amandelen en beenmerg, evenals op T- en B-lymfocyten, macrofagen, mestcellen, neutrofielen en natuurlijke killercellen. De ECS wordt beschouwd als de belangrijkste aanjager van de balans en homeostase van het immuunsysteem. Hoewel niet alle functies van het ECS van het immuunsysteem worden begrepen, lijkt het ECS de productie van cytokines te reguleren en ook een rol te spelen bij het voorkomen van overactiviteit in het immuunsysteem. Ontsteking is een natuurlijk onderdeel van de immuunrespons en speelt een heel normale rol bij acute beledigingen van het lichaam, waaronder verwondingen en ziekten; niettemin, als het niet onder controle wordt gehouden, kan het chronisch worden en bijdragen aan een cascade van nadelige gezondheidsproblemen, zoals chronische pijn. Door de immuunrespons onder controle te houden, helpt de ECS om een ​​meer evenwichtige ontstekingsreactie door het lichaam te behouden.

 

Andere door de ECS gereguleerde gezondheidsgebieden:

 

  • Gezondheid van de botten
  • Vruchtbaarheid
  • Gezondheid van de huid
  • Arteriële en respiratoire gezondheid
  • Slaap en circadiaans ritme

 

Hoe u een gezond ECS het beste kunt ondersteunen, is een vraag die veel onderzoekers nu proberen te beantwoorden. Blijf ons volgen voor meer informatie over dit opkomende onderwerp.

 

Concluderend�chronische pijn is in verband gebracht met veranderingen in de hersenen, waaronder de vermindering van grijze stof. Het bovenstaande artikel toonde echter aan dat chronische pijn de algehele structuur en functie van de hersenen kan veranderen. Hoewel chronische pijn hiertoe kan leiden, naast andere gezondheidsproblemen, kan de juiste behandeling van de onderliggende symptomen van de patiënt hersenveranderingen omkeren en grijze stof reguleren. Bovendien zijn er steeds meer onderzoeken naar voren gekomen over het belang van het endocannabinoïdesysteem en zijn functie bij het beheersen en beheersen van chronische pijn en andere gezondheidsproblemen. Informatie waarnaar wordt verwezen door het National Center for Biotechnology Information (NCBI). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot zowel chiropractie als letsels en aandoeningen van de wervelkolom. Als u het onderwerp wilt bespreken, kunt u het aan Dr. Jimenez vragen of contact met ons opnemen via�915-850-0900 .

 

Curator van Dr. Alex Jimenez

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Bijkomende onderwerpen: Rugpijn

Rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en gemiste dagen op het werk wereldwijd. Rugpijn is trouwens toegeschreven als de op één na meest voorkomende reden voor bezoeken aan artsenbureaus, die in de minderheid zijn dan alleen infecties aan de bovenste luchtwegen. Ongeveer 80 procent van de bevolking ervaart ten minste één keer gedurende hun hele leven een vorm van rugpijn. De wervelkolom is een complexe structuur bestaande uit botten, gewrichten, ligamenten en spieren, naast andere zachte weefsels. Vanwege dit, verwondingen en / of verergerde omstandigheden, zoals herniated discs, kan uiteindelijk leiden tot symptomen van rugpijn. Sportblessures of ongevallen met auto-ongelukken zijn vaak de meest voorkomende oorzaak van rugpijn, maar soms kunnen de eenvoudigste bewegingen pijnlijke resultaten hebben. Gelukkig kunnen alternatieve behandelingsopties, zoals chiropractische zorg, de rugpijn verlichten door het gebruik van spinale aanpassingen en handmatige manipulaties, waardoor uiteindelijk de pijnverlichting wordt verbeterd.

 

 

 

blog foto van cartoon paperboy groot nieuws

 

EXTRA BELANGRIJK ONDERWERP: Beheer van lage rugpijn

 

MEER ONDERWERPEN: EXTRA EXTRA: Chronische pijn en behandelingen

 

Blanco
Referenties
1. Woolf CJ, Salter MW (2000).Neuronale plasticiteit: toename van pijn. Wetenschapï ¿½288: 1765.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)Fantoompijn: een geval van onaangepaste CZS-plasticiteit?ï ¿½Nat Rev Neurosciï ¿½7: 873.�[PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009)�Anatomische veranderingen in de menselijke motorische cortex en motorbanen na een volledig thoracaal ruggenmergletsel. Cereb Cortexï ¿½19: 224.�[PubMed]
4. Mei A (2008)�Chronische pijn kan de structuur van de hersenen veranderen. Pijnï ¿½137: 7.�[PubMed]
5. May A (2009) Morphing voxels: de hype rond structurele beeldvorming van hoofdpijnpatiënten. Brein.[PubMed]
6. Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)Naar een theorie van chronische pijn. Prog Neurobiolï ¿½87: 81.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)�Chronische rugpijn wordt geassocieerd met verminderde prefrontale en thalamische grijze stofdichtheid. J Neurosciï ¿½24: 10410.�[PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)�Veranderingen in grijze stof in de hersenen bij migrainepatiënten met T2-zichtbare laesies: een 3-T MRI-onderzoek. Strokeï ¿½37: 1765.�[PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Versneld verlies van grijze stof in de hersenen bij fibromyalgiepatiënten: vroegtijdige veroudering van de hersenen?ï ¿½J Neurosciï ¿½27: 4004.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009).Hoe neuroimaging-onderzoeken ons hebben uitgedaagd om te heroverwegen: is chronische pijn een ziekte?ï ¿½J Pijnï ¿½10: 1113.�[PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)Het schatten van de leeftijd van gezonde proefpersonen op basis van T1-gewogen MRI-scans met behulp van kernelmethoden: onderzoek naar de invloed van verschillende parameters. NeuroImageï ¿½50: 883.�[PubMed]
12. Draganski B, mei A (2008)�Door training geïnduceerde structurele veranderingen in het volwassen menselijk brein. Gedrag Brain Resï ¿½192: 137.�[PubMed]
13. Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006)Motorische training induceert ervaringsspecifieke patronen van plasticiteit in de motorische cortex en het ruggenmerg. J Appl Physiolï ¿½101: 1776.�[PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008).Oefening maakt cortex. J Neurosciï ¿½28: 8655.�[PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, S Ganssbauer, Bogdahn U, et al. (2006)�Afname van thalamische grijze stof na amputatie van ledematen. NeuroImageï ¿½31: 951.�[PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Chronische pijn na totale heupartroplastiek: een landelijke vragenlijststudie. Acta Anaesthesiol Scandï ¿½50: 495.�[PubMed]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, mei A (2009)Afname van grijze stof in de hersenen bij chronische pijn is het gevolg en niet de oorzaak van pijn. J Neurosciï ¿½29: 13746.�[PubMed]
18. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)Een inventarisatie voor het meten van depressie. Arch Gen Psychiatryï ¿½4: 561.�[PubMed]
19. Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis – Handleiding. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20. Geissner E (1995) The Pain Perception Scale, een gedifferentieerde en veranderingsgevoelige schaal voor het beoordelen van chronische en acute pijn. Revalidatie (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. Hand-anweisung. Göttingen: Hogrefe.
22. Asbrander J, Friston KJ (2000)�Voxel-gebaseerde morfometrie�de methoden. NeuroImageï ¿½11: 805.[PubMed]
23. Goede cd, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001)�Een op voxel gebaseerde morfometrische studie van veroudering in 465 normale volwassen menselijke hersenen. NeuroImageï ¿½14: 21.�[PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)Chronische pijn en het emotionele brein: specifieke hersenactiviteit geassocieerd met spontane fluctuaties in intensiteit van chronische rugpijn. J Neurosciï ¿½26: 12165.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
25. Lutz J, L Jager, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)Afwijkingen in de witte en grijze stof in de hersenen van patiënten met fibromyalgie: een diffusie-tensor en volumetrische beeldvormingsstudie. Artritis Reumï ¿½58: 3960.�[PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)�Anatomische veranderingen in de menselijke motorische cortex en motorische paden na volledig thoracaal ruggenmergletsel. Cereb Cortex19: 224.�[PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Veranderde regionale hersenmorfologie bij patiënten met chronische gezichtspijn. Hoofdpijn.�[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008)�De hersenen bij chronische CRPS-pijn: abnormale interacties tussen grijze en witte stof in emotionele en autonome regio's. Neuronï ¿½60: 570.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)De schatting van een op voorkeuren gebaseerde maatstaf voor gezondheid van de SF-36. J Gezondheid Ecoï ¿½21: 271.�[PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)�Neuroplasticiteit: veranderingen in grijze massa veroorzaakt door training. NATUURï ¿½427: 311.�[PubMed]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, mei A (2008).Door training geïnduceerde veranderingen in de hersenstructuur bij ouderen. J Neurosciï ¿½28: 7031.�[PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, mei A (2008)Veranderingen in grijze stof veroorzaakt door leren�revisited. PLoS ONEï ¿½3: e2669.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
33. Mei A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Structurele hersenveranderingen na 5 dagen interventie: dynamische aspecten van neuroplasticiteit. Cereb Cortexï ¿½17: 205.�[PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, mei A (2008)Veranderingen in grijze hersenstof als gevolg van herhaalde pijnlijke stimulatie. NeuroImageï ¿½42: 845.�[PubMed]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)Uitgebreide reorganisatie van de primaire somatosensorische cortex bij patiënten met chronische rugpijn. Neurosci Lettï ¿½224: 5.�[PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)Effect van sensorische discriminatietraining op corticale reorganisatie en fantoompijn. Lancetï ¿½357: 1763.�[PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009).Corticale veranderingen bij complex regionaal pijnsyndroom (CRPS). Eur J Painï ¿½13: 902.�[PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)�Het motorische systeem vertoont adaptieve veranderingen in complex regionaal pijnsyndroom. Hersenenï ¿½130: 2671.�[PubMed]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)Werkzaamheid en veiligheid van motorische cortexstimulatie voor chronische neuropathische pijn: kritisch literatuuronderzoek. J Neurosurgï ¿½110: 251.�[PubMed]
40. Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)Intracraniële neurostimulatie voor pijnbestrijding: een overzicht. Pijnartsï ¿½13: 157.�[PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�Transcraniële gelijkstroomstimulatie over somatosensorische cortex vermindert experimenteel geïnduceerde acute pijnperceptie. Clin J Pijn24: 56.�[PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)�Laagfrequente rTMS van de vertex bij de profylactische behandeling van migraine. Hoofdpijnï ¿½30: 137.�[PubMed]
43. O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Niet-invasieve hersenstimulatietechnieken voor chronische pijn. Een rapport van een Cochrane systematische review en meta-analyse. Eur J Phys Rehabil Medï ¿½47: 309.�[PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)Reorganisatie van de motorische cortex wordt geassocieerd met posturale controlestoornissen bij terugkerende lage-rugpijn. Hersenenï ¿½131: 2161.�[PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Vermindering van de linker aanvullende motorische grijze stof bij volwassen vrouwelijke fibromyalgiepatiënten met duidelijke vermoeidheid en zonder affectieve stoornis: een pilot-gecontroleerde 3-T magnetische resonantie beeldvorming voxel-gebaseerde morfometrie. J Int Med Resï ¿½38: 1468.�[PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Thalamische atrofie geassocieerd met pijnlijke artrose van de heup is omkeerbaar na artroplastiek; een longitudinale voxel-gebaseerde morfometrische studie. Artritis Reum.�[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Effectieve behandeling van chronische lage rugpijn bij mensen keert abnormale anatomie en functie van de hersenen om. J Neurosci31: 7540.�[PubMed]
48. Mei A, Gaser C (2006)�Op magnetische resonantie gebaseerde morfometrie: een venster op structurele plasticiteit van de hersenen. Curr Opin Neurolï ¿½19: 407.�[PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�Grijze stof afname bij patiënten met chronische spanningshoofdpijn. Neurologieï ¿½65: 1483.�[PubMed]
50. Mei A (2009)�Morphing voxels: de hype rond structurele beeldvorming van hoofdpijnpatiënten. Hersenen 132 (Pt6): 1419.�[PubMed]
Accordeon sluiten
Biochemie van pijn

