ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Pagina selecteren

Neurogene ontsteking, of NI, is het fysiologische proces waarbij mediatoren direct uit de huidzenuwen worden afgevoerd om een ​​ontstekingsreactie te beginnen. Dit resulteert in het ontstaan ​​van lokale ontstekingsreacties, waaronder erytheem, zwelling, temperatuurstijging, gevoeligheid en pijn. Fijne ongemyeliniseerde afferente somatische C-vezels, die reageren op mechanische en chemische stimulaties van lage intensiteit, zijn grotendeels verantwoordelijk voor het vrijkomen van deze ontstekingsmediatoren.

 

Wanneer gestimuleerd, geven deze zenuwbanen in de huidzenuwen energetische neuropeptiden, of substantie P en calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), snel vrij in de micro-omgeving, wat een reeks ontstekingsreacties teweegbrengt. Er is een significant verschil in immunogene ontsteking, dat is de allereerste beschermende en herstellende reactie van het immuunsysteem wanneer een ziekteverwekker het lichaam binnendringt, terwijl neurogene ontsteking een directe verbinding tussen het zenuwstelsel en de ontstekingsreacties inhoudt. Hoewel neurogene ontsteking en immunologische ontsteking gelijktijdig kunnen voorkomen, zijn de twee klinisch niet van elkaar te onderscheiden. Het doel van het onderstaande artikel is om het mechanisme van neurogene ontsteking en de rol van het perifere zenuwstelsel bij de verdediging van de gastheer en immunopathologie te bespreken.

 

Neurogene ontsteking - De rol van het perifere zenuwstelsel in de verdediging van de gastheer en immunopathologie

 

Abstract

 

Het perifere zenuwstelsel en het immuunsysteem worden traditioneel gezien als afzonderlijke functies. Deze lijn wordt echter steeds vager door nieuwe inzichten in neurogene ontstekingen. Nociceptor-neuronen hebben veel van dezelfde moleculaire herkenningsroutes voor gevaar als immuuncellen en als reactie op gevaar communiceert het perifere zenuwstelsel rechtstreeks met het immuunsysteem, waardoor een geïntegreerd beschermingsmechanisme wordt gevormd. Het dichte innervatienetwerk van sensorische en autonome vezels in perifere weefsels en de hoge snelheid van neurale transductie zorgen voor snelle lokale en systemische neurogene modulatie van immuniteit. Perifere neuronen lijken ook een belangrijke rol te spelen bij immuundisfunctie bij auto-immuun- en allergische ziekten. Daarom kan het begrijpen van de gecoördineerde interactie van perifere neuronen met immuuncellen therapeutische benaderingen bevorderen om de afweer van de gastheer te vergroten en immunopathologie te onderdrukken.

 

Introductie

 

Tweeduizend jaar geleden definieerde Celsus ontsteking als vier hoofdtekens: Dolor (pijn), Calor (hitte), Rubor (roodheid) en Tumor (zwelling), een observatie die aangeeft dat activering van het zenuwstelsel werd erkend als een integraal onderdeel van ontsteking. Sindsdien wordt echter vooral aan pijn gedacht, alleen als een symptoom en niet als een deelnemer aan het ontstaan ​​van ontstekingen. In dit perspectief laten we zien dat het perifere zenuwstelsel een directe en actieve rol speelt bij het moduleren van aangeboren en adaptieve immuniteit, zodat het immuunsysteem en het zenuwstelsel een gemeenschappelijke geïntegreerde beschermende functie kunnen hebben in de verdediging van de gastheer en de reactie op weefselbeschadiging, een ingewikkelde interactie die ook kan leiden tot pathologie bij allergische en auto-immuunziekten.

 

Het overleven van organismen is in grote mate afhankelijk van het vermogen om een ​​verdediging op te zetten tegen mogelijke schade door weefselbeschadiging en infectie. Gastheerverdediging omvat zowel vermijdingsgedrag om contact met een gevaarlijke (schadelijke) omgeving (een neurale functie) te verwijderen, als actieve neutralisatie van ziekteverwekkers (een immuunfunctie). Traditioneel werd de rol van het immuunsysteem bij het bestrijden van infectieuze agentia en het herstellen van weefselbeschadiging als heel anders beschouwd dan die van het zenuwstelsel, dat schadelijke omgevings- en interne signalen omzet in elektrische activiteit om sensaties en reflexen te produceren (Fig. 1). We stellen voor dat deze twee systemen eigenlijk componenten zijn van een verenigd verdedigingsmechanisme. Het somatosensorische zenuwstelsel is ideaal geplaatst om gevaar te detecteren. Ten eerste worden alle weefsels die sterk worden blootgesteld aan de externe omgeving, zoals epitheliale oppervlakken van de huid, longen, urinewegen en het spijsverteringskanaal, dicht geïnnerveerd door nociceptoren, hoogdrempelige pijnproducerende sensorische vezels. Ten tweede is de transductie van schadelijke externe stimuli bijna onmiddellijk, orden van grootte sneller dan de mobilisatie van het aangeboren immuunsysteem, en kan daarom de 'first responder' zijn in de verdediging van de gastheer.

