Facetogene pijn, hoofdpijn, neuropathische pijn en artrose

El Paso, TX. Chiropracticus Dr. Alexander Jimenez kijkt naar verschillende aandoeningen die chronische pijn kunnen veroorzaken. Deze omvatten:

• artrose
• Facetogene pijn
• Neuropathische pijn
• Hoofdpijn

Abstract

Artritis pijn is een complex fenomeen met ingewikkelde neurofysiologische verwerking op alle niveaus van het pijnpad. De beschikbare behandelingsopties om gewrichtspijn te verlichten zijn vrij beperkt, en de meeste patiënten met artritis melden slechts een bescheiden pijnverlichting met de huidige behandelingen. Een beter begrip van de neurale mechanismen die verantwoordelijk zijn voor musculoskeletale pijn en het identificeren van nieuwe doelen zal helpen bij het ontwikkelen van toekomstige farmacologische therapieën. Dit artikel bespreekt een aantal van de meest recente onderzoeken naar factoren die bijdragen aan gewrichtspijn en behandelt gebieden zoals cannabinoïden, door proteïnase geactiveerde receptoren, natriumkanalen, cytokines en tijdelijke receptorpotentiële kanalen. De opkomende hypothese dat artrose een neuropathische component kan hebben, wordt ook besproken.

Introductie

De Wereldgezondheidsorganisatie rangschikt musculoskeletale aandoeningen als de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit in de moderne wereld en treft een op drie volwassenen [1]. Nog alarmerender is dat de prevalentie van deze ziekten toeneemt, terwijl onze kennis van de onderliggende oorzaken tamelijk rudimentair is.

Fig. 1 Een schematische weergave van enkele van de doelen waarvan bekend is dat ze gewrichtspijn moduleren. Neuromodulatoren kunnen worden afgegeven door zenuwuiteinden, mestcellen en macrofagen om afferente mechanosensitiviteit te veranderen. Endovanilloïden, zuur en schadelijke hitte kunnen tijdelijke receptorpotentiaal vanilloïde type 1 (TRPV1) ionkanalen activeren, wat leidt tot de afgifte van algogene stof P (SP), die vervolgens bindt aan neurokinine-1 (NK1) -receptoren. Proteasen kunnen protease-geactiveerde receptoren (PAR's) splitsen en stimuleren. Tot nu toe is aangetoond dat PAR2 en PAR4 de primaire afferenten van de gewrichten sensibiliseren. De endocannabinoïde anandamide (AE) wordt op aanvraag geproduceerd en gesynthetiseerd uit N-arachidonoylfosfatidylethanolamine (NAPE) onder de enzymatische werking van fosfolipasen. Een deel van AE bindt zich vervolgens aan cannabinoïde-1 (CB1) -receptoren, wat leidt tot neuronale desensibilisatie. Ongebonden AE wordt snel opgenomen door een anandamidemembraantransporter (AMT) voordat het wordt afgebroken door een vetzuuramidehydrolase (FAAH) in ethanolamine (Et) en arachidonzuur (AA). De cytokines tumornecrosefactor-?(TNF-?), interleukine-6 ​​(IL-6) en interleukine1-beta (IL-1?) Kunnen aan hun respectievelijke receptoren binden om de overdracht van pijn te verbeteren. Ten slotte zijn tetrodotoxine (TTX)-resistente natriumkanalen (Nav1.8) betrokken bij neuronale sensibilisatie.

Patiënten verlangen naar hun chronische pijn verdwijnen; de momenteel voorgeschreven pijnstillers zijn echter grotendeels ineffectief en gaan gepaard met een groot aantal ongewenste bijwerkingen. Als zodanig lijden miljoenen mensen wereldwijd aan de slopende effecten van gewrichtspijn, waarvoor geen bevredigende behandeling bestaat [2].

Bij meer dan 100 verschillende vormen van artritis is artrose (OA) de meest voorkomende. OA is een progressief degeneratieve gewrichtsziekte die chronische pijn en functieverlies veroorzaakt. Gewoonlijk is OA het onvermogen van het gewricht om schade effectief te herstellen als reactie op overmatige krachten die erop worden uitgeoefend. De biologische en psychosociale factoren die chronische OA-pijn omvatten, worden niet goed begrepen, hoewel lopend onderzoek de complexe aard van ziektesymptomen ontrafelt [2]. Huidige therapieën, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bieden enige symptomatische verlichting, verminderen de pijn voor korte perioden, maar verlichten de pijn niet gedurende de hele levensduur van de patiënt. Bovendien kunnen hooggedoseerde NSAID's gedurende vele jaren niet herhaaldelijk worden ingenomen, omdat dit kan leiden tot niertoxiciteit en gastro-intestinale bloedingen.