Biochemie van pijn

Biochemie van pijn: Alle pijnsyndromen hebben een ontstekingsprofiel. Een ontstekingsprofiel kan van persoon tot persoon verschillen en kan ook op verschillende momenten bij een persoon verschillen. De behandeling van pijnsyndromen is om dit ontstekingsprofiel te begrijpen. Pijnsyndromen worden medisch, operatief of beide behandeld. Het doel is om de productie van ontstekingsmediatoren te remmen / onderdrukken. En een succesvol resultaat is er een die resulteert in minder ontstekingen en natuurlijk minder pijn.

Biochemie van pijn

doelstellingen:

  • Wie zijn de belangrijkste spelers
  • Wat zijn de biochemische mechanismen?
  • Wat zijn de gevolgen?

Ontsteking recensie:

Key Players

biochemie van pijn el paso tx.

biochemie van pijn el paso tx.

biochemie van pijn el paso tx.

biochemie van pijn el paso tx.Waarom doet mijn schouder pijn? Een overzicht van de neuroanatomische en biochemische basis van schouderpijn

SAMENVATTING

Als een patiënt vraagt ​​ Waarom doet mijn schouder pijn? , gaat het gesprek al snel over op wetenschappelijke theorie en soms op ongefundeerde vermoedens. Vaak wordt de clinicus zich bewust van de grenzen van de wetenschappelijke basis van hun uitleg, wat de onvolledigheid van ons begrip van de aard van schouderpijn aantoont. Deze review volgt een systematische benadering om fundamentele vragen met betrekking tot schouderpijn te helpen beantwoorden, met als doel inzicht te verschaffen in toekomstig onderzoek en nieuwe methoden voor de behandeling van schouderpijn. We zullen de rollen onderzoeken van (1) de perifere receptoren, (2) perifere pijnverwerking of nociceptie , (3) het ruggenmerg, (4) de hersenen, (5) de locatie van receptoren in de schouder en (6) ) de neurale anatomie van de schouder. We bekijken ook hoe deze factoren kunnen bijdragen aan de variabiliteit in de klinische presentatie, de diagnose en de behandeling van schouderpijn. Op deze manier willen we een overzicht geven van de componenten van het perifere pijndetectiesysteem en centrale pijnverwerkingsmechanismen bij schouderpijn die interageren om klinische pijn te produceren.

INLEIDING: EEN ZEER BEKNOPTE GESCHIEDENIS VAN PIJNWETENSCHAP ESSENTIEEL VOOR KLINIERS

De aard van pijn in het algemeen is de afgelopen eeuw een onderwerp van veel controverse geweest. In de 17e eeuw stelde Descartes 'theorie1 dat de intensiteit van pijn direct verband hield met de hoeveelheid geassocieerd weefselletsel en dat pijn werd verwerkt in één duidelijk pad. Veel eerdere theorieën vertrouwden op deze zogenaamde dualistische Descartiaanse filosofie en zagen pijn als het gevolg van de stimulatie van een specifieke perifere pijnreceptor in de hersenen. In de 20e eeuw volgde een wetenschappelijke strijd tussen twee tegengestelde theorieën, namelijk specificiteitstheorie en patroontheorie. De Descartiaanse specificiteitstheorie zag pijn als een specifieke afzonderlijke modaliteit van sensorische input met haar eigen apparaat, terwijl de patroontheorie meende dat pijn het gevolg was van de intense stimulatie van niet-specifieke receptoren.2 In 1965, Wall en Melzack s 3 gate-theorie van pijn leverde bewijs voor een model waarin pijnperceptie werd gemoduleerd door zowel sensorische feedback als het centrale zenuwstelsel. Een andere enorme vooruitgang in de pijntheorie rond dezelfde tijd was de ontdekking van het specifieke werkingsmechanisme van de opioïden.4 Vervolgens hebben recente vorderingen in neuroimaging en moleculaire geneeskunde ons algemene begrip van pijn enorm uitgebreid.

Dus hoe verhoudt dit zich tot schouderpijn?�Schouderpijn is een veel voorkomend klinisch probleem, en een gedegen begrip van de manier waarop pijn door het lichaam wordt verwerkt, is essentieel voor de beste diagnose en behandeling van de pijn van een patiënt. Vooruitgang in onze kennis van pijnverwerking belooft de discrepantie tussen pathologie en de perceptie van pijn te verklaren, en kan ons ook helpen verklaren waarom bepaalde patiënten niet reageren op bepaalde behandelingen.

BASISGEBOUW BLOKKEN VAN PIJN

Perifere sensorische receptoren: de mechanoreceptor en de nociceptor

Er zijn talrijke soorten perifere sensorische receptoren aanwezig in het menselijke bewegingsapparaat. 5 Ze kunnen worden geclassificeerd op basis van hun functie (als mechanoreceptoren, thermoreceptoren of nociceptoren) of morfologie (vrije zenuwuiteinden of verschillende soorten ingekapselde receptoren) .5 De ​​verschillende typen receptoren kunnen vervolgens verder worden onderverdeeld op basis van de aanwezigheid van bepaalde chemische markers. Er zijn bijvoorbeeld significante overlappingen tussen verschillende functionele klassen van receptoren

Perifere pijnverwerking: Nociceptie

Bij weefselbeschadiging worden verschillende ontstekingsmediatoren door beschadigde cellen afgegeven, waaronder bradykinine, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, stikstofmonoxide en bepaalde ionen (K + en H +). De activering van de arachidonzuurroute leidt tot de productie van prostaglandinen, tromboxanen en leukotriënen. Cytokinen, waaronder de interleukinen en tumornecrosefactor?, En neurotrofinen, zoals zenuwgroeifactor (NGF), komen ook vrij en zijn nauw betrokken bij het vergemakkelijken van ontstekingen.15 Andere stoffen zoals exciterende aminozuren (glutamaat) en opioïden ( endotheline-1) zijn ook betrokken bij de acute ontstekingsreactie.16 17 Sommige van deze middelen kunnen direct nociceptoren activeren, terwijl andere de rekrutering van andere cellen bewerkstelligen die vervolgens verdere faciliterende middelen afgeven.18 Dit lokale proces resulteert in een verhoogde responsiviteit. van nociceptieve neuronen op hun normale input en / of de rekrutering van een reactie op normaal subthreshold-inputs wordt perifere sensibilisatie genoemd. Figuur 1 vat enkele van de belangrijkste betrokken mechanismen samen.