 

Figuur 1 Activeringstriggers van het perifere zenuwstelsel | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 1: Schadelijke stimuli, microbiële en inflammatoire herkenningsroutes veroorzaken activering van het perifere zenuwstelsel. Sensorische neuronen beschikken over verschillende middelen om de aanwezigheid van schadelijke/schadelijke stimuli te detecteren. 1) Gevaarsignaalreceptoren, waaronder TRP-kanalen, P2X-kanalen en DAMP-receptoren (geassocieerde moleculaire patronen) herkennen exogene signalen uit de omgeving (bijv. hitte, zuurgraad, chemicaliën) of endogene gevaarsignalen die vrijkomen tijdens trauma/weefselletsel (bijv. ATP, urinezuur, hydroxynonenals). 2) Patroonherkenningsreceptoren (PRR's) zoals Toll-like receptoren (TLR's) en Nod-like receptoren (NLR's) herkennen Pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) die worden afgegeven door bacteriën of virussen binnen te dringen tijdens infectie. 3) Cytokinereceptoren herkennen factoren die worden uitgescheiden door immuuncellen (bijv. IL-1beta, TNF-alfa, NGF), die kaartkinasen en andere signaalmechanismen activeren om de prikkelbaarheid van het membraan te vergroten.

 

Naast orthodromische input naar het ruggenmerg en de hersenen vanuit de periferie, kunnen actiepotentialen in nociceptorneuronen ook antidromisch worden overgedragen op vertakkingspunten terug naar de periferie, de axonreflex. Deze samen met aanhoudende lokale depolarisaties leiden tot een snelle en lokale afgifte van neurale mediatoren van zowel perifere axonen als terminals (Fig. 2). Klassieke experimenten van Goltz (in 1) en van Bayliss (in 1874) toonden aan dat elektrisch stimulerende dorsale wortels induceert vasodilatatie van de huid, wat leidde tot het concept van een "neurogene ontsteking", onafhankelijk van die veroorzaakt door het immuunsysteem (Fig. 1901).

 

Figuur 2 Neuronale factoren die vrijkomen uit nociceptor sensorische neuronen | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 2: Neuronale factoren die vrijkomen uit nociceptor sensorische neuronen sturen direct leukocyten chemotaxis, vasculaire hemodynamica en de immuunrespons aan. Wanneer schadelijke stimuli afferente signalen in sensorische zenuwen activeren, worden antidromische axonreflexen gegenereerd die de afgifte van neuropeptiden aan de perifere uiteinden van de neuronen induceren. Deze moleculaire mediatoren hebben verschillende inflammatoire werkingen: 1) Chemotaxis en activering van neutrofielen, macrofagen en lymfocyten op de plaats van verwonding, en degranulatie van mestcellen. 2) Signalering naar vasculaire endotheelcellen om de bloedstroom, vasculaire lekkage en oedeem te verhogen. Dit maakt ook een gemakkelijkere rekrutering van inflammatoire leukocyten mogelijk. 3) Priming van dendritische cellen om daaropvolgende T-helperceldifferentiatie in Th2- of Th17-subtypes aan te sturen.

 

Figuur 3 Tijdlijn van vooruitgang in neurogene ontsteking | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 3: Tijdlijn van vorderingen in het begrip van de neurogene aspecten van ontsteking van Celsus tot heden.

 

Neurogene ontsteking wordt gemedieerd door de afgifte van de neuropeptiden calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en substantie P (SP) uit nociceptoren, die direct inwerken op vasculaire endotheliale en gladde spiercellen. CGRP produceert vaatverwijdende effecten 2, 5, terwijl SP de capillaire permeabiliteit verhoogt, wat leidt tot plasma-extravasatie en oedeem 2, 3, wat bijdraagt ​​aan de rubor, calor en tumor van Celsus. Nociceptoren geven echter veel extra neuropeptiden af ​​(online database: www.neuropeptiden.nl/), waaronder adrenomedulline, neurokininen A en B, vasoactief intestinaal peptide (VIP), neuropeptide (NPY) en gastrine-vrijgevend peptide (GRP), evenals andere moleculaire mediatoren zoals glutamaat, stikstofmonoxide (NO) en cytokinen zoals eotaxine 6.

 

We beseffen nu dat de mediatoren die vrijkomen uit sensorische neuronen in de periferie niet alleen inwerken op het vaatstelsel, maar ook direct aangeboren immuuncellen (mestcellen, dendritische cellen) en adaptieve immuuncellen (T-lymfocyten) aantrekken en activeren. In de acute setting van weefselbeschadiging vermoeden we dat neurogene ontsteking beschermend is, fysiologische wondgenezing en immuunafweer tegen pathogenen vergemakkelijkt door immuuncellen te activeren en te rekruteren. Dergelijke neuro-immuuncommunicaties spelen echter waarschijnlijk ook een belangrijke rol in de pathofysiologie van allergische en auto-immuunziekten door pathologische of onaangepaste immuunresponsen te versterken. In diermodellen van bijvoorbeeld reumatoïde artritis hebben Levine en collega's aangetoond dat denervatie van het gewricht leidt tot een opvallende vermindering van ontsteking, die afhankelijk is van neurale expressie van stof P 7, 12. In recente studies van allergische luchtwegontsteking, colitis en psoriasis spelen primaire sensorische neuronen een centrale rol bij het initiëren en versterken van de activering van aangeboren en adaptieve immuniteit 13.

 

We stellen daarom voor dat het perifere zenuwstelsel niet alleen een passieve rol speelt bij de verdediging van de gastheer (detectie van schadelijke stimuli en initiatie van vermijdingsgedrag), maar ook een actieve rol samen met het immuunsysteem bij het moduleren van de reacties op en de bestrijding van schadelijke stimuli, een rol die kan worden ondermijnd om bij te dragen aan ziekte.

