De belangrijkste taak van de hersenen is om het lichaam in beweging te houden en functionaliteit te bieden aan alle belangrijke organen door middel van neurosignalering vanuit de talrijke zenuwwortels die het hele lichaam omringen. Als onderdeel van het centrale zenuwstelsel in het lichaam hebben de hersenen een nonchalante relatie met de spinal cord, immuunsysteemen darmstelsel. Naarmate het lichaam echter op natuurlijke wijze veroudert, verouderen ook de hersenen, aangezien veel ziekteverwekkers die het lichaam in de loop van de tijd aantasten, de hersenen en zijn medewerkers aantasten. Schadelijke ziekteverwekkers die het lichaam aantasten, kunnen het signaalproces van de hersenen verstoren, waardoor het lichaam het risico loopt neurodegeneratieve aandoeningen te ontwikkelen. Het artikel van vandaag gaat in op neurodegeneratie, hoe het het lichaam en de hersenen beïnvloedt, en manieren om de gezondheid van de hersenen te verbeteren. We verwijzen patiënten naar gecertificeerde zorgverleners die gespecialiseerd zijn in neurologische therapieën om veel mensen te helpen die te maken hebben met neurodegeneratie. We begeleiden onze patiënten ook door te verwijzen naar onze aangesloten medische zorgverleners op basis van hun onderzoek wanneer dat gepast is. Wij vinden dat onderwijs de oplossing is voor het stellen van inzichtelijke vragen aan onze aanbieders. Dr. Alex Jimenez DC verstrekt deze informatie alleen als educatieve dienst. Disclaimer
Wat is neurodegeneratie?
Heb je last van een ontsteking in je darmen? Hoe voel je pijn en pijn over je hele lichaam? Ervaar je spierstijfheid in bepaalde gebieden langs je wervelkolom? Veel van deze problemen zijn tekenen van veel individuen die het risico lopen neurodegeneratie te ontwikkelen. Neurodegeneratie is een leeftijdsafhankelijke aandoening die veel mensen, vooral ouderen. Veel factoren zorgen ervoor dat de progressie van neurodegeneratieve aandoeningen de hersenen en het lichaam beïnvloedt. Enkele van de veel voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen die een persoon treffen, zijn:
Ziekte van Alzheimer
Ziekte van Parkinson
De ziekte van Huntington
Dementia
Multiple en laterale sclerose
Deze veel voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen beïnvloeden het lichaam in de loop van de tijd door ontstekingen te veroorzaken en het hersensignaal naar de verschillende lichaamslocaties te verstoren.
Hoe beïnvloedt het de hersenen en het lichaam?
Dus hoe beïnvloedt neurodegeneratie zowel de hersenen als het lichaam? Zoals eerder vermeld, hebben de hersenen een oorzakelijk verband met de darm, het ruggenmerg en het immuunsysteem. De hersenen projecteren neuronsignalen om ervoor te zorgen dat het immuunsysteem het lichaam verdedigt, het ruggenmerg zorgt voor de sensomotorische functie van de wervelkolom en de darmstelsel regelt en onderhoudt het lichaam. Wanneer het lichaam lijdt aan verwondingen of schadelijke ziekteverwekkers ervoor zorgen dat de neuronsignalen in de war raken, kan dit veel verschillende gebieden aantasten en zelfs leiden tot verwezen pijn naar de vitale organen en de bijbehorende spieren. Een voorbeeld is als een persoon lijdt aan traumatisch hersenletsel dat gepaard gaat met darmproblemen en ontstekingen. Wanneer de hersenen lijden aan een trauma of letsel, zijn er mogelijk veel factoren betrokken bij de darm, waardoor tal van problemen ontstaan die het lichaam kunnen beïnvloeden. Sommige van de problemen die gepaard gaan met traumatisch hersenletsel kunnen veroorzaken:
Acute veranderingen in darmpermeabiliteit
Verhoogt de doorlaatbaarheid in de bloed-hersenbarrière (BBB)
Verhoogde oxidatieve stress, ontsteking, activering van microglia
Aanhoudende en progressieve neurologische gedragssymptomen
Risico voor hormonale compromis
Studies onthullen dat de pathologie van neurodegeneratieve aandoeningen onbekend blijft; velen zijn echter van mening dat omgevingsfactoren een oorzakelijke rol kunnen spelen. Omgevingsfactoren zoals levensstijlkeuzes, eetgewoonten en lichamelijke activiteit beïnvloeden iemands leven. Wanneer deze factoren het lichaam schaden, kunnen ze de bemiddelaar worden voor neurodegeneratieve aandoeningen om vooruitgang te boeken en problemen in het lichaam te veroorzaken.