biochemie van pijn el paso tx.NGF en de transiënte receptor-potentiële kationkanaalsubfamilie V lid 1 (TRPV1) -receptor hebben een symbiotische relatie als het gaat om ontsteking en nociceptorsensibilisatie. De cytokinen die in ontstoken weefsel worden geproduceerd, zorgen voor een toename van de NGF-productie.19 NGF stimuleert de afgifte van histamine en serotonine (5-HT3) door mestcellen en sensibiliseert ook nociceptoren, waardoor mogelijk de eigenschappen van A? vezels zodat een groter deel nociceptief wordt. De TRPV1-receptor is aanwezig in een subpopulatie van primaire afferente vezels en wordt geactiveerd door capsaïcine, warmte en protonen. De TRPV1-receptor wordt gesynthetiseerd in het cellichaam van de afferente vezel en wordt getransporteerd naar zowel de perifere als centrale terminals, waar hij bijdraagt ​​aan de gevoeligheid van nociceptieve afferente stoffen. Ontsteking resulteert in perifere NGF-productie die vervolgens bindt aan de tyrosinekinasereceptor type 1-receptor op de nociceptor-uiteinden, NGF wordt vervolgens getransporteerd naar het cellichaam waar het leidt tot een opwaartse regulatie van TRPV1-transcriptie en bijgevolg een verhoogde nociceptorgevoeligheid.19 20 NGF en andere ontstekingsmediatoren sensibiliseren TRPV1 ook via een diverse reeks secundaire boodschapperroutes. Van veel andere receptoren, waaronder cholinerge receptoren, β-aminoboterzuur (GABA) -receptoren en somatostatinereceptoren, wordt aangenomen dat ze ook betrokken zijn bij de perifere nociceptorgevoeligheid.

Een groot aantal ontstekingsmediatoren is specifiek betrokken bij schouderpijn en rotatormanchetziekte.21 Hoewel sommige chemische mediatoren de nociceptoren direct activeren, leiden de meeste tot veranderingen in het sensorische neuron zelf in plaats van het direct te activeren. Deze veranderingen kunnen afhankelijk zijn van vroege post-translationele of vertraagde transcriptie. Voorbeelden van de eerste zijn veranderingen in de TRPV25-receptor of in spanningsafhankelijke ionenkanalen als gevolg van de fosforylering van membraangebonden eiwitten. Voorbeelden van de laatste zijn de door NGF geïnduceerde toename van de TRV1-kanaalproductie en de door calcium geïnduceerde activering van intracellulaire transcriptiefactoren.

Moleculaire mechanismen van nociceptie

Het gevoel van pijn waarschuwt ons voor echt of dreigend letsel en triggert passende beschermende reacties. Helaas overleeft pijn vaak zijn nut als waarschuwingssysteem en wordt in plaats daarvan chronisch en slopend. Deze overgang naar een chronische fase brengt veranderingen in het ruggenmerg en de hersenen met zich mee, maar er is ook een opmerkelijke modulatie waarbij pijnboodschappen worden geïnitieerd - op het niveau van het primaire sensorische neuron. Inspanningen om te bepalen hoe deze neuronen pijnproducerende stimuli van thermische, mechanische of chemische aard detecteren, hebben nieuwe signaleringsmechanismen onthuld en ons dichter bij het begrip gebracht van de moleculaire gebeurtenissen die overgangen van acute naar aanhoudende pijn vergemakkelijken.

biochemie van pijn el paso tx.De neurochemie van nociceptoren

Glutamaat is de overheersende exciterende neurotransmitter in alle nociceptoren. Histochemische studies van volwassen DRG onthullen echter twee brede klassen van ongemyeliniseerde C-vezels.

Chemische transducers om de pijn erger te maken

Zoals hierboven beschreven, verhoogt letsel onze pijnervaring door de gevoeligheid van nociceptoren voor zowel thermische als mechanische stimuli te verhogen. Dit fenomeen is gedeeltelijk het gevolg van de productie en afgifte van chemische bemiddelaars uit het primaire sensorische uiteinde en uit niet-neurale cellen (bijvoorbeeld fibroblasten, mestcellen, neutrofielen en bloedplaatjes) in de omgeving 36 (afbeelding 3). Sommige componenten van de ontstekingssoep (bijvoorbeeld protonen, ATP, serotonine of lipiden) kunnen de neuronale prikkelbaarheid direct veranderen door interactie met ionkanalen op het nociceptoroppervlak, terwijl andere (bijvoorbeeld bradykinine en NGF) binden aan metabotropische receptoren en bemiddelen hun effecten via second-messenger signalerende cascades11. Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het begrijpen van de biochemische basis van dergelijke modulerende mechanismen.

Extracellulaire protonen en weefselacidose

Lokale weefselacidose is een kenmerkende fysiologische reactie op verwonding en de mate van bijbehorende pijn of ongemak is goed gecorreleerd met de grootte van verzuring37. Toepassing van zuur (pH 5) op de huid produceert langdurige ontladingen in een derde of meer van polymodale nociceptoren die het ontvangende veld 20 innerveren.

biochemie van pijn el paso tx.Cellulaire en moleculaire pijnmechanismen

Abstract

Het zenuwstelsel detecteert en interpreteert een breed scala aan thermische en mechanische stimuli, evenals milieu- en endogene chemische irriterende stoffen. Wanneer ze intens zijn, genereren deze stimuli acute pijn en bij het vaststellen van aanhoudende schade vertonen zowel componenten van het perifere als het centrale zenuwstelsel van de pijntransmissieweg een enorme plasticiteit, verbeteren ze pijnsignalen en produceren ze overgevoeligheid. Wanneer plasticiteit beschermende reflexen mogelijk maakt, kan het gunstig zijn, maar als de veranderingen aanhouden, kan dit leiden tot een chronische pijnaandoening. Genetische, elektrofysiologische en farmacologische studies lichten de moleculaire mechanismen toe die ten grondslag liggen aan detectie, codering en modulatie van schadelijke stimuli die pijn veroorzaken.

Inleiding: Acute versus persistente pijn

biochemie van pijn el paso tx.

biochemie van pijn el paso tx.Figuur 5. Ruggenmerg (centraal) Sensibilisatie

  1. Door glutamaat / NMDA-receptor gemedieerde sensibilisatie.�Na intense stimulatie of aanhoudend letsel, geactiveerde C en A? nociceptoren geven een verscheidenheid aan neurotransmitters af, waaronder dlutamaat, substantie P, calcitonine-gengerelateerd peptide (CGRP) en ATP, op outputneuronen in lamina I van de oppervlakkige dorsale hoorn (rood). Dientengevolge kunnen normaal gesproken stille NMDA-glutamaatreceptoren die zich in het postsynaptische neuron bevinden, nu het intracellulaire calcium signaleren, verhogen en een groot aantal calciumafhankelijke signaalroutes en tweede boodschappers activeren, waaronder door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK), proteïnekinase C (PKC) , proteïnekinase A (PKA) en Src. Deze cascade van gebeurtenissen zal de prikkelbaarheid van het uitgangsneuron vergroten en de overdracht van pijnberichten naar de hersenen vergemakkelijken.
  2. Ontremming.Onder normale omstandigheden geven remmende interneuronen (blauw) continu GABA en/of glycine (Gly) af om de prikkelbaarheid van lamina I-uitgangsneuronen te verminderen en pijnoverdracht (remmende toon) te moduleren. Bij een blessure kan deze remming echter verloren gaan, wat resulteert in hyperalgesie. Bovendien kan disinhibitie niet-nociceptieve gemyeliniseerde A? primaire afferenten om de pijntransmissiecircuits in te schakelen, zodat normaal onschadelijke stimuli nu als pijnlijk worden ervaren. Dit gebeurt gedeeltelijk door de ontremming van prikkelende PKC? tot expressie brengen van interneuronen in de binnenste lamina II.
  3. Microgliale activering.Perifere zenuwbeschadiging bevordert de afgifte van ATP en de chemokine fractalkine die microgliale cellen zal stimuleren. Met name activering van purinerge, CX3CR1- en Toll-achtige receptoren op microglia (paars) resulteert in de afgifte van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), die door activering van TrkB-receptoren die tot expressie worden gebracht door lamina I-uitgangsneuronen, verhoogde prikkelbaarheid bevordert en verhoogde pijn als reactie op zowel schadelijke als onschadelijke stimulatie (dat wil zeggen, hyperalgesie en allodynie). Geactiveerde microglia geven ook een groot aantal cytokinen af, zoals tumornecrosefactor? (TNF?), interleukine-1? en 6 (IL-1?, IL-6) en andere factoren die bijdragen aan centrale sensitisatie.