 

Pathways voor gedeelde gevarenherkenning in het perifere zenuwstelsel en het aangeboren immuunsysteem

 

Perifere sensorische neuronen zijn aangepast om gevaar voor het organisme te herkennen vanwege hun gevoeligheid voor intense mechanische, thermische en irriterende chemische stimuli (Fig. 1). Transient receptor potential (TRP) ionkanalen zijn de meest bestudeerde moleculaire mediatoren van nociceptie, die niet-selectieve binnenkomst van kationen uitvoeren na activering door verschillende schadelijke stimuli. TRPV1 wordt geactiveerd door hoge temperaturen, lage pH en capsaïcine, de vallinoïde irriterende component van chilipepers 18. TRPA1 bemiddelt bij de detectie van reactieve chemicaliën, waaronder irriterende stoffen uit de omgeving, zoals traangas en industriële isothiocyanaten 19, maar wat nog belangrijker is, het wordt ook geactiveerd tijdens weefsel letsel door endogene moleculaire signalen waaronder 4-hydroxynonenal en prostaglandines 20, 21.

 

Interessant is dat sensorische neuronen veel van dezelfde pathogene en gevaarlijke moleculaire herkenningsreceptorroutes delen als aangeboren immuuncellen, waardoor ze ook pathogenen kunnen detecteren (Fig. 1). In het immuunsysteem worden microbiële pathogenen gedetecteerd door kiembaangecodeerde patroonherkenningsreceptoren (PRR's), die in grote lijnen geconserveerde exogene pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) herkennen. De eerste PRR's die werden geïdentificeerd, waren leden van de toll-like receptor (TLR) -familie, die binden aan gist, bacteriële afgeleide celwandcomponenten en viraal RNA 22. Na PRR-activering worden stroomafwaartse signaalroutes ingeschakeld die cytokineproductie en -activering induceren van adaptieve immuniteit. Naast TLR's worden aangeboren immuuncellen tijdens weefselbeschadiging geactiveerd door endogene afgeleide gevaarsignalen, ook bekend als schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's) of alarmins 23, 24. Deze gevaarsignalen omvatten HMGB1-, urinezuur- en heatshock-eiwitten die vrijkomen door afstervende cellen tijdens necrose, het activeren van immuuncellen tijdens niet-infectieuze ontstekingsreacties.

 

PRR's, waaronder TLR's 3, 4, 7 en 9 worden tot expressie gebracht door nociceptorneuronen en stimulatie door TLR-liganden leidt tot inductie van binnenwaartse stromen en sensibilisatie van nociceptoren voor andere pijnstimuli 25-27. Bovendien leidt activering van sensorische neuronen door het TLR7-ligand imiquimod tot activering van een jeukspecifieke sensorische route 25. Deze resultaten geven aan dat infectie-geassocieerde pijn en jeuk gedeeltelijk te wijten kunnen zijn aan directe activering van neuronen door pathogene factoren, die op hun beurt activeren immuuncellen door perifere afgifte van neuronale signaalmoleculen.

 

Een belangrijke DAMP/alarmine die vrijkomt tijdens cellulair letsel is ATP, dat wordt herkend door purinerge receptoren op zowel nociceptorneuronen als immuuncellen 28-30. Purinerge receptoren bestaan ​​uit twee families: P2X-receptoren, ligand-gated kationkanalen en P2Y-receptoren, G-eiwit-gekoppelde receptoren. In nociceptorneuronen vindt herkenning van ATP plaats via P2X3, wat leidt tot snel verdichtende kationstromen en pijn 28, 30 (Fig. 1), terwijl P2Y-receptoren bijdragen aan nociceptoractivering door sensibilisatie van TRP en spanningsafhankelijke natriumkanalen. In macrofagen leidt ATP-binding aan P2X7-receptoren tot hyperpolarisatie en stroomafwaartse activering van het inflammasoom, een moleculair complex dat belangrijk is bij het genereren van IL-1beta en IL-18 29. Daarom is ATP een krachtig gevaarsignaal dat zowel perifere neuronen als aangeboren immuniteit tijdens verwonding, en er zijn zelfs aanwijzingen dat neuronen delen van de moleculaire machinerie van het inflammasoom tot expressie brengen 31.

 

De keerzijde van gevaarsignalen in nociceptoren is de rol van TRP-kanalen bij activering van immuuncellen. TRPV2, een homoloog van TRPV1 geactiveerd door schadelijke hitte, wordt in hoge mate tot expressie gebracht in aangeboren immuuncellen 32. Genetische ablatie van TRPV2 leidde tot defecten in macrofaagfagocytose en klaring van bacteriële infecties 32. Mestcellen brengen ook TRPV-kanalen tot expressie, die direct kunnen mediëren hun degranulatie 33. Het moet nog worden bepaald of endogene gevaarsignalen immuuncellen op een vergelijkbare manier activeren als nociceptoren.