Een overzicht van neurodegeneratieve ziekten-video
Heb je vaker last van hersenmist dan normaal? Voelt u ontstekingsproblemen die uw darmen aantasten? Hoe zit het met het voelen van pijn of spierstijfheid in uw nek of rug? Sommige van deze problemen houden verband met neurodegeneratieve ziekten die het lichaam aantasten. De video hierboven geeft een overzicht van neurodegeneratieve ziekten en hoe dit het lichaam beïnvloedt. Het pad van neurodegeneratieve ziekten is onbekend, maar omgevingsfactoren hebben een impact op het lichaam, waardoor een overlap ontstaat van risicoprofielen die samenhangen met veel chronische problemen. Gelukkig zijn er veel manieren om de effecten van neurodegeneratieve ziekten die zich verder in het lichaam ontwikkelen, te dempen.
Manieren om de gezondheid van de hersenen te verbeteren
Als het gaat om de gezondheid van de hersenen en het voorkomen dat neurodegeneratieve aandoeningen verder vorderen, hebben veel mensen manieren gevonden om hun hersenen en hun lichaam te verbeteren. Studies onthullen dat het bieden van potentiële therapeutische benaderingen voor neurologische aandoeningen de hersenen kan helpen nieuwe informatie op te nemen en het lichaam te helpen functioneren. De zes pijlers die in aanmerking komen voor de gezondheid van de hersenen zijn:
Lichamelijke activiteit
mentale oefeningen
Gezonde voeding en voeding
Sociale interacties
Voldoende slaap
Beheersing van vasculaire risicofactoren
Elke pijler zorgt voor een optimale hersengezondheid door het individu anders naar zijn situatie te laten kijken. Een persoon met darmproblemen die verband houden met hersenontsteking, kan bijvoorbeeld zijn voedingsgewoonten veranderen en meer fruit en groenten opnemen. Studies onthullen dat wanneer individuen worden geassocieerd met een gevoel van stress en verlies door een ingrijpende gebeurtenis de neiging hebben om hun stressniveaus te beheersen. Het opnemen van gezonde grenzen om het stressniveau te verlagen kan een positieve invloed hebben op de hersenen door een nieuwe hobby te beginnen, met een oude vriend te praten en dingen te doen die mensen vreugde brengen, die de progressie van neurodegeneratieve aandoeningen kunnen beheersen en optimaal geluk kunnen bieden.
Conclusie
De hersenen zijn de centrale controller van het lichaam, omdat ze neuronsignalen aan elk van de belangrijkste organen en spieren leveren via neurosignalering vanuit de omringende zenuwwortels. Wanneer het lichaam lijdt aan verwondingen of trauma door schadelijke pathogenen, kan het de gezondheid van de hersenen beïnvloeden door de neuronsignalen te verstoren. Andere keren kan het gewoon natuurlijke veroudering zijn die de hersenen aantast en neurodegeneratieve aandoeningen veroorzaakt. Neurodegeneratieve aandoeningen die verband houden met chronische problemen kunnen disfunctie in het lichaam veroorzaken, waardoor de risicoprofielen van chronische ziekten elkaar overlappen. Het opnemen van gunstige factoren om de gezondheid van de hersenen te bevorderen, heeft een positieve invloed op het gezond houden van de hersenen en het vertragen van de progressie van neurodegeneratieve aandoeningen in de hersenen.