Het chemische milieu van ontsteking

Perifere sensibilisatie is vaker het gevolg van ontstekingsgerelateerde veranderingen in de chemische omgeving van de zenuwvezel (McMahon et al., 2008). Weefselschade gaat dus vaak gepaard met de accumulatie van endogene factoren die vrijkomen uit geactiveerde nociceptoren of niet-neurale cellen die zich in het gewonde gebied bevinden of erin infiltreren (inclusief mestcellen, basofielen, bloedplaatjes, macrofagen, neutrofielen, endotheelcellen, keratinocyten en fibroblasten). Collectief. deze factoren, de ontstekingssoep genoemd, vertegenwoordigen een breed scala aan signaalmoleculen, waaronder neurotransmitters, peptiden (stof P, CGRP, bradykinine), eicosinoïden en verwante lipiden (prostaglandinen, thromboxanen, leukotriënen, endocannabinoïden), neurotrofinen, cytokinen , en chemokinen, evenals extracellulaire proteasen en protonen. Opmerkelijk is dat nociceptoren een of meer receptoren op het celoppervlak tot expressie brengen die in staat zijn om elk van deze pro-inflammatoire of pro-algetische middelen te herkennen en erop te reageren (Figuur 4). Dergelijke interacties versterken de prikkelbaarheid van de zenuwvezel, waardoor de gevoeligheid voor temperatuur of aanraking toeneemt.

De meest voorkomende benadering om inflammatoire pijn te verminderen, is ongetwijfeld het remmen van de synthese of accumulatie van componenten van de ontstekingssoep. Dit wordt het best geïllustreerd door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals aspirine of ibuprofen, die ontstekingspijn en hyperalgesie verminderen door cyclo-oxygenasen (Cox-1 en Cox-2) die betrokken zijn bij prostaglandinesynthese te remmen. Een tweede benadering is om de acties van ontstekingsreacties bij de nociceptor te blokkeren. Hier lichten we voorbeelden toe die nieuw inzicht verschaffen in cellulaire mechanismen van perifere sensitisatie, of die de basis vormen voor nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling van ontstekingspijn.

NGF is misschien het best bekend om zijn rol als neurotrofe factor die nodig is voor de overleving en ontwikkeling van sensorische neuronen tijdens de embryogenese, maar in de volwassene wordt NGF ook geproduceerd in de setting van weefselbeschadiging en vormt een belangrijk onderdeel van de ontstekingssoep (Ritner et al., 2009). Van de vele cellulaire doelwitten werkt NGF rechtstreeks op peptidergische C-vezel-nociceptoren, die de hoge affiniteit van NGF-receptortyrosinekinase, TrkA tot expressie brengen, evenals de neurotrofe receptor met lage affiniteit, p75 (Chao, 2003; Snider en McMahon, 1998). NGF produceert een diepe overgevoeligheid voor warmte en mechanische stimuli door twee tijdelijk verschillende mechanismen. In eerste instantie activeert een NGF-TrkA-interactie stroomafwaartse signaalroutes, waaronder fosfolipase C (PLC), door mitogeen geactiveerd proteïnekinase (MAPK) en fosfoinositide 3-kinase (PI3K). Dit resulteert in functionele versterking van doeleiwitten aan de perifere nociceptor-terminal, met name TRPV1, hetgeen leidt tot een snelle verandering in cellulaire en gedragswarmtegevoeligheid (Chuang et al., 2001).

Ongeacht hun pro-nociceptieve mechanismen, is interferentie met neurotrofine- of cytokinesignalering een belangrijke strategie geworden voor het beheersen van ontstekingsziekte of resulterende pijn. De belangrijkste benadering is het blokkeren van NGF of TNF-? werking met een neutraliserend antilichaam. In het geval van TNF-? is dit opmerkelijk effectief gebleken bij de behandeling van talrijke auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, wat heeft geleid tot een dramatische vermindering van zowel weefselvernietiging als bijbehorende hyperalgesie (Atzeni et al., 2005). Omdat de belangrijkste acties van NGF op de volwassen nociceptor plaatsvinden in de setting van een ontsteking, is het voordeel van deze benadering dat hyperalgesie zal afnemen zonder dat dit effect heeft op normale pijnperceptie. Inderdaad, anti-NGF-antilichamen zijn momenteel in klinische onderzoeken voor de behandeling van inflammatoire pijnsyndromen (Hefti et al., 2006).

Glutamaat / NMDA Receptor-gemedieerde sensibilisatie

Acute pijn wordt gesignaleerd door de afgifte van glutamaat uit de centrale klemmen van nociceptoren, waarbij exciterende post-synaptische stromen (EPSC's) worden gegenereerd in tweede orde dorsale hoornneuronen. Dit gebeurt voornamelijk door activering van postsynaptische AMPA- en kaïnaatsubtypen van ionotrope glutamaatreceptoren. Opsomming van sub-drempelwaarde-EPSC's in het postsynaptische neuron zal uiteindelijk resulteren in actiepotentiaalvervuring en transmissie van de pijnmelding naar hogere orde neuronen.

Andere studies geven aan dat veranderingen in het projectie-neuron zelf bijdragen aan het dis-remmende proces. Bijvoorbeeld, perifere zenuwbeschadiging reduceert de K + - Cl-co-transporter KCC2 grondig naar beneden, wat essentieel is voor het handhaven van normale K + - en Cl-gradiënten over het plasmamembraan (Coull et al., 2003). Het downreguleren van KCC2, dat wordt uitgedrukt in lamina I-projectie-neuronen, resulteert in een verschuiving in de Cl-gradiënt, zodat activering van GABA-A-receptoren de lamina I-projectie-neuronen depolariseert in plaats van hyperpolarisatie. Dit zou op zijn beurt de prikkelbaarheid verhogen en de pijnoverdracht vergroten. Inderdaad induceert farmacologische blokkade of door siRNA gemedieerde neerwaartse regulatie van KCC2 bij de rat mechanische allodynie.

Deel Ebook

Bronnen:

Waarom doet mijn schouder pijn? Een overzicht van de neuroanatomische en biochemische basis van schouderpijn

Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr

Cellulaire en moleculaire pijnmechanismen

Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1 en David Julius3

1Department of Anatomy, University of California, San Francisco 94158

2Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley CA 94720 3Department of Physiology, University of California, San Francisco 94158

Moleculaire mechanismen van nociceptie

David Julius * en Allan I. Basbaum

*Afdeling Cellulaire en Moleculaire Farmacologie, en Afdelingen Anatomie en Fysiologie en WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, VS (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)

De rol van neurogene ontsteking

De rol van neurogene ontsteking

Neurogene ontsteking, of NI, is het fysiologische proces waarbij mediatoren direct uit de huidzenuwen worden afgevoerd om een ​​ontstekingsreactie te beginnen. Dit resulteert in het ontstaan ​​van lokale ontstekingsreacties, waaronder erytheem, zwelling, temperatuurstijging, gevoeligheid en pijn. Fijne ongemyeliniseerde afferente somatische C-vezels, die reageren op mechanische en chemische stimulaties van lage intensiteit, zijn grotendeels verantwoordelijk voor het vrijkomen van deze ontstekingsmediatoren.

 

Wanneer gestimuleerd, geven deze zenuwbanen in de huidzenuwen energetische neuropeptiden, of substantie P en calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), snel vrij in de micro-omgeving, wat een reeks ontstekingsreacties teweegbrengt. Er is een significant verschil in immunogene ontsteking, dat is de allereerste beschermende en herstellende reactie van het immuunsysteem wanneer een ziekteverwekker het lichaam binnendringt, terwijl neurogene ontsteking een directe verbinding tussen het zenuwstelsel en de ontstekingsreacties inhoudt. Hoewel neurogene ontsteking en immunologische ontsteking gelijktijdig kunnen voorkomen, zijn de twee klinisch niet van elkaar te onderscheiden. Het doel van het onderstaande artikel is om het mechanisme van neurogene ontsteking en de rol van het perifere zenuwstelsel bij de verdediging van de gastheer en immunopathologie te bespreken.

 

Neurogene ontsteking - De rol van het perifere zenuwstelsel in de verdediging van de gastheer en immunopathologie

 

Abstract

 

Het perifere zenuwstelsel en het immuunsysteem worden traditioneel gezien als afzonderlijke functies. Deze lijn wordt echter steeds vager door nieuwe inzichten in neurogene ontstekingen. Nociceptor-neuronen hebben veel van dezelfde moleculaire herkenningsroutes voor gevaar als immuuncellen en als reactie op gevaar communiceert het perifere zenuwstelsel rechtstreeks met het immuunsysteem, waardoor een geïntegreerd beschermingsmechanisme wordt gevormd. Het dichte innervatienetwerk van sensorische en autonome vezels in perifere weefsels en de hoge snelheid van neurale transductie zorgen voor snelle lokale en systemische neurogene modulatie van immuniteit. Perifere neuronen lijken ook een belangrijke rol te spelen bij immuundisfunctie bij auto-immuun- en allergische ziekten. Daarom kan het begrijpen van de gecoördineerde interactie van perifere neuronen met immuuncellen therapeutische benaderingen bevorderen om de afweer van de gastheer te vergroten en immunopathologie te onderdrukken.

 

Introductie

 

Tweeduizend jaar geleden definieerde Celsus ontsteking als vier hoofdtekens: Dolor (pijn), Calor (hitte), Rubor (roodheid) en Tumor (zwelling), een observatie die aangeeft dat activering van het zenuwstelsel werd erkend als een integraal onderdeel van ontsteking. Sindsdien wordt echter vooral aan pijn gedacht, alleen als een symptoom en niet als een deelnemer aan het ontstaan ​​van ontstekingen. In dit perspectief laten we zien dat het perifere zenuwstelsel een directe en actieve rol speelt bij het moduleren van aangeboren en adaptieve immuniteit, zodat het immuunsysteem en het zenuwstelsel een gemeenschappelijke geïntegreerde beschermende functie kunnen hebben in de verdediging van de gastheer en de reactie op weefselbeschadiging, een ingewikkelde interactie die ook kan leiden tot pathologie bij allergische en auto-immuunziekten.