 

Een belangrijk communicatiemiddel tussen immuuncellen en nociceptorneuronen is via cytokinen. Na activering van cytokinereceptoren worden signaaltransductieroutes geactiveerd in sensorische neuronen, wat leidt tot stroomafwaartse fosforylering van membraaneiwitten, waaronder TRP en spanningsafhankelijke kanalen (Fig. 1). De resulterende sensibilisatie van nociceptoren betekent dat normaal onschadelijke mechanische en warmtestimuli nu nociceptoren kunnen activeren. Interleukine 1 bèta en TNF-alfa zijn twee belangrijke cytokinen die tijdens ontsteking door aangeboren immuuncellen worden afgegeven. IL-1beta en TNF-alfa worden direct waargenomen door nociceptoren die de verwante receptoren tot expressie brengen, activering van p38-kaartkinasen induceren, wat leidt tot verhoogde prikkelbaarheid van het membraan 34-36. Zenuwgroeifactor (NGF) en prostaglandine E (2) zijn ook belangrijke ontstekingsmediatoren die vrijkomen uit immuuncellen die direct inwerken op perifere sensorische neuronen om sensibilisatie te veroorzaken. Een belangrijk effect van nociceptor-sensibilisatie door immuunfactoren is een verhoogde afgifte van neuropeptiden aan perifere terminals die immuuncellen verder activeren, waardoor een positieve feedbacklus wordt geïnduceerd die ontstekingen aanstuurt en vergemakkelijkt.

 

Sensorisch zenuwstelsel Controle van aangeboren en adaptieve immuniteit

 

In vroege fasen van ontsteking signaleren sensorische neuronen naar weefsel-inwonende mestcellen en dendritische cellen, die aangeboren immuuncellen zijn die belangrijk zijn bij het initiëren van de immuunrespons (Fig. 2). Anatomische studies hebben een directe aanhechting van terminals met mestcellen aangetoond, evenals met dendritische cellen, en de neuropeptiden die vrijkomen uit nociceptoren kunnen degranulatie of cytokineproductie in deze cellen induceren 7, 9, 37. Deze interactie speelt een belangrijke rol bij allergische luchtwegen ontsteking en dermatitis 10�12.

 

Tijdens de effectorfase van ontsteking moeten immuuncellen hun weg vinden naar de specifieke plaats van de verwonding. Veel mediatoren die vrijkomen uit sensorische neuronen, neuropeptiden, chemokinen en glutamaat, zijn chemotactisch voor neutrofielen, eosinofielen, macrofagen en T-cellen, en versterken de endotheliale adhesie die de homing van immuuncellen vergemakkelijkt 6, 38-41 (Fig. 2). Bovendien suggereert enig bewijs dat neuronen direct kunnen deelnemen aan de effectorfase, aangezien neuropeptiden zelf directe antimicrobiële functies kunnen hebben42.

 

Neuronaal afgeleide signaalmoleculen kunnen ook het type ontsteking sturen door bij te dragen aan de differentiatie of specificatie van verschillende soorten adaptieve immuun-T-cellen. Een antigeen wordt gefagocyteerd en verwerkt door aangeboren immuuncellen, die vervolgens migreren naar de dichtstbijzijnde lymfeknoop en het antigene peptide presenteren aan naïeve T-cellen. Afhankelijk van het type antigeen, co-stimulerende moleculen op de aangeboren immuuncel en de combinaties van specifieke cytokinen, rijpen naïeve T-cellen tot specifieke subtypes die het best dienen voor de inflammatoire inspanning om de pathogene stimulus te verwijderen. CD4 T-cellen, of T-helper (Th)-cellen, kunnen worden onderverdeeld in vier hoofdgroepen, Th1, Th2, Th17 en T-regulerende cellen (Treg). Th1-cellen zijn voornamelijk betrokken bij het reguleren van immuunresponsen op intracellulaire micro-organismen en orgaanspecifieke auto-immuunziekten; Th2 is essentieel voor de immuniteit tegen extracellulaire pathogenen, zoals wormen, en is verantwoordelijk voor allergische ontstekingsziekten; Th17-cellen spelen een centrale rol bij de bescherming tegen microbiële uitdagingen, zoals extracellulaire bacteriën en schimmels; Treg-cellen zijn betrokken bij het handhaven van zelftolerantie en het reguleren van immuunresponsen. Dit rijpingsproces van T-cellen lijkt sterk te worden beïnvloed door sensorische neuronale mediatoren. Neuropeptiden, zoals CGRP en VIP, kunnen dendritische cellen naar een Th2-type immuniteit sturen en het Th1-type immuniteit verminderen door de productie van bepaalde cytokinen te bevorderen en andere te remmen, evenals door de migratie van dendritische cellen naar lokale lymfeklieren te verminderen of te versterken 8 , 10, 43. Sensorische neuronen dragen ook aanzienlijk bij aan allergische (voornamelijk door Th2 aangestuurde) ontsteking 17. Naast het reguleren van Th1- en Th2-cellen, kunnen andere neuropeptiden, zoals SP en Hemokinin-1, de ontstekingsreactie meer richting Th17 of Treg sturen 44, 45, wat betekent dat neuronen mogelijk ook betrokken zijn bij het reguleren van ontstekingsresolutie. Bij immunopathologieën zoals colitis en psoriasis kan blokkade van neuronale mediatoren zoals substantie P de T-cel- en immuungemedieerde schade aanzienlijk dempen, hoewel het tegenwerken van één mediator op zichzelf slechts een beperkt effect op neurogene ontsteking heeft.

 

Gezien het feit dat signaalmoleculen die vrijkomen uit perifere sensorische zenuwvezels niet alleen kleine bloedvaten reguleren, maar ook de chemotaxis, homing, rijping en activering van immuuncellen, wordt het duidelijk dat neuro-immuuninteracties veel ingewikkelder zijn dan eerder werd gedacht (Fig. 2). Verder is het goed denkbaar dat het niet individuele neurale mediatoren zijn, maar eerder specifieke combinaties van signaalmoleculen die vrijkomen uit nociceptoren die verschillende stadia en soorten immuunresponsen beïnvloeden.