Referenties
Brown, Rebecca C, et al. "Neurodegeneratieve ziekten: een overzicht van milieurisicofactoren." Environmental Health Perspectives, Nationaal Instituut voor Milieugezondheidswetenschappen, september 2005, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1280411/.
Gitler, Aaron D, et al. "Neurodegeneratieve ziekte: modellen, mechanismen en een nieuwe hoop." Ziektemodellen en -mechanismen, The Company of Biologists Ltd, 1 mei 2017, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5451177/.
Wang, Yongjun, et al. "Wat is hersengezondheid en waarom is het belangrijk?" BMJ (klinisch onderzoek red.), BMJ Publishing Group Ltd., 9 oktober 2020, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7555053.
In vergelijking met andere gezondheidsproblemen van het centrale zenuwstelsel (CZS), kunnen chronische neurodegeneratieve ziekten veel gecompliceerder zijn. In de eerste plaats, omdat de aangetaste mitochondriale functie is aangetoond bij veel neurodegeneratieve ziekten, zijn de resulterende problemen in energiebronnen niet zo ernstig als de energie-ineenstorting bij ischemische beroerte. Als excitotoxiciteit bijdraagt aan neurodegeneratie, moet daarom worden uitgegaan van een ander tijdstip van chronische excitotoxiciteit. In het volgende artikel zullen we schetsen wat er bekend is over de routes die excitotoxiciteit kunnen veroorzaken bij neurodegeneratieve ziekten. We zullen dat specifiek bespreken bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies.
De ziekte van Huntington
De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke, dodelijke neurodegeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door een trinucleotide (CAG) herhalingsuitbreiding in het coderende gebied van het huntingtine (htt)-gen dat geassocieerd is met de degeneratie van de GABAergische middelgrote stekelige neuronen ( MSN) in het striatum, hoewel uiteindelijk ook andere hersengebieden kunnen worden aangetast naarmate het gezondheidsprobleem vordert. De ZvH wordt geïdentificeerd als een bewegingsstoornis met co-morbide cognitieve en psychiatrische symptomen. Aangenomen wordt dat zowel het mutante htt-RNA als het gecodeerde eiwit, dat een polyglutamine-herhalingsuitbreiding bevat, de gecompliceerde veranderingen in het cellulaire metabolisme veroorzaken die optreden bij mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress. �
Vroege onderzoeksresultaten die aantoonden dat excitotoxiciteit een fundamentele rol kan spelen bij de ZvH waren gebaseerd op de observatie dat een injectie van hun KYN-metaboliet en NMDA-receptoragonist QUIN, naast L-glutamaat en kaïnaat, in het striatum van ratten neuronale degeneratie veroorzaakte. . Een ander onderzoek stelde vast dat QUIN, in vergelijking met NMDA en kaïnaat, selectieve degeneratie van de MSN's veroorzaakt in plaats van neuronale dood, wat enorm lijkt op de pathologie van de ZvH. Bovendien is aangetoond dat NMDA-receptoren hyperactieve en striatale neuronen zijn van verschillende ZvH-muismodellen, zoals een kunstmatig gistchromosoom (YAC) dat leidt tot overexpressie van htt over de volledige lengte met langwerpige polyglutamine-herhalingen evenals R6/2-muizen. overexpressie van htt exon 1 met verlengde polyglutamine-herhalingen en in knock-in muizen met grotere CAG-herhalingen ingevoegd vanuit het htt-gen van de muis, bleken in vitro gevoelig te zijn voor excitotoxiciteit. Bovendien werd in vivo een sensibilisatie voor een excitotoxine-injectie in het striatum alleen aangetoond in het transgene YAC-model van de ZvH, terwijl muizen die mutant htt exon 1 tot