Traditioneel was onderzoek naar artritis grotendeels gericht op het gewrichtskraakbeen als een primair doelwit voor de therapeutische ontwikkeling van nieuwe OA-geneesmiddelen voor ziektemodificatie. Deze chondrogene focus heeft nieuw licht geworpen op de ingewikkelde biochemische en biomechanische factoren die het gedrag van chondrocyten in zieke gewrichten beïnvloeden. Aangezien het gewrichtskraakbeen echter aneuraal en avasculair is, is het onwaarschijnlijk dat dit weefsel de oorzaak is van artrosepijn. Dit feit, in combinatie met de bevindingen dat er geen correlatie is tussen de schade van gewrichtskraakbeen en pijn bij artrosepatiënten [3,4] of preklinische modellen van artrose [5], heeft geleid tot een verschuiving in de focus op het ontwikkelen van medicijnen voor effectieve pijnbestrijding . Dit artikel bespreekt de nieuwste bevindingen in onderzoek naar gewrichtspijn en belicht enkele van de opkomende doelen die de toekomst kunnen zijn van pijnbestrijding bij artritis (samengevat in Fig. 1)

Cytokines

De acties van verschillende cytokinen in gezamenlijke neurofysiologische studies zijn recentelijk vrij prominent naar voren gekomen. Interleukine-6 ​​(IL-6), bijvoorbeeld, is een cytokine dat zich typisch bindt aan de membraangebonden IL-6-receptor (IL-6R). IL-6 kan ook signaleren door te binden aan een oplosbaar IL-6R (SIL-6R) om een ​​IL-6/sIL-6R-complex te produceren. Dit IL-6/sIL-6R-complex bindt vervolgens aan een transmembraan glycoproteïne-subeenheid 130(gp130), waardoor IL-6 signalen kan geven in cellen die niet constitutief membraangebonden IL-6R tot expressie brengen [25,26]. IL-6 en SIL-6R zijn sleutelspelers bij systemische ontsteking en artritis, aangezien opregulatie van beide is gevonden in serum en gewrichtsvloeistof van RA-patiënten [27,29]. Onlangs hebben Vazquez et al. waargenomen dat gelijktijdige toediening van IL-6/sIL-6R aan de knieën van ratten door ontstekingen veroorzaakte pijn veroorzaakte, zoals blijkt uit een toename van de respons van spinale dorsale hoornneuronen op mechanische stimulatie van de knie en andere delen. van het achterbeen [30]. Hyperexcitatie van spinale neuronen werd ook gezien wanneer IL-6/sIL-6R lokaal op het ruggenmerg werd aangebracht. Spinale toediening van oplosbaar gp130 (dat IL-6/sIL-6R-complexen zou opdweilen, waardoor trans-signalering zou worden verminderd) remde door IL-6/sIL-6R geïnduceerde centrale sensitisatie. Acute toediening van oplosbaar gp130 alleen verminderde echter niet de neuronale reacties op reeds vastgestelde gewrichtsontsteking.

De transiënte receptorpotentiaal (TRP) kanalen zijn niet-selectieve kationkanalen die fungeren als integrators van verschillende fysiologische en pathofysiologische processen. Naast thermosensatie, chemosensation en mechanosensation, zijn TRP-kanalen betrokken bij de modulatie van pijn en ontsteking. Het is bijvoorbeeld aangetoond dat TRP vanilloid-1 (TRPV1) ionkanalen bijdragen aan gewrichtsontstekingspijn, aangezien thermische hyperalgesie niet kan worden opgeroepen bij TRPV1 mono-arthritische muizen [31]. Evenzo zijn TRP-ankyrine-1 (TRPA1) -ionkanalen betrokken bij arthritische mechano-overgevoeligheid, aangezien blokkade van de receptor met selectieve antagonisten mechanische pijn in de Freunds complete adjuvante modelontsteking verminderde [32,33]. Verder bewijs dat TRPV1 betrokken kan zijn bij de neurotransmissie van OA-pijn komt van onderzoeken waarin neuronale TRPV1-expressie verhoogd is in het natriummonojoodacetaatmodel van OA [34]. Bovendien verminderde systemische toediening van de TRPV1-antagonist A-889425 de opgewekte en spontane activiteit van het spinale brede dynamische bereik en nociceptie-specifieke neuronen in het monojoodacetaatmodel [35]. Deze gegevens suggereren dat endovanilloïden betrokken kunnen zijn bij centrale sensibilisatieprocessen die verband houden met OA-pijn.