 

Autonome reflexcontrole van immuniteit

 

Een rol voor een 'reflex' circuit van het cholinerge autonoom zenuwstelsel bij de regulatie van perifere immuunreacties lijkt ook prominent 46. De vagus is de belangrijkste parasympathische zenuw die de hersenstam verbindt met viscerale organen. Werk van Kevin Tracey en anderen wijzen op krachtige gegeneraliseerde ontstekingsremmende reacties bij septische shock en endotoxemie, veroorzaakt door een efferente vagale zenuwactiviteit die leidt tot een onderdrukking van perifere macrofagen 47-49. De vagus activeert perifere adrenerge coeliakie ganglionneuronen die de milt innerveren, wat leidt tot de stroomafwaartse afgifte van acetylcholine, dat bindt aan alfa-7 nicotinereceptoren op macrofagen in de milt en het maagdarmkanaal. Dit induceert activering van de JAK2/STAT3 SOCS3-signaleringsroute, die de TNF-alfa-transcriptie krachtig onderdrukt 47. Het adrenerge coeliakie ganglion communiceert ook rechtstreeks met een subset van acetylcholine-producerende geheugen-T-cellen, die inflammatoire macrofagen onderdrukken 48.

 

Invariante natuurlijke Killer T-cellen (iNKT) zijn een gespecialiseerde subset van T-cellen die microbiële lipiden herkennen in de context van CD1d in plaats van peptide-antigenen. NKT-cellen zijn een belangrijke lymfocytpopulatie die betrokken is bij de bestrijding van infectieuze pathogenen en de regulering van systemische immuniteit. NKT-cellen bevinden zich en verplaatsen zich voornamelijk door het vaatstelsel en de sinusoïden van de milt en lever. Sympathische bèta-adrenerge zenuwen in de lever signaleren direct om NKT-celactiviteit te moduleren 50. Tijdens een muismodel van een beroerte (MCAO), bijvoorbeeld, werd de NKT-celmobiliteit van de lever zichtbaar onderdrukt, wat werd omgekeerd door sympathische denervatie of bèta-adrenerge antagonisten. Bovendien leidde deze immunosuppressieve activiteit van noradrenerge neuronen op NKT-cellen tot een toename van systemische infectie en longbeschadiging. Daarom kunnen efferente signalen van autonome neuronen een krachtige immunosuppressie mediëren.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight van Dr. Alex Jimenez

Neurogene ontsteking is een lokale ontstekingsreactie die wordt gegenereerd door het zenuwstelsel. Er wordt aangenomen dat het een fundamentele rol speelt in de pathogenese van een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen, waaronder migraine, psoriasis, astma, fibromyalgie, eczeem, rosacea, dystonie en meervoudige chemische gevoeligheid. Hoewel neurogene ontsteking geassocieerd met het perifere zenuwstelsel uitgebreid is onderzocht, moet het concept van neurogene ontsteking in het centrale zenuwstelsel nog verder worden onderzocht. Volgens verschillende onderzoeken wordt echter aangenomen dat magnesiumtekorten de belangrijkste oorzaak zijn van neurogene ontsteking. Het volgende artikel geeft een overzicht van de mechanismen van neurogene ontsteking in het zenuwstelsel, wat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kan helpen bij het bepalen van de beste behandelingsaanpak voor de zorg voor een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen die verband houden met het zenuwstelsel.

 

Conclusies

 

Wat zijn de respectievelijke specifieke rollen van het somatosensorische en autonome zenuwstelsel bij het reguleren van ontstekingen en het immuunsysteem (Fig. 4)? Activering van nociceptoren leidt tot lokale axonreflexen, die lokaal immuuncellen rekruteren en activeren en is daarom voornamelijk pro-inflammatoir en ruimtelijk beperkt. Daarentegen leidt autonome stimulatie tot een systemische immunosuppressie door het aantasten van pools van immuuncellen in lever en milt. De afferente signaleringsmechanismen in de periferie die leiden tot het triggeren van het immunosuppressieve vagale cholinerge reflexcircuit zijn slecht begrepen. 80% van de vagale vezels zijn echter primaire afferente sensorische vezels, en daarom kunnen signalen van de ingewanden, waarvan vele mogelijk worden aangestuurd door immuuncellen, leiden tot activering van interneuronen in de hersenstam en daardoor tot een output in efferente vagale vezels 90.

 

Figuur 4 Zintuiglijke en Autonome Zenuwstelsels | El Paso, TX Chiropractor

Figuur 4: Sensorische en autonome zenuwstelsels moduleren respectievelijk lokale en systemische immuunresponsen. Nociceptoren die epitheeloppervlakken innerveren (bijv. huid en long) induceren plaatselijke ontstekingsreacties, waardoor mestcellen en dendritische cellen worden geactiveerd. Bij allergische luchtwegontsteking, dermatitis en reumatoïde artritis spelen nociceptorneuronen een rol bij het aansturen van ontstekingen. Daarentegen reguleren autonome circuits die de viscerale organen innerveren (bijv. milt en lever) systemische immuunresponsen door macrofaag- en NKT-celactivering te blokkeren. Bij beroerte en septische endotoxemie spelen deze neuronen een immunosuppressieve rol.