overexpressie brengen, R6/1- en R6/2-muizen, of N171-82Q-muizen die mutant exon tot overexpressie brengen 1 en componenten van exon 2 of de zogenaamde "shortstop"-muis die humaan N-terminaal htt tot expressie brengt, gecodeerd door exon 1 en 2 met een 128 CAG-herhaling onder de htt-promoter, veroorzaakte enigszins weerstand tegen striatale excitotoxine-injectie tijdens het verouderingsproces . Deze neuroprotectie is niet noodzakelijk voor NMDA-receptoragonisten, maar het kan verschillende neurotoxische aanvallen helpen en kan een adaptieve reactie zijn op cellulaire stress. �
MSN van ratten geeft verhoogde niveaus van NR2A- en NR2B-bevattende NMDA-receptoren vrij in vergelijking met interneuronen in het striatum. Er is aangetoond dat de mRNA-expressie van NR1 en NR2B in het neostriatum van ZvH-patiënten aanzienlijk afneemt, wat gepaard gaat met het verlies van deze neuronen. Bovendien werd vastgesteld dat NMDA-receptor-gemedieerde routes in MSN enorm gevoelig zijn voor de NR2B-specifieke remmer ifenprodil. In HEK293-cellen verhoogde overexpressie van mutant htt de door NMDA-receptor gemedieerde routes en verergerde de door NMDA geïnduceerde celafgifte alleen wanneer NR2B- maar niet wanneer NR2A-bevattende NMDA-receptoren tot co-expressie werden gebracht. Een mogelijke verklaring voor de toename in NR2B-bevattende NMDA-receptorexpressie van ZvH-modellen is dat een verlengde polyglutamineherhaling in htt de verbinding met PSD95 vermindert, een postsynaptisch densiteitseiwit dat deel uitmaakt van NMDA- en kaïnaatreceptorclustering, wat uiteindelijk een grotere respons van PSD95 samen veroorzaakt. met de NR2B-subeenheid. Onlangs suggereren onderzoeksresultaten dat niet alleen de samenstelling van de subeenheid, maar ook de lokalisatie van NMDA-receptoren een fundamentele rol kan spelen in de NMDA-receptoractiviteit. Een andere onderzoeksstudie toonde aan dat in ernstige striatale plakpreparaten van YAC-transgene muizen die 128 CAG-herhalingen gebruiken, extrasynaptische NMDA-receptoren, vooral die met NR2B, aanzienlijk zijn verhoogd in vergelijking met stukken van wildtype muizen en YAC-muizen die htt tot expressie brengen met 18 CAG-herhalingen. Zoals verwacht uit in-vitro-onderzoeksstudies, ging deze verandering gepaard met verminderde CREB-fosforylering. Het verhoogde percentage NR2B-bevattende extrasynaptische NMDA-receptoren bleek geassocieerd te zijn met verhoogde extrasynaptische lokalisatie van PSD95. Eén route die de sensibilisatie voor excitotoxische stimulatie stroomafwaarts van de activering van extrasynaptische NMDA-receptoren kan veroorzaken, werd geïdentificeerd als activering van p38 MAPK. Genomen meerlagig bewijs suggereert dat mutant htt resulteert in sensibilisatie van MSN tot glutamaat-excitotoxiciteit door de herverdeling van NMDA-receptoren van subeenheden naar extrasynaptische plaatsen. �
De activering van extrasynaptische NMDA-receptoren in acute striatale hersenplakken kan effectief worden aangetoond in YAC-muizen die 128 CAG-herhalingen gebruiken door overloop van synaptisch glutamaat door EAAT's te beperken. Als resultaat kan worden vastgesteld dat verminderde EAAT-expressie de activering van NMDA-receptoren kan verhogen. Verrassend genoeg ontdekten onderzoeksstudies binnen situ-hybridisatie een afname van astrocytische EAAT2-mRNA-expressie in het neostriatum van alle ZvH-patiënten. In vergelijking met wildtype muizen bleken er echter geen veranderingen in eiwitexpressie te zijn verminderd in synaptosomen van YAC-muizen die menselijke htt tot overexpressie brengen met behulp van 128 CAG-herhalingen. De onderzoekers stelden vast dat een afname van de EAAT2-activiteit van het YAC-model van de ZvH werd veroorzaakt door verminderde palmitoylering van de transporter. Bij R6/2-muizen ontdekten anderen verlaagd EAAT2-mRNA en eiwitexpressie geassocieerd met verlaagd EAAT2 in synaptosomen of acute cortico-striatale stukken. Er is echter aangetoond dat extracellulaire striatale glutamaatconcentraties vergelijkbaar zijn met die van wildtype controlemuizen en een verminderd glutamaatklaringsvermogen in de R6/2-muizen aangetoond door therapie met EAAT-remmers of glutamaat. Een vermoedelijke verklaring voor deze bevinding zou een afname van glutamaatafgifte door systeem x?c en in xCT kunnen zijn, de subeenheid van systeem x?c die is aangetoond in het striatum van R6/2-muizen in de mRNA- en eiwitniveaus. �
Zoals eerder vermeld, werd de injectie van de KYN-metaboliet QUIN in suprafysiologische concentraties gebruikt als een vroeg diermodel van de ZvH. Dit veroorzaakte verder onderzoek naar het KYN-metabolisme bij de ZvH. Verrassend genoeg verergert de QUIN-precursor 3HK de neurodegeneratie van de QUIN HD-versie terwijl KYNA beschermend is. Onderzoeksstudies ontdekten dat in de vroege stadia van de ZvH, in vergelijking met de controle en de eindfase van de ZvH, de neostriatale 3HK- en QUIN-concentraties aanzienlijk waren opgereguleerd. Een andere onderzoeksstudie ontdekte dat KYNA-niveaus afnamen in autopsie van ZvH-striata met de CSF van ZvH-patiënten in vergelijking met controles. Het eerste enzym van deze KYN-route, IDO, wordt geactiveerd vanuit het striatum van beide YAC-muizen met 128 CAG-herhalingen. Muizen met een tekort aan IDO zijn minder gevoelig voor intrastriatale QUIN-injectie. Evaluatie van KYN-metabolieten van drie verschillende muismodellen van HD-, R6 / 2-muizen, YAC128-muizen evenals HdhQ92- en HdhQ111-knock-in-muizen in verschillende hersengebieden, suggereerde leeftijdsafhankelijke activering van hun KYN-route. Het gedetailleerde patroon van metabolietveranderingen was echter verschillend tussen de versies met verhoogde 3HK in cortex, striatum en cerebellum in R6/2-muizen, terwijl muizen die mutant htt op ware grootte tot expressie brachten een extra corticale en striatale opregulatie van QUIN vertoonden. Bovendien is de behandeling van R6/2-muizen met een niet-bloed-hersenbarrière-permeabele KMO-remmer, JM6, die indirect de cerebrale extracellulaire KYNA-concentraties met 50 procent verbeterde, in verband gebracht met een afname van extracellulair cerebraal L-glutamaat, verminderde neurodegeneratie en verlengde overleving. . Verdere onderzoeken zijn nog steeds nodig voor verder bewijs. �
Gezamenlijk ondersteunen de onderzoeksstudies de opvatting dat er bij de ZvH een herverdeling is van beide NMDA-receptoren, vooral die met NR2B, die signaalroutes kunnen activeren die neurodegeneratie stimuleren, zoals weergegeven in figuur 5. Er is geen enkel bewijs dat cerebrale L- glutamaat niveaus zijn schromelijk verhoogd in de ZvH. Dit zou kunnen worden verklaard door het feit dat hoewel EAAT2 en KYNA mogelijk downregulerend zijn, er ook een downregulatie is van systeem x?c actie. Aangezien er slechts zeer hoge niveaus van door QUIN geactiveerde NMDA-receptoren zijn, is het onwaarschijnlijk dat deze KYN-metaboliet bijdraagt aan de excitotoxische lading. �
In veel onderzoeken hebben bewijzen en uitkomstmaten aangetoond dat glutamaatdisregulatie en excitotoxiciteit bij veel neurologische ziekten, waaronder AD, HD en ALS, uiteindelijk leiden tot neurodegeneratie en een verscheidenheid aan symptomen die verband houden met gezondheidsproblemen. Het doel van het volgende artikel is de rol te bespreken en aan te tonen die ontregeling van glutamaat en excitotoxiciteit speelt bij neurodegeneratieve ziekten. De mechanismen voor excitotoxiciteit zijn verschillend voor elk gezondheidsprobleem. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Metabool beoordelingsformulier
[wp-embedder-pack width=”100%” height=”1050px” download=”all” download-text=”” attachment_id=”72423″ /] � Het volgende Metabolic Assessment Form kan worden ingevuld en aan Dr. Alex Jiménez. Symptoomgroepen die op dit formulier worden vermeld, zijn niet bedoeld om te worden gebruikt als diagnose van enige vorm van ziekte, aandoening of enig ander type gezondheidsprobleem. �
Ter ere van de proclamatie van gouverneur Abbott is oktober Chiropractic Health Month. Leer meer over het voorstel
In het bovenstaande artikel hebben we geschetst wat bekend is over de routes die excitotoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten kunnen veroorzaken. We hebben ook besproken dat bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies. De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. We gebruiken functionele gezondheidsprotocollen om verwondingen of chronische aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen. Als u het onderwerp hierboven verder wilt bespreken, kunt u Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Referenties
Lewerenz, Jan en Pamela Maher. Chronische glutamaattoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten - wat is het bewijs? Grenzen in de neurowetenschap, Frontiers Media SA, 16 december 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download ï ¿½
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
In vergelijking met andere gezondheidsproblemen van het centrale zenuwstelsel (CZS), kunnen chronische neurodegeneratieve ziekten veel gecompliceerder zijn. In de eerste plaats, omdat de aangetaste mitochondriale functie is aangetoond bij veel neurodegeneratieve ziekten, zijn de resulterende problemen in energiebronnen niet zo ernstig als de energie-ineenstorting bij ischemische beroerte. Als excitotoxiciteit bijdraagt aan neurodegeneratie, moet daarom worden uitgegaan van een ander tijdstip van chronische excitotoxiciteit. In het volgende artikel zullen we schetsen wat er bekend is over de routes die excitotoxiciteit kunnen veroorzaken bij neurodegeneratieve ziekten. We zullen dat specifiek bespreken bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies.
Ziekte van Alzheimer
De ziekte van Alzheimer (AD) is een van de belangrijkste oorzaken van dementie bij oudere volwassenen in de Verenigde Staten. Neuropathologisch wordt AD gekenmerkt als neurodegeneratie met extracellulaire seniele plaques die bestaan uit? amyloïde (A?) en intraneuronale neurofibrillaire klitten van geaggregeerde tau, die aanvankelijk in de hippocampus verschijnen en zich vervolgens verspreiden naarmate het gezondheidsprobleem vordert. Prominente microgliale celactivering kan ook worden geassocieerd met AD. Erfelijke vormen van AD treden op als gevolg van mutaties in de A? precursor-eiwit, A? PP, of in de presenilines, die deel uitmaken van het multi-eiwitcomplex dat betrokken is bij A? generatie. De pathofysiologie van AD is gecompliceerd en een verscheidenheid aan pathways is opgenomen in de synaptische en cellulaire degeneratie bij AD, zoals abnormaliteiten in signaalroutes door glycogeensynthase kinase-3 bèta of mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen, celcyclus herintreden