Het is momenteel bekend dat er ten minste vier polymorfismen zijn in het gen dat codeert voor TRPV1, wat leidt tot een wijziging in de structuur van het ionenkanaal en een verminderde functie. Een bepaald polymorfisme (rs8065080) verandert de gevoeligheid van TRPV1 voor capsaïcine, en individuen die dit polymorfisme dragen zijn minder gevoelig voor thermische hyperalgesie [36]. Een recente studie onderzocht of OA-patiënten met het rs8065080-polymorfisme een veranderde pijnperceptie ervoeren op basis van deze genetische afwijking. Het onderzoeksteam ontdekte dat patiënten met asymptomatische knieartrose meer kans hadden om het rs8065080-gen bij zich te dragen dan patiënten met pijnlijke gewrichten [37]. Deze observatie geeft aan dat OA-patiënten met normaal functioneren; TRPV1-kanalen hebben een verhoogd risico op gewrichtspijn en bevestigt opnieuw de mogelijke betrokkenheid van TRPV1 bij OA-pijnperceptie.

Conclusie

Hoewel de hindernis voor het effectief behandelen van artritispijn blijft bestaan, worden er grote sprongen gemaakt in ons begrip van de neurofysiologische processen die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van gewrichtspijn. Er worden voortdurend nieuwe doelwitten ontdekt, terwijl de mechanismen achter bekende paden verder worden gedefinieerd en verfijnd. Het is onwaarschijnlijk dat het richten op één specifieke receptor of ionkanaal de oplossing is voor het normaliseren van gewrichtspijn, maar eerder is een polyfarmacie-aanpak aangewezen waarbij verschillende mediatoren in combinatie worden gebruikt tijdens specifieke fasen van de ziekte. Het ontrafelen van de functionele circuits op elk niveau van het pijnpad zal ook onze kennis verbeteren over hoe gewrichtspijn wordt gegenereerd. Het identificeren van de perifere mediatoren van gewrichtspijn zal ons bijvoorbeeld in staat stellen om de nociceptie in het gewricht te beheersen en waarschijnlijk de centrale bijwerkingen van systemisch toegediende farmacotherapeutica te vermijden.

FACETOGEEN PIJN

FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN

• Facet syndroom is een gewrichtsaandoening die verband houdt met de lumbale facetgewrichten en hun innervaties en die zowel lokale als uitstralende facetogene pijn veroorzaakt.
• Overmatige rotatie, extensie of flexie van de wervelkolom (herhaald overmatig gebruik) kan leiden tot degeneratieve veranderingen in het gewrichtskraakbeen. Daarnaast kan het gepaard gaan met degeneratieve veranderingen in andere structuren, waaronder de tussenwervelschijf.

CERVICALE FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN

• Axiale nekpijn (zelden uitstralend langs de schouders), meest unilateraal.
• Pijn met en / of beperking van extensie en rotatie
• Tederheid bij palpatie
• Het uitdragen van facetogene pijn lokaal of in de schouders of bovenrug, en zelden uitstralen in de voorkant of in een arm of in de vingers als een hernia.

LUMBAR FACET SYNDROOM & FACETOGENE PIJN

• Pijn of gevoeligheid in de onderrug.
• Lokale zachtheid / stijfheid naast de wervelkolom in de onderrug.
• Pijn, stijfheid of moeite met bepaalde bewegingen (zoals rechtop staan ​​of opstaan ​​uit een stoel.
• Pijn op hyperextensie
• Doorverwezen pijn van bovenste lumbale facetgewrichten kan zich uitstrekken tot in de flank, heup en bovenste laterale dij.
• Gerefereerde pijn van lagere lumbale facetgewrichten kan diep in de dij doordringen, lateraal en/of posterieur.
• L4-L5- en L5-S1-facetgewrichten kunnen verwijzen naar pijn die zich uitstrekt tot in het distale laterale been en in zeldzame gevallen tot de voet

GENEESMIDDEL OP BEWIJS

Evidence-based Interventional Pain Medicine volgens Clinical Diagnoses

12. Pijn Afkomstig van de lumbale facetgewrichten

Abstract

Hoewel er lang getwijfeld werd aan het bestaan ​​van een facetsyndroom, wordt het nu algemeen aanvaard als een klinische entiteit. Afhankelijk van de diagnostische criteria zijn de zygapophysiale gewrichten verantwoordelijk voor tussen 5% en 15% van de gevallen van chronische, axiale lage-rugpijn. Meestal is facetogene pijn het gevolg van herhaalde stress en/of cumulatief laag niveau trauma, wat leidt tot ontsteking en rekking van het gewrichtskapsel. De meest voorkomende klacht is axiale lage-rugpijn met gerefereerde pijn in de flank, heup en dij. Geen enkel lichamelijk onderzoek is pathognomonisch voor de diagnose. De sterkste indicator voor lumbale facetogene pijn is pijnvermindering na anesthetische blokkades van de rami mediales (mediale takken) van de rami dorsales die de facetgewrichten innerveren. Omdat fout-positieve en mogelijk fout-negatieve resultaten kunnen optreden, moeten de resultaten zorgvuldig worden geïnterpreteerd. Bij patiënten met door injectie bevestigde zygapophysiale gewrichtspijn kunnen procedurele interventies worden ondernomen in de context van een multidisciplinair, multimodaal behandelregime dat farmacotherapie, fysiotherapie en regelmatige lichaamsbeweging en, indien geïndiceerd, psychotherapie omvat. Momenteel is radiofrequentiebehandeling (1 B+) de gouden standaard voor de behandeling van facetogene pijn. Het bewijs voor intra-articulaire corticosteroïden is beperkt; daarom moet dit worden gereserveerd voor degenen die niet reageren op radiofrequente behandeling (2 B1).

Facetogene pijn afkomstig van de lumbale facetgewrichten is een veelvoorkomende oorzaak van lage rugpijn bij de volwassen bevolking. Goldthwaite was de eerste die het syndroom in 1911 beschreef, en Ghormley wordt over het algemeen gecrediteerd met het bedenken van de term 'facetsyndroom' in 1933. Facetogene pijn wordt gedefinieerd als pijn die voortkomt uit elke structuur die deel uitmaakt van de facetgewrichten, inclusief het fibreuze kapsel , synoviaal membraan, hyalien kraakbeen en bot.35

Vaker is het het resultaat van herhaalde stress en/of cumulatief trauma op laag niveau. Dit leidt tot een ontsteking, waardoor het facetgewricht kan worden gevuld met vocht en kan opzwellen, wat resulteert in het uitrekken van het gewrichtskapsel en daaropvolgende pijnontwikkeling.27 Ontstekingsveranderingen rond het facetgewricht kunnen ook de spinale zenuw irriteren via foraminale vernauwing, wat resulteert in ischias. Igarashi et al.28 ontdekten bovendien dat inflammatoire cytokines die vrijkomen door de ventrale gewrichtscapsule bij patiënten met zygapofysiale gewrichtsdegeneratie mogelijk gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de neuropathische symptomen bij personen met spinale stenose. Predisponerende factoren voor zygapofysische gewrichtspijn omvatten spondylolisthesis / lysis, degeneratieve schijfaandoening en gevorderde leeftijd.5

IC EXTRA TESTS

De prevalentie van pathologische veranderingen in de facetgewrichten bij radiologisch onderzoek hangt af van de gemiddelde leeftijd van de proefpersonen, de gebruikte radiologische techniek en de definitie van afwijking. Degeneratieve facetgewrichten kunnen het beste worden gevisualiseerd via CT-onderzoek (computed tomography).49

NEUROPATISCHE PIJN

• Pijn geïnitieerd of veroorzaakt door een primaire laesie of disfunctie in het somatosensorische zenuwstelsel.
• Neuropathische pijn is meestal chronisch, moeilijk te behandelen en vaak resistent tegen standaard pijnstillers.

Abstract

Neuropathische pijn wordt veroorzaakt door een laesie of ziekte van het somatosensorische systeem, inclusief perifere vezels (A?-, AP- en C-vezels) en centrale neuronen, en treft 7-10% van de algemene bevolking. Er zijn meerdere oorzaken van neuropathische pijn beschreven. De incidentie ervan zal waarschijnlijk toenemen als gevolg van de vergrijzing van de wereldbevolking, verhoogde diabetes mellitus en verbeterde overleving van kanker na chemotherapie. Inderdaad, onevenwichtigheden tussen prikkelende en remmende somatosensorische signalering, veranderingen in ionkanalen en variabiliteit in hoe pijnberichten worden gemoduleerd in het centrale zenuwstelsel zijn allemaal betrokken bij neuropathische pijn. Bovendien lijkt de last van chronische neuropathische pijn verband te houden met de complexiteit van neuropathische symptomen, slechte resultaten en moeilijke behandelbeslissingen. Belangrijk is dat de kwaliteit van leven wordt aangetast bij patiënten met neuropathische pijn als gevolg van het toegenomen aantal voorschriften voor medicijnen en bezoeken aan zorgverleners en de morbiditeit van de pijn zelf en de uitlokkende ziekte. Ondanks uitdagingen stimuleert vooruitgang in het begrijpen van de pathofysiologie van neuropathische pijn de ontwikkeling van nieuwe diagnostische procedures en gepersonaliseerde interventies, die de noodzaak benadrukken van een multidisciplinaire benadering van de behandeling van neuropathische pijn.

PATHOGENESE VAN NEUROPATHISCHE PIJN

• PERIFERE MECHANISMEN

• Na een perifere zenuwlaesie worden neuronen gevoeliger en ontwikkelen ze abnormale prikkelbaarheid en verhoogde gevoeligheid voor stimulatie.
• Dit staat bekend als ... Perifere sensibilisatie!

• CENTRALE MECHANISMEN

• Als gevolg van aanhoudende spontane activiteit in de periferie ontwikkelen neuronen een verhoogde achtergrondactiviteit, vergrote receptieve velden en verhoogde reacties op afferente impulsen, inclusief normale tactiele stimuli.
  Dit staat bekend als ... Centrale overgevoeligheid!

Chronische neuropathische pijn komt vaker voor bij vrouwen (8% versus 5.7% bij mannen) en bij patiënten ouder dan 50 jaar (8.9% versus 5.6% bij patiënten <49 jaar), en treft meestal de onderrug en de onderste ledematen , nek en bovenste ledematen24. Lumbale en cervicale pijnlijke radiculopathieën zijn waarschijnlijk de meest voorkomende oorzaak van chronische neuropathische pijn. In overeenstemming met deze gegevens bleek uit een onderzoek onder >12,000 patiënten met chronische pijn met zowel nociceptieve als neuropathische pijntypes, doorverwezen naar pijnspecialisten in Duitsland, dat 40% van alle patiënten ten minste enkele kenmerken van neuropathische pijn ervoer (zoals een branderig gevoel, gevoelloosheid en tintelingen); Vooral patiënten met chronische rugpijn en radiculopathie werden getroffen25.

De bijdrage van klinische neurofysiologie tot het begrip van de spanningsachtige hoofdpijnmechanismen.

Abstract

Tot dusver zijn klinische neurofysiologische onderzoeken naar spanningshoofdpijn (TTH) uitgevoerd met twee hoofddoelen: (1) om vast te stellen of sommige neurofysiologische parameters kunnen fungeren als markers van TTH, en (2) om de fysiopathologie van TTH te onderzoeken. Met betrekking tot het eerste punt zijn de huidige resultaten teleurstellend, aangezien sommige afwijkingen die bij TTH-patiënten worden gevonden, ook vaak worden waargenomen bij migrainepatiënten. Anderzijds heeft de klinische neurofysiologie een belangrijke rol gespeeld in het debat over de pathogenese van TTH. Studies naar de exteroceptieve onderdrukking van de contractie van de temporalis-spier hebben een disfunctie van de prikkelbaarheid van de hersenstam en suprasegmentale controle gedetecteerd. Een soortgelijke conclusie is bereikt met behulp van trigeminocervicale reflexen, waarvan de afwijkingen in TTH een verminderde remmende activiteit van hersenstaminterneuronen suggereren, als gevolg van abnormale endogene pijnbeheersingsmechanismen. Interessant is dat de neurale prikkelbaarheidsafwijking in TTH een algemeen fenomeen lijkt te zijn, niet beperkt tot de schedeldistricten. Defecte DNIC-achtige mechanismen zijn inderdaad ook aangetoond in somatische districten door nociceptieve flexiereflexstudies. Helaas worden de meeste neurofysiologische onderzoeken naar TTH ontsierd door ernstige methodologische tekortkomingen, die in toekomstig onderzoek moeten worden vermeden om de TTH-mechanismen beter te verduidelijken.

Referenties:

Neurofysiologie van artritispijn. McDougall JJ¹ Linton P.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Pijn afkomstig van de lumbale facetgewrichten. van Kleef M¹,Vanelderen P,Cohen SP,Lataster A,Van Zundert J,Mekhail N.

Neuropathische pijnLuana Colloca,¹Taylor Ludman,¹Didier Bouhassira,²Ralf Baron,³Anthony H. Dickenson,⁴David Yarnitsky,⁵Roy Freeman,⁶Andrea Truini,⁷Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,⁹Christopher Eccleston,^10,11Eija Kalso,¹²David L. Bennett,¹³Robert H. Dworkin,¹⁴en Srinivasa N. Raja¹⁵

De bijdrage van klinische neurofysiologie tot het begrip van de spanningsachtige hoofdpijnmechanismen. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.