 

Doorgaans wordt het tijdsverloop en de aard van ontsteking, of dit nu tijdens infectie, allergische reacties of auto-immuunpathologieën is, bepaald door de categorieën van betrokken immuuncellen. Het zal belangrijk zijn om te weten welke verschillende soorten immuuncellen worden gereguleerd door sensorische en autonome signalen. Een systematische beoordeling van welke mediatoren kunnen worden vrijgemaakt uit nociceptoren en autonome neuronen en de expressie van receptoren hiervoor door verschillende aangeboren en adaptieve immuuncellen kan deze vraag helpen beantwoorden.

 

Tijdens de evolutie hebben zich vergelijkbare moleculaire routes voor gevaardetectie ontwikkeld voor zowel aangeboren immuniteit als nociceptie, hoewel de cellen totaal verschillende ontwikkelingslijnen hebben. Terwijl PRR's en schadelijke ligand-gated ionkanalen afzonderlijk worden bestudeerd door immunologen en neurobiologen, wordt de grens tussen deze twee velden steeds vager. Tijdens weefselbeschadiging en pathogene infectie zal het vrijkomen van gevaarsignalen waarschijnlijk leiden tot een gecoördineerde activering van zowel perifere neuronen als immuuncellen met complexe bidirectionele communicatie en een geïntegreerde gastheerverdediging. De anatomische positionering van nociceptoren op het raakvlak met de omgeving, de snelheid van neurale transductie en hun vermogen om krachtige cocktails van immuunwerkende mediatoren vrij te maken, stelt het perifere zenuwstelsel in staat om de aangeboren immuunrespons actief te moduleren en de stroomafwaartse adaptieve immuniteit te coördineren. Omgekeerd zijn nociceptoren zeer gevoelig voor immuunmediatoren, die de neuronen activeren en sensibiliseren. Neurogene en immuungemedieerde ontstekingen zijn daarom geen onafhankelijke entiteiten, maar werken samen als apparaten voor vroegtijdige waarschuwing. Het perifere zenuwstelsel speelt echter ook een belangrijke rol in de pathofysiologie, en misschien wel de etiologie, van veel immuunziekten zoals astma, psoriasis of colitis, omdat het vermogen om het immuunsysteem te activeren pathologische ontstekingen kan versterken 15. Behandeling voor immuunstoornissen moet daarom mogelijk gericht zijn op nociceptoren en immuuncellen.

 

Danksagung

 

Wij danken de NIH voor steun (2R37NS039518).

 

ConcluderendHet begrijpen van de rol van neurogene ontsteking als het gaat om de verdediging van de gastheer en immunopathologie is essentieel voor het bepalen van de juiste behandelingsaanpak voor een verscheidenheid aan gezondheidsproblemen van het zenuwstelsel. Door te kijken naar de interacties van de perifere neuronen met immuuncellen, kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg therapeutische benaderingen bevorderen om de afweer van de gastheer verder te vergroten en immunopathologie te onderdrukken. Het doel van het bovenstaande artikel is om patiënten te helpen de klinische neurofysiologie van neuropathie te begrijpen, naast andere gezondheidsproblemen met zenuwbeschadiging. Informatie waarnaar wordt verwezen door het National Center for Biotechnology Information (NCBI). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot zowel chiropractie als letsels en aandoeningen van de wervelkolom. Als u het onderwerp wilt bespreken, kunt u het aan Dr. Jimenez vragen of contact met ons opnemen via�915-850-0900 .

 

Curator van Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Bijkomende onderwerpen: Rugpijn

 

Rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en gemiste dagen op het werk wereldwijd. Rugpijn is trouwens toegeschreven als de op één na meest voorkomende reden voor bezoeken aan artsenbureaus, die in de minderheid zijn dan alleen infecties aan de bovenste luchtwegen. Ongeveer 80 procent van de bevolking ervaart ten minste één keer gedurende hun hele leven een vorm van rugpijn. De wervelkolom is een complexe structuur bestaande uit botten, gewrichten, ligamenten en spieren, naast andere zachte weefsels. Vanwege dit, verwondingen en / of verergerde omstandigheden, zoals herniated discs, kan uiteindelijk leiden tot symptomen van rugpijn. Sportblessures of ongevallen met auto-ongelukken zijn vaak de meest voorkomende oorzaak van rugpijn, maar soms kunnen de eenvoudigste bewegingen pijnlijke resultaten hebben. Gelukkig kunnen alternatieve behandelingsopties, zoals chiropractische zorg, de rugpijn verlichten door het gebruik van spinale aanpassingen en handmatige manipulaties, waardoor uiteindelijk de pijnverlichting wordt verbeterd.

 

 

 

blog foto van cartoon paperboy groot nieuws

 

 

EXTRA BELANGRIJK ONDERWERP: Beheer van lage rugpijn

 

MEER ONDERWERPEN: EXTRA EXTRA: Chronische pijn en behandelingen

 

Blanco
Referenties
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Schadelijke hitte-geïnduceerde CGRP-afgifte van axonen van de heupzenuw van ratten in vitroEur J Neurowetenschappen.�2001;14:1203.�[PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide en cerebrale bloedvaten: distributie en vasomotorische effecten.�J Cereb Bloedstroom Metab.�1987;7:720.�[PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Calcitonine-gen-gerelateerde peptide-vasodilatatie van menselijke longvatenJ Appl Fysiol.�1989;67:1265.�[PubMed]
4. Saria A. Stof P in sensorische zenuwvezels draagt ​​bij aan de ontwikkeling van oedeem in de achterpoot van de rat na thermische verwonding.�Br J Pharmacol.�1984;82:217.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
5. Hersenen SD, Williams TJ. Interacties tussen de tachykininen en het calcitonine-gegenereerde peptide leiden tot de modulatie van de vorming van oedeem en de bloedstroom in de huid van de rat.�Br J Pharmacol.�1989;97:77 82.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
6. Friteuse AD, et al. Neuronaal eotaxine en de effecten van CCR3-antagonisten op hyperreactiviteit van de luchtwegen en M2-receptordisfunctie.�J Clin Invest. 2006;116:228.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Stof P activeert selectief TNF-alfa-genexpressie in mestcellen van muisJ Immunol.�1993;150:4478.�[PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide vertekent Langerhans-cellen in de richting van Th2-type immuniteitJ Immunol.�2008;181:6020.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
9. Hosoi J, et al. Regulatie van de functie van Langerhans-cellen door zenuwen die calcitonine-gen-gerelateerd peptide bevattenNatuur.�1993;363:159.�[PubMed]
10. Mikami N, et al. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide is een belangrijke regulator van cutane immuniteit: effect op dendritische cel- en T-celfuncties.�J Immunol.�2011;186:6886.�[PubMed]
11. Rochelitzer S, et al. Het neuropeptide-calcitonine-gen-gerelateerde peptide beïnvloedt allergische luchtwegontsteking door de dendritische celfunctie te moduleren.�Clin Exp Allergie.�2011;41:1609.�[PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Samenwerking tussen mestcellen en neuronen is essentieel voor antigeen-gemedieerde bronchoconstrictieJ Immunol.�2009;182:7430.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
13. Levine JD, et al. Intraneuronale stof P draagt ​​bij aan de ernst van experimentele artritis.�Wetenschap.�1984;226:547.�[PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Groene PG. Neurogene ontsteking en artritis.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155.�[PubMed]
15. Engel MA, et al. TRPA1 en stof P mediëren colitis bij muizenGastro-enterologie.�2011;141:1346.�[PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Cutane denervatie van psoriasiforme muizenhuid verbetert acanthose en ontsteking op een sensorische neuropeptide-afhankelijke manier.�J Invest Dermatol.�2011;131:1530.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
17. Caceres AI, et al. Een sensorisch neuronaal ionkanaal dat essentieel is voor luchtwegontsteking en hyperreactiviteit bij astma.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2009;106:9099.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Verminderde nociceptie en pijnsensatie bij muizen zonder de capsaïcine-receptorWetenschap.�2000;288:306.�[PubMed]
19. Bessac BF, et al. Tijdelijke receptorpotentieel ankyrine-1-antagonisten blokkeren de schadelijke effecten van giftige industriële isocyanaten en traangas.�FASEB J.�2009;23:1102.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
20. Cruz-Orengo L, et al. Cutane nociceptie opgewekt door 15-delta PGJ2 via activering van ionkanaal TRPA1.�Mol Pijn.�2008;4:30. [PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, een endogeen aldehyde, veroorzaakt pijn en neurogene ontsteking door activering van de irriterende receptor TRPA1.�Proc Natl Acad Sci VS A.�2007;104:13519.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Inleiding: de rol van aangeboren immuniteit in de adaptieve immuunrespons.�Semin Immunol.�1998;10:349.�[PubMed]
23. Matzinger P. Een aangeboren gevoel voor gevaar.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341.�[PubMed]
24. Bianchi ME. DAMPs, PAMPs en alarmins: alles wat we moeten weten over gevaar.�J Leukoc Biol.�2007;81:1.�[PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Toll-like receptor 7 bemiddelt pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13:1460.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sensibiliseert TRPV1 via activering van TLR4 in trigeminussensorische neuronenJ Deuk Res.�2011;90:759.�[PubMed]
27. QiJ, et al. Pijnlijke paden veroorzaakt door TLR-stimulatie van ganglionneuronen van de dorsale wortelJ Immunol.�2011;186:6417.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
28. Cockayne DA, et al. Urineblaashyporeflexie en verminderd pijngerelateerd gedrag bij muizen met P2X3-deficiëntieNatuur.�2000;407:1011.�[PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Cryopyrine activeert het inflammasoom als reactie op toxines en ATP.�Natuur.�2006;440:228.�[PubMed]
30. Souslova V, et al. Warmcoderingstekorten en afwijkende ontstekingspijn bij muizen zonder P2X3-receptorenNatuur.�2000;407:1015.�[PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Een moleculair platform in neuronen reguleert de ontsteking na een dwarslaesie.�J Neurowetenschappen.�2008;28:3404.�[PubMed]
32. LinkTM, et al. TRPV2 speelt een cruciale rol bij de binding van macrofagendeeltjes en fagocytoseNat Immunol.�2010;11:232.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Koppeling tussen TRPV-kanalen en mestcelfunctie.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457.�[PubMed]
34. Binshtok AM, et al. Nociceptoren zijn interleukine-1beta-sensoren.�J Neurowetenschappen.�2008;28:14062 14073.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumornecrosefactor-alfa induceert sensibilisatie van meningeale nociceptoren gemedieerd via lokale COX- en p38 MAP-kinase-acties.�Pijn.�2011;152:140 149.[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
36. Samad TA, et al. Interleukine-1beta-gemedieerde inductie van Cox-2 in het CZS draagt ​​bij aan overgevoeligheid voor inflammatoire pijn.�Natuur.�2001;410:471.�[PubMed]
37. Veres TZ, et al. Ruimtelijke interacties tussen dendritische cellen en sensorische zenuwen bij allergische luchtwegontsteking.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553.�[PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptiden induceren snelle expressie van endotheelceladhesiemoleculen en lokken granulocytische infiltratie in de menselijke huid uit.�J Immunol.�1993;151:3274.�[PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Signalering in door neuropeptiden geïnduceerde migratie van menselijke eosinofielenJ Leukoc Biol.�1998;64:828.�[PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Menselijke T-cellen brengen een functionele ionotrope glutamaatreceptor GluR3 tot expressie, en glutamaat op zichzelf veroorzaakt integrine-gemedieerde adhesie aan laminine en fibronectine en chemotactische migratie.J Immunol.�2003;170:4362.�[PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. Gastrine-releasing peptide receptor (GRPR) bemiddelt chemotaxis in neutrofielenProc Natl Acad Sci VS A.�2011;109:547.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Het zenuwstelsel en aangeboren immuniteit: de neuropeptideverbinding.�Nat Immunol.�2005;6:558.�[PubMed]
43. Jimeno R, et al. Effect van VIP op de balans tussen cytokines en hoofdregulatoren van geactiveerde helper-T-cellen.�Immunol Celbiol.�2011;90:178.�[PubMed]
44. Razavi R, et al. TRPV1+ sensorische neuronen controleren bètacelstress en eilandjesontsteking bij auto-immuundiabetes.�cel.�2006;127:1123.�[PubMed]
45. Cunin P, et al. De tachykininensubstantie P en hemokinine-1 bevorderen het genereren van Th17-cellen in het menselijk geheugen door IL-1beta-, IL-23- en TNF-achtige 1A-expressie door monocyten te induceren.J Immunol.�2011;186:4175.�[PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Reflexprincipes van immunologische homeostase.�Annu Rev Immunol.�2011[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. Stimulatie van de nervus vagus verzwakt de activering van macrofagen door de Jak2-STAT3-signaleringsroute te activeren.�Nat Immunol.�2005;6:844.�[PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Acetylcholine-synthetiserende T-cellen geven neurale signalen door in een nervus vagus circuitWetenschap.�2011;334:98.�[PMC gratis artikel]ï ¿½[PubMed]
49. WangH, et al. Nicotine-acetylcholinereceptor-alfa7-subeenheid is een essentiële regulator van ontstekingNatuur.�2003;421:384.�[PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Functionele innervatie van hepatische iNKT-cellen is immunosuppressief na een beroerte.�Wetenschap.�2011;334:101.�[PubMed]
Accordeon sluiten

Professionele reikwijdte van de praktijk *

De informatie hierin over "De rol van neurogene ontsteking" is niet bedoeld ter vervanging van een een-op-een relatie met een gekwalificeerde zorgverlener of gediplomeerde arts en is geen medisch advies. We moedigen u aan om beslissingen over de gezondheidszorg te nemen op basis van uw onderzoek en samenwerking met een gekwalificeerde zorgverlener.

Blog Informatie & Scope Discussies

Ons informatiebereik: is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale, fysieke medicijnen, welzijn, bijdragende etiologische viscerosomatische stoornissen binnen klinische presentaties, geassocieerde somatoviscerale reflex klinische dynamiek, subluxatiecomplexen, gevoelige gezondheidskwesties en/of functionele geneeskunde artikelen, onderwerpen en discussies.

Wij bieden en presenteren klinische samenwerking met specialisten uit verschillende disciplines. Elke specialist wordt beheerst door hun professionele praktijk en hun jurisdictie van licentiestatus. We gebruiken functionele gezondheids- en welzijnsprotocollen om de verwondingen of aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen en te ondersteunen.

Onze video's, berichten, onderwerpen, onderwerpen en inzichten behandelen klinische zaken, problemen en onderwerpen die verband houden met en direct of indirect onze klinische praktijk ondersteunen.*

Ons kantoor heeft redelijkerwijs geprobeerd om ondersteunende citaten te geven en heeft de relevante onderzoeksstudie of studies geïdentificeerd die onze berichten ondersteunen. Wij verstrekken kopieën van ondersteunende onderzoeksstudies die op verzoek beschikbaar zijn voor regelgevende instanties en het publiek.

We begrijpen dat we zaken behandelen die een aanvullende uitleg vereisen over hoe het kan helpen bij een bepaald zorgplan of behandelprotocol; daarom, om het onderwerp hierboven verder te bespreken, aarzel dan niet om te vragen Dr. Alex Jimenez, DC, of neem contact met ons op 915-850-0900.

Wij zijn er om u en uw gezin te helpen.

zegeningen

Dr. Alex Jimenez DC MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

e-mail: coach@elpasofunctionalmedicine.com

Licentie als Doctor of Chiropractic (DC) in Texas & New Mexico*
Texas DC-licentie # TX5807, New Mexico DC-licentie # NM-DC2182

Licentie als geregistreerde verpleegkundige (RN*) in Florida
Florida-licentie RN-licentie # RN9617241 (controle nr. 3558029)
Compacte status: Licentie voor meerdere staten: Geautoriseerd om te oefenen in 40 Staten*

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Mijn digitale visitekaartje