 

Het overleven van organismen is in grote mate afhankelijk van het vermogen om een ​​verdediging op te zetten tegen mogelijke schade door weefselbeschadiging en infectie. Gastheerverdediging omvat zowel vermijdingsgedrag om contact met een gevaarlijke (schadelijke) omgeving (een neurale functie) te verwijderen, als actieve neutralisatie van ziekteverwekkers (een immuunfunctie). Traditioneel werd de rol van het immuunsysteem bij het bestrijden van infectieuze agentia en het herstellen van weefselbeschadiging als heel anders beschouwd dan die van het zenuwstelsel, dat schadelijke omgevings- en interne signalen omzet in elektrische activiteit om sensaties en reflexen te produceren (Fig. 1). We stellen voor dat deze twee systemen eigenlijk componenten zijn van een verenigd verdedigingsmechanisme. Het somatosensorische zenuwstelsel is ideaal geplaatst om gevaar te detecteren. Ten eerste worden alle weefsels die sterk worden blootgesteld aan de externe omgeving, zoals epitheliale oppervlakken van de huid, longen, urinewegen en het spijsverteringskanaal, dicht geïnnerveerd door nociceptoren, hoogdrempelige pijnproducerende sensorische vezels. Ten tweede is de transductie van schadelijke externe stimuli bijna onmiddellijk, orden van grootte sneller dan de mobilisatie van het aangeboren immuunsysteem, en kan daarom de 'first responder' zijn in de verdediging van de gastheer.

 

Figuur 1 Activeringstriggers van het perifere zenuwstelsel | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 1: Schadelijke stimuli, microbiële en inflammatoire herkenningsroutes veroorzaken activering van het perifere zenuwstelsel. Sensorische neuronen beschikken over verschillende middelen om de aanwezigheid van schadelijke/schadelijke stimuli te detecteren. 1) Gevaarsignaalreceptoren, waaronder TRP-kanalen, P2X-kanalen en DAMP-receptoren (geassocieerde moleculaire patronen) herkennen exogene signalen uit de omgeving (bijv. hitte, zuurgraad, chemicaliën) of endogene gevaarsignalen die vrijkomen tijdens trauma/weefselletsel (bijv. ATP, urinezuur, hydroxynonenals). 2) Patroonherkenningsreceptoren (PRR's) zoals Toll-like receptoren (TLR's) en Nod-like receptoren (NLR's) herkennen Pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) die worden afgegeven door bacteriën of virussen binnen te dringen tijdens infectie. 3) Cytokinereceptoren herkennen factoren die worden uitgescheiden door immuuncellen (bijv. IL-1beta, TNF-alfa, NGF), die kaartkinasen en andere signaalmechanismen activeren om de prikkelbaarheid van het membraan te vergroten.

 

Naast orthodromische input naar het ruggenmerg en de hersenen vanuit de periferie, kunnen actiepotentialen in nociceptorneuronen ook antidromisch worden overgedragen op vertakkingspunten terug naar de periferie, de axonreflex. Deze samen met aanhoudende lokale depolarisaties leiden tot een snelle en lokale afgifte van neurale mediatoren van zowel perifere axonen als terminals (Fig. 2). Klassieke experimenten van Goltz (in 1) en van Bayliss (in 1874) toonden aan dat elektrisch stimulerende dorsale wortels induceert vasodilatatie van de huid, wat leidde tot het concept van een "neurogene ontsteking", onafhankelijk van die veroorzaakt door het immuunsysteem (Fig. 1901).

 

Figuur 2 Neuronale factoren die vrijkomen uit nociceptor sensorische neuronen | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 2: Neuronale factoren die vrijkomen uit nociceptor sensorische neuronen sturen direct leukocyten chemotaxis, vasculaire hemodynamica en de immuunrespons aan. Wanneer schadelijke stimuli afferente signalen in sensorische zenuwen activeren, worden antidromische axonreflexen gegenereerd die de afgifte van neuropeptiden aan de perifere uiteinden van de neuronen induceren. Deze moleculaire mediatoren hebben verschillende inflammatoire werkingen: 1) Chemotaxis en activering van neutrofielen, macrofagen en lymfocyten op de plaats van verwonding, en degranulatie van mestcellen. 2) Signalering naar vasculaire endotheelcellen om de bloedstroom, vasculaire lekkage en oedeem te verhogen. Dit maakt ook een gemakkelijkere rekrutering van inflammatoire leukocyten mogelijk. 3) Priming van dendritische cellen om daaropvolgende T-helperceldifferentiatie in Th2- of Th17-subtypes aan te sturen.

 

Figuur 3 Tijdlijn van vooruitgang in neurogene ontsteking | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 3: Tijdlijn van vorderingen in het begrip van de neurogene aspecten van ontsteking van Celsus tot heden.

 

Neurogene ontsteking wordt gemedieerd door de afgifte van de neuropeptiden calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en substantie P (SP) uit nociceptoren, die direct inwerken op vasculaire endotheliale en gladde spiercellen. CGRP produceert vaatverwijdende effecten 2, 5, terwijl SP de capillaire permeabiliteit verhoogt, wat leidt tot plasma-extravasatie en oedeem 2, 3, wat bijdraagt ​​aan de rubor, calor en tumor van Celsus. Nociceptoren geven echter veel extra neuropeptiden af ​​(online database: www.neuropeptiden.nl/), waaronder adrenomedulline, neurokininen A en B, vasoactief intestinaal peptide (VIP), neuropeptide (NPY) en gastrine-vrijgevend peptide (GRP), evenals andere moleculaire mediatoren zoals glutamaat, stikstofmonoxide (NO) en cytokinen zoals eotaxine 6.

 

We beseffen nu dat de mediatoren die vrijkomen uit sensorische neuronen in de periferie niet alleen inwerken op het vaatstelsel, maar ook direct aangeboren immuuncellen (mestcellen, dendritische cellen) en adaptieve immuuncellen (T-lymfocyten) aantrekken en activeren. In de acute setting van weefselbeschadiging vermoeden we dat neurogene ontsteking beschermend is, fysiologische wondgenezing en immuunafweer tegen pathogenen vergemakkelijkt door immuuncellen te activeren en te rekruteren. Dergelijke neuro-immuuncommunicaties spelen echter waarschijnlijk ook een belangrijke rol in de pathofysiologie van allergische en auto-immuunziekten door pathologische of onaangepaste immuunresponsen te versterken. In diermodellen van bijvoorbeeld reumatoïde artritis hebben Levine en collega's aangetoond dat denervatie van het gewricht leidt tot een opvallende vermindering van ontsteking, die afhankelijk is van neurale expressie van stof P 7, 12. In recente studies van allergische luchtwegontsteking, colitis en psoriasis spelen primaire sensorische neuronen een centrale rol bij het initiëren en versterken van de activering van aangeboren en adaptieve immuniteit 13.

 

We stellen daarom voor dat het perifere zenuwstelsel niet alleen een passieve rol speelt bij de verdediging van de gastheer (detectie van schadelijke stimuli en initiatie van vermijdingsgedrag), maar ook een actieve rol samen met het immuunsysteem bij het moduleren van de reacties op en de bestrijding van schadelijke stimuli, een rol die kan worden ondermijnd om bij te dragen aan ziekte.

 

Pathways voor gedeelde gevarenherkenning in het perifere zenuwstelsel en het aangeboren immuunsysteem

 

Perifere sensorische neuronen zijn aangepast om gevaar voor het organisme te herkennen vanwege hun gevoeligheid voor intense mechanische, thermische en irriterende chemische stimuli (Fig. 1). Transient receptor potential (TRP) ionkanalen zijn de meest bestudeerde moleculaire mediatoren van nociceptie, die niet-selectieve binnenkomst van kationen uitvoeren na activering door verschillende schadelijke stimuli. TRPV1 wordt geactiveerd door hoge temperaturen, lage pH en capsaïcine, de vallinoïde irriterende component van chilipepers 18. TRPA1 bemiddelt bij de detectie van reactieve chemicaliën, waaronder irriterende stoffen uit de omgeving, zoals traangas en industriële isothiocyanaten 19, maar wat nog belangrijker is, het wordt ook geactiveerd tijdens weefsel letsel door endogene moleculaire signalen waaronder 4-hydroxynonenal en prostaglandines 20, 21.

 

Interessant is dat sensorische neuronen veel van dezelfde pathogene en gevaarlijke moleculaire herkenningsreceptorroutes delen als aangeboren immuuncellen, waardoor ze ook pathogenen kunnen detecteren (Fig. 1). In het immuunsysteem worden microbiële pathogenen gedetecteerd door kiembaangecodeerde patroonherkenningsreceptoren (PRR's), die in grote lijnen geconserveerde exogene pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) herkennen. De eerste PRR's die werden geïdentificeerd, waren leden van de toll-like receptor (TLR) -familie, die binden aan gist, bacteriële afgeleide celwandcomponenten en viraal RNA 22. Na PRR-activering worden stroomafwaartse signaalroutes ingeschakeld die cytokineproductie en -activering induceren van adaptieve immuniteit. Naast TLR's worden aangeboren immuuncellen tijdens weefselbeschadiging geactiveerd door endogene afgeleide gevaarsignalen, ook bekend als schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's) of alarmins 23, 24. Deze gevaarsignalen omvatten HMGB1-, urinezuur- en heatshock-eiwitten die vrijkomen door afstervende cellen tijdens necrose, het activeren van immuuncellen tijdens niet-infectieuze ontstekingsreacties.

 

PRR's, waaronder TLR's 3, 4, 7 en 9 worden tot expressie gebracht door nociceptorneuronen en stimulatie door TLR-liganden leidt tot inductie van binnenwaartse stromen en sensibilisatie van nociceptoren voor andere pijnstimuli 25-27. Bovendien leidt activering van sensorische neuronen door het TLR7-ligand imiquimod tot activering van een jeukspecifieke sensorische route 25. Deze resultaten geven aan dat infectie-geassocieerde pijn en jeuk gedeeltelijk te wijten kunnen zijn aan directe activering van neuronen door pathogene factoren, die op hun beurt activeren immuuncellen door perifere afgifte van neuronale signaalmoleculen.

 

Een belangrijke DAMP/alarmine die vrijkomt tijdens cellulair letsel is ATP, dat wordt herkend door purinerge receptoren op zowel nociceptorneuronen als immuuncellen 28-30. Purinerge receptoren bestaan ​​uit twee families: P2X-receptoren, ligand-gated kationkanalen en P2Y-receptoren, G-eiwit-gekoppelde receptoren. In nociceptorneuronen vindt herkenning van ATP plaats via P2X3, wat leidt tot snel verdichtende kationstromen en pijn 28, 30 (Fig. 1), terwijl P2Y-receptoren bijdragen aan nociceptoractivering door sensibilisatie van TRP en spanningsafhankelijke natriumkanalen. In macrofagen leidt ATP-binding aan P2X7-receptoren tot hyperpolarisatie en stroomafwaartse activering van het inflammasoom, een moleculair complex dat belangrijk is bij het genereren van IL-1beta en IL-18 29. Daarom is ATP een krachtig gevaarsignaal dat zowel perifere neuronen als aangeboren immuniteit tijdens verwonding, en er zijn zelfs aanwijzingen dat neuronen delen van de moleculaire machinerie van het inflammasoom tot expressie brengen 31.

 

De keerzijde van gevaarsignalen in nociceptoren is de rol van TRP-kanalen bij activering van immuuncellen. TRPV2, een homoloog van TRPV1 geactiveerd door schadelijke hitte, wordt in hoge mate tot expressie gebracht in aangeboren immuuncellen 32. Genetische ablatie van TRPV2 leidde tot defecten in macrofaagfagocytose en klaring van bacteriële infecties 32. Mestcellen brengen ook TRPV-kanalen tot expressie, die direct kunnen mediëren hun degranulatie 33. Het moet nog worden bepaald of endogene gevaarsignalen immuuncellen op een vergelijkbare manier activeren als nociceptoren.

 

Een belangrijk communicatiemiddel tussen immuuncellen en nociceptorneuronen is via cytokinen. Na activering van cytokinereceptoren worden signaaltransductieroutes geactiveerd in sensorische neuronen, wat leidt tot stroomafwaartse fosforylering van membraaneiwitten, waaronder TRP en spanningsafhankelijke kanalen (Fig. 1). De resulterende sensibilisatie van nociceptoren betekent dat normaal onschadelijke mechanische en warmtestimuli nu nociceptoren kunnen activeren. Interleukine 1 bèta en TNF-alfa zijn twee belangrijke cytokinen die tijdens ontsteking door aangeboren immuuncellen worden afgegeven. IL-1beta en TNF-alfa worden direct waargenomen door nociceptoren die de verwante receptoren tot expressie brengen, activering van p38-kaartkinasen induceren, wat leidt tot verhoogde prikkelbaarheid van het membraan 34-36. Zenuwgroeifactor (NGF) en prostaglandine E (2) zijn ook belangrijke ontstekingsmediatoren die vrijkomen uit immuuncellen die direct inwerken op perifere sensorische neuronen om sensibilisatie te veroorzaken. Een belangrijk effect van nociceptor-sensibilisatie door immuunfactoren is een verhoogde afgifte van neuropeptiden aan perifere terminals die immuuncellen verder activeren, waardoor een positieve feedbacklus wordt geïnduceerd die ontstekingen aanstuurt en vergemakkelijkt.

 

Sensorisch zenuwstelsel Controle van aangeboren en adaptieve immuniteit

 

In vroege fasen van ontsteking signaleren sensorische neuronen naar weefsel-inwonende mestcellen en dendritische cellen, die aangeboren immuuncellen zijn die belangrijk zijn bij het initiëren van de immuunrespons (Fig. 2). Anatomische studies hebben een directe aanhechting van terminals met mestcellen aangetoond, evenals met dendritische cellen, en de neuropeptiden die vrijkomen uit nociceptoren kunnen degranulatie of cytokineproductie in deze cellen induceren 7, 9, 37. Deze interactie speelt een belangrijke rol bij allergische luchtwegen ontsteking en dermatitis 10�12.

 

Tijdens de effectorfase van ontsteking moeten immuuncellen hun weg vinden naar de specifieke plaats van de verwonding. Veel mediatoren die vrijkomen uit sensorische neuronen, neuropeptiden, chemokinen en glutamaat, zijn chemotactisch voor neutrofielen, eosinofielen, macrofagen en T-cellen, en versterken de endotheliale adhesie die de homing van immuuncellen vergemakkelijkt 6, 38-41 (Fig. 2). Bovendien suggereert enig bewijs dat neuronen direct kunnen deelnemen aan de effectorfase, aangezien neuropeptiden zelf directe antimicrobiële functies kunnen hebben42.

 

Neuronaal afgeleide signaalmoleculen kunnen ook het type ontsteking sturen door bij te dragen aan de differentiatie of specificatie van verschillende soorten adaptieve immuun-T-cellen. Een antigeen wordt gefagocyteerd en verwerkt door aangeboren immuuncellen, die vervolgens migreren naar de dichtstbijzijnde lymfeknoop en het antigene peptide presenteren aan naïeve T-cellen. Afhankelijk van het type antigeen, co-stimulerende moleculen op de aangeboren immuuncel en de combinaties van specifieke cytokinen, rijpen naïeve T-cellen tot specifieke subtypes die het best dienen voor de inflammatoire inspanning om de pathogene stimulus te verwijderen. CD4 T-cellen, of T-helper (Th)-cellen, kunnen worden onderverdeeld in vier hoofdgroepen, Th1, Th2, Th17 en T-regulerende cellen (Treg). Th1-cellen zijn voornamelijk betrokken bij het reguleren van immuunresponsen op intracellulaire micro-organismen en orgaanspecifieke auto-immuunziekten; Th2 is essentieel voor de immuniteit tegen extracellulaire pathogenen, zoals wormen, en is verantwoordelijk voor allergische ontstekingsziekten; Th17-cellen spelen een centrale rol bij de bescherming tegen microbiële uitdagingen, zoals extracellulaire bacteriën en schimmels; Treg-cellen zijn betrokken bij het handhaven van zelftolerantie en het reguleren van immuunresponsen. Dit rijpingsproces van T-cellen lijkt sterk te worden beïnvloed door sensorische neuronale mediatoren. Neuropeptiden, zoals CGRP en VIP, kunnen dendritische cellen naar een Th2-type immuniteit sturen en het Th1-type immuniteit verminderen door de productie van bepaalde cytokinen te bevorderen en andere te remmen, evenals door de migratie van dendritische cellen naar lokale lymfeklieren te verminderen of te versterken 8 , 10, 43. Sensorische neuronen dragen ook aanzienlijk bij aan allergische (voornamelijk door Th2 aangestuurde) ontsteking 17. Naast het reguleren van Th1- en Th2-cellen, kunnen andere neuropeptiden, zoals SP en Hemokinin-1, de ontstekingsreactie meer richting Th17 of Treg sturen 44, 45, wat betekent dat neuronen mogelijk ook betrokken zijn bij het reguleren van ontstekingsresolutie. Bij immunopathologieën zoals colitis en psoriasis kan blokkade van neuronale mediatoren zoals substantie P de T-cel- en immuungemedieerde schade aanzienlijk dempen, hoewel het tegenwerken van één mediator op zichzelf slechts een beperkt effect op neurogene ontsteking heeft.

 

Gezien het feit dat signaalmoleculen die vrijkomen uit perifere sensorische zenuwvezels niet alleen kleine bloedvaten reguleren, maar ook de chemotaxis, homing, rijping en activering van immuuncellen, wordt het duidelijk dat neuro-immuuninteracties veel ingewikkelder zijn dan eerder werd gedacht (Fig. 2). Verder is het goed denkbaar dat het niet individuele neurale mediatoren zijn, maar eerder specifieke combinaties van signaalmoleculen die vrijkomen uit nociceptoren die verschillende stadia en soorten immuunresponsen beïnvloeden.

 

Autonome reflexcontrole van immuniteit

 

Een rol voor een 'reflex' circuit van het cholinerge autonoom zenuwstelsel bij de regulatie van perifere immuunreacties lijkt ook prominent 46. De vagus is de belangrijkste parasympathische zenuw die de hersenstam verbindt met viscerale organen. Werk van Kevin Tracey en anderen wijzen op krachtige gegeneraliseerde ontstekingsremmende reacties bij septische shock en endotoxemie, veroorzaakt door een efferente vagale zenuwactiviteit die leidt tot een onderdrukking van perifere macrofagen 47-49. De vagus activeert perifere adrenerge coeliakie ganglionneuronen die de milt innerveren, wat leidt tot de stroomafwaartse afgifte van acetylcholine, dat bindt aan alfa-7 nicotinereceptoren op macrofagen in de milt en het maagdarmkanaal. Dit induceert activering van de JAK2/STAT3 SOCS3-signaleringsroute, die de TNF-alfa-transcriptie krachtig onderdrukt 47. Het adrenerge coeliakie ganglion communiceert ook rechtstreeks met een subset van acetylcholine-producerende geheugen-T-cellen, die inflammatoire macrofagen onderdrukken 48.

 

Invariante natuurlijke Killer T-cellen (iNKT) zijn een gespecialiseerde subset van T-cellen die microbiële lipiden herkennen in de context van CD1d in plaats van peptide-antigenen. NKT-cellen zijn een belangrijke lymfocytpopulatie die betrokken is bij de bestrijding van infectieuze pathogenen en de regulering van systemische immuniteit. NKT-cellen bevinden zich en verplaatsen zich voornamelijk door het vaatstelsel en de sinusoïden van de milt en lever. Sympathische bèta-adrenerge zenuwen in de lever signaleren direct om NKT-celactiviteit te moduleren 50. Tijdens een muismodel van een beroerte (MCAO), bijvoorbeeld, werd de NKT-celmobiliteit van de lever zichtbaar onderdrukt, wat werd omgekeerd door sympathische denervatie of bèta-adrenerge antagonisten. Bovendien leidde deze immunosuppressieve activiteit van noradrenerge neuronen op NKT-cellen tot een toename van systemische infectie en longbeschadiging. Daarom kunnen efferente signalen van autonome neuronen een krachtige immunosuppressie mediëren.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight van Dr. Alex Jimenez

Neurogene ontsteking is een lokale ontstekingsreactie die wordt gegenereerd door het zenuwstelsel. Er wordt aangenomen dat het een fundamentele rol speelt in de pathogenese van een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen, waaronder migraine, psoriasis, astma, fibromyalgie, eczeem, rosacea, dystonie en meervoudige chemische gevoeligheid. Hoewel neurogene ontsteking geassocieerd met het perifere zenuwstelsel uitgebreid is onderzocht, moet het concept van neurogene ontsteking in het centrale zenuwstelsel nog verder worden onderzocht. Volgens verschillende onderzoeken wordt echter aangenomen dat magnesiumtekorten de belangrijkste oorzaak zijn van neurogene ontsteking. Het volgende artikel geeft een overzicht van de mechanismen van neurogene ontsteking in het zenuwstelsel, wat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kan helpen bij het bepalen van de beste behandelingsaanpak voor de zorg voor een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen die verband houden met het zenuwstelsel.

 

Conclusies

 

Wat zijn de respectievelijke specifieke rollen van het somatosensorische en autonome zenuwstelsel bij het reguleren van ontstekingen en het immuunsysteem (Fig. 4)? Activering van nociceptoren leidt tot lokale axonreflexen, die lokaal immuuncellen rekruteren en activeren en is daarom voornamelijk pro-inflammatoir en ruimtelijk beperkt. Daarentegen leidt autonome stimulatie tot een systemische immunosuppressie door het aantasten van pools van immuuncellen in lever en milt. De afferente signaleringsmechanismen in de periferie die leiden tot het triggeren van het immunosuppressieve vagale cholinerge reflexcircuit zijn slecht begrepen. 80% van de vagale vezels zijn echter primaire afferente sensorische vezels, en daarom kunnen signalen van de ingewanden, waarvan vele mogelijk worden aangestuurd door immuuncellen, leiden tot activering van interneuronen in de hersenstam en daardoor tot een output in efferente vagale vezels 90.

 

Figuur 4 Zintuiglijke en Autonome Zenuwstelsels | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 4: Sensorische en autonome zenuwstelsels moduleren respectievelijk lokale en systemische immuunresponsen. Nociceptoren die epitheeloppervlakken innerveren (bijv. huid en long) induceren plaatselijke ontstekingsreacties, waardoor mestcellen en dendritische cellen worden geactiveerd. Bij allergische luchtwegontsteking, dermatitis en reumatoïde artritis spelen nociceptorneuronen een rol bij het aansturen van ontstekingen. Daarentegen reguleren autonome circuits die de viscerale organen innerveren (bijv. milt en lever) systemische immuunresponsen door macrofaag- en NKT-celactivering te blokkeren. Bij beroerte en septische endotoxemie spelen deze neuronen een immunosuppressieve rol.

 

Doorgaans wordt het tijdsverloop en de aard van ontsteking, of dit nu tijdens infectie, allergische reacties of auto-immuunpathologieën is, bepaald door de categorieën van betrokken immuuncellen. Het zal belangrijk zijn om te weten welke verschillende soorten immuuncellen worden gereguleerd door sensorische en autonome signalen. Een systematische beoordeling van welke mediatoren kunnen worden vrijgemaakt uit nociceptoren en autonome neuronen en de expressie van receptoren hiervoor door verschillende aangeboren en adaptieve immuuncellen kan deze vraag helpen beantwoorden.

 

Tijdens de evolutie hebben zich vergelijkbare moleculaire routes voor gevaardetectie ontwikkeld voor zowel aangeboren immuniteit als nociceptie, hoewel de cellen totaal verschillende ontwikkelingslijnen hebben. Terwijl PRR's en schadelijke ligand-gated ionkanalen afzonderlijk worden bestudeerd door immunologen en neurobiologen, wordt de grens tussen deze twee velden steeds vager. Tijdens weefselbeschadiging en pathogene infectie zal het vrijkomen van gevaarsignalen waarschijnlijk leiden tot een gecoördineerde activering van zowel perifere neuronen als immuuncellen met complexe bidirectionele communicatie en een geïntegreerde gastheerverdediging. De anatomische positionering van nociceptoren op het raakvlak met de omgeving, de snelheid van neurale transductie en hun vermogen om krachtige cocktails van immuunwerkende mediatoren vrij te maken, stelt het perifere zenuwstelsel in staat om de aangeboren immuunrespons actief te moduleren en de stroomafwaartse adaptieve immuniteit te coördineren. Omgekeerd zijn nociceptoren zeer gevoelig voor immuunmediatoren, die de neuronen activeren en sensibiliseren. Neurogene en immuungemedieerde ontstekingen zijn daarom geen onafhankelijke entiteiten, maar werken samen als apparaten voor vroegtijdige waarschuwing. Het perifere zenuwstelsel speelt echter ook een belangrijke rol in de pathofysiologie, en misschien wel de etiologie, van veel immuunziekten zoals astma, psoriasis of colitis, omdat het vermogen om het immuunsysteem te activeren pathologische ontstekingen kan versterken 15. Behandeling voor immuunstoornissen moet daarom mogelijk gericht zijn op nociceptoren en immuuncellen.

 

Danksagung

 

Wij danken de NIH voor steun (2R37NS039518).

 

ConcluderendHet begrijpen van de rol van neurogene ontsteking als het gaat om de verdediging van de gastheer en immunopathologie is essentieel voor het bepalen van de juiste behandelingsaanpak voor een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen van het zenuwstelsel. Door te kijken naar de interacties van de perifere neuronen met immuuncellen, kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg therapeutische benaderingen bevorderen om de afweer van de gastheer verder te vergroten en immunopathologie te onderdrukken. Het doel van het bovenstaande artikel is om patiënten te helpen de klinische neurofysiologie van neuropathie te begrijpen, naast andere gezondheidsproblemen met zenuwbeschadiging. Informatie waarnaar wordt verwezen door het National Center for Biotechnology Information (NCBI). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot zowel chiropractie als letsels en aandoeningen van de wervelkolom. Als u het onderwerp wilt bespreken, kunt u het aan Dr. Jimenez vragen of contact met ons opnemen via�915-850-0900 .

 

Curator van Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Bijkomende onderwerpen: Rugpijn

 

Rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en gemiste dagen op het werk wereldwijd. Rugpijn is trouwens toegeschreven als de op één na meest voorkomende reden voor bezoeken aan artsenbureaus, die in de minderheid zijn dan alleen infecties aan de bovenste luchtwegen. Ongeveer 80 procent van de bevolking ervaart ten minste één keer gedurende hun hele leven een vorm van rugpijn. De wervelkolom is een complexe structuur bestaande uit botten, gewrichten, ligamenten en spieren, naast andere zachte weefsels. Vanwege dit, verwondingen en / of verergerde omstandigheden, zoals herniated discs, kan uiteindelijk leiden tot symptomen van rugpijn. Sportblessures of ongevallen met auto-ongelukken zijn vaak de meest voorkomende oorzaak van rugpijn, maar soms kunnen de eenvoudigste bewegingen pijnlijke resultaten hebben. Gelukkig kunnen alternatieve behandelingsopties, zoals chiropractische zorg, de rugpijn verlichten door het gebruik van spinale aanpassingen en handmatige manipulaties, waardoor uiteindelijk de pijnverlichting wordt verbeterd.

 

 

 

blog foto van cartoon paperboy groot nieuws

 

 

EXTRA BELANGRIJK ONDERWERP: Beheer van lage rugpijn

 

MEER ONDERWERPEN: EXTRA EXTRA: Chronische pijn en behandelingen

 

Blanco
Referenties
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Schadelijke hitte-geïnduceerde CGRP-afgifte van axonen van de heupzenuw van ratten in vitroEur J Neurowetenschappen.�2001;14:1203.�[PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide en cerebrale bloedvaten: distributie en vasomotorische effecten.�J Cereb Bloedstroom Metab.�1987;7:720.�[PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Calcitonine-gen-gerelateerde peptide-vasodilatatie van menselijke longvatenJ Appl Fysiol.�1989;67:1265.�[PubMed]
4. Saria A. Stof P in sensorische zenuwvezels draagt ​​bij aan de ontwikkeling van oedeem in de achterpoot van de rat na thermische verwonding.�Br J Pharmacol.�1984;82:217.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
5. Hersenen SD, Williams TJ. Interacties tussen de tachykininen en het calcitonine-gegenereerde peptide leiden tot de modulatie van de vorming van oedeem en de bloedstroom in de huid van de rat.�Br J Pharmacol.�1989;97:77 82.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
6. Friteuse AD, et al. Neuronaal eotaxine en de effecten van CCR3-antagonisten op hyperreactiviteit van de luchtwegen en M2-receptordisfunctie.�J Clin Invest. 2006;116:228.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Stof P activeert selectief TNF-alfa-genexpressie in mestcellen van muisJ Immunol.�1993;150:4478.�[PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide vertekent Langerhans-cellen in de richting van Th2-type immuniteitJ Immunol.�2008;181:6020.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
9. Hosoi J, et al. Regulatie van de functie van Langerhans-cellen door zenuwen die calcitonine-gen-gerelateerd peptide bevattenNatuur.�1993;363:159.�[PubMed]
10. Mikami N, et al. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide is een belangrijke regulator van cutane immuniteit: effect op dendritische cel- en T-celfuncties.�J Immunol.�2011;186:6886.�[PubMed]
11. Rochelitzer S, et al. Het neuropeptide-calcitonine-gen-gerelateerde peptide beïnvloedt allergische luchtwegontsteking door de dendritische celfunctie te moduleren.�Clin Exp Allergie.�2011;41:1609.�[PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Samenwerking tussen mestcellen en neuronen is essentieel voor antigeen-gemedieerde bronchoconstrictieJ Immunol.�2009;182:7430.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
13. Levine JD, et al. Intraneuronale stof P draagt ​​bij aan de ernst van experimentele artritis.�Wetenschap.�1984;226:547.�[PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Groene PG. Neurogene ontsteking en artritis.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155.�[PubMed]
15. Engel MA, et al. TRPA1 en stof P mediëren colitis bij muizenGastro-enterologie.�2011;141:1346.�[PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Cutane denervatie van psoriasiforme muizenhuid verbetert acanthose en ontsteking op een sensorische neuropeptide-afhankelijke manier.�J Invest Dermatol.�2011;131:1530.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
17. Caceres AI, et al. Een sensorisch neuronaal ionkanaal dat essentieel is voor luchtwegontsteking en hyperreactiviteit bij astma.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2009;106:9099.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Verminderde nociceptie en pijnsensatie bij muizen zonder de capsaïcine-receptorWetenschap.�2000;288:306.�[PubMed]
19. Bessac BF, et al. Tijdelijke receptorpotentieel ankyrine-1-antagonisten blokkeren de schadelijke effecten van giftige industriële isocyanaten en traangas.�FASEB J.�2009;23:1102.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
20. Cruz-Orengo L, et al. Cutane nociceptie opgewekt door 15-delta PGJ2 via activering van ionkanaal TRPA1.�Mol Pijn.�2008;4:30. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, een endogeen aldehyde, veroorzaakt pijn en neurogene ontsteking door activering van de irriterende receptor TRPA1.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2007;104:13519.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Inleiding: de rol van aangeboren immuniteit in de adaptieve immuunrespons.�Semin Immunol.�1998;10:349.�[PubMed]
23. Matzinger P. Een aangeboren gevoel voor gevaar.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341.�[PubMed]
24. Bianchi ME. DAMPs, PAMPs en alarmins: alles wat we moeten weten over gevaar.�J Leukoc Biol.�2007;81:1.�[PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Toll-like receptor 7 bemiddelt pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13:1460.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sensibiliseert TRPV1 via activering van TLR4 in trigeminussensorische neuronenJ Deuk Res.�2011;90:759.�[PubMed]
27. QiJ, et al. Pijnlijke paden veroorzaakt door TLR-stimulatie van ganglionneuronen van de dorsale wortelJ Immunol.�2011;186:6417.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
28. Cockayne DA, et al. Urineblaashyporeflexie en verminderd pijngerelateerd gedrag bij muizen met P2X3-deficiëntieNatuur.�2000;407:1011.�[PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Cryopyrine activeert het inflammasoom als reactie op toxines en ATP.�Natuur.�2006;440:228.�[PubMed]
30. Souslova V, et al. Warmcoderingstekorten en afwijkende ontstekingspijn bij muizen zonder P2X3-receptorenNatuur.�2000;407:1015.�[PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Een moleculair platform in neuronen reguleert de ontsteking na een dwarslaesie.�J Neurowetenschappen.�2008;28:3404.�[PubMed]
32. LinkTM, et al. TRPV2 speelt een cruciale rol bij de binding van macrofagendeeltjes en fagocytoseNat Immunol.�2010;11:232.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Koppeling tussen TRPV-kanalen en mestcelfunctie.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457.�[PubMed]
34. Binshtok AM, et al. Nociceptoren zijn interleukine-1beta-sensoren.�J Neurowetenschappen.�2008;28:14062 14073.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumornecrosefactor-alfa induceert sensibilisatie van meningeale nociceptoren gemedieerd via lokale COX- en p38 MAP-kinase-acties.�Pijn.�2011;152:140 149.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
36. Samad TA, et al. Interleukine-1beta-gemedieerde inductie van Cox-2 in het CZS draagt ​​bij aan overgevoeligheid voor inflammatoire pijn.�Natuur.�2001;410:471.�[PubMed]
37. Veres TZ, et al. Ruimtelijke interacties tussen dendritische cellen en sensorische zenuwen bij allergische luchtwegontsteking.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553.�[PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptiden induceren snelle expressie van endotheelceladhesiemoleculen en lokken granulocytische infiltratie in de menselijke huid uit.�J Immunol.�1993;151:3274.�[PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Signalering in door neuropeptiden geïnduceerde migratie van menselijke eosinofielenJ Leukoc Biol.�1998;64:828.�[PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Menselijke T-cellen brengen een functionele ionotrope glutamaatreceptor GluR3 tot expressie, en glutamaat op zichzelf veroorzaakt integrine-gemedieerde adhesie aan laminine en fibronectine en chemotactische migratie.J Immunol.�2003;170:4362.�[PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. Gastrine-releasing peptide receptor (GRPR) bemiddelt chemotaxis in neutrofielenProc Natl Acad Sci VS A.�2011;109:547.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Het zenuwstelsel en aangeboren immuniteit: de neuropeptideverbinding.�Nat Immunol.�2005;6:558.�[PubMed]
43. Jimeno R, et al. Effect van VIP op de balans tussen cytokines en hoofdregulatoren van geactiveerde helper-T-cellen.�Immunol Celbiol.�2011;90:178.�[PubMed]
44. Razavi R, et al. TRPV1+ sensorische neuronen controleren bètacelstress en eilandjesontsteking bij auto-immuundiabetes.�cel.�2006;127:1123.�[PubMed]
45. Cunin P, et al. De tachykininensubstantie P en hemokinine-1 bevorderen het genereren van Th17-cellen in het menselijk geheugen door IL-1beta-, IL-23- en TNF-achtige 1A-expressie door monocyten te induceren.J Immunol.�2011;186:4175.�[PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Reflexprincipes van immunologische homeostase.�Annu Rev Immunol.�2011[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. Stimulatie van de nervus vagus verzwakt de activering van macrofagen door de Jak2-STAT3-signaleringsroute te activeren.�Nat Immunol.�2005;6:844.�[PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Acetylcholine-synthetiserende T-cellen geven neurale signalen door in een nervus vagus circuitWetenschap.�2011;334:98.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
49. WangH, et al. Nicotine-acetylcholinereceptor-alfa7-subeenheid is een essentiële regulator van ontstekingNatuur.�2003;421:384.�[PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Functionele innervatie van hepatische iNKT-cellen is immunosuppressief na een beroerte.�Wetenschap.�2011;334:101.�[PubMed]
Accordeon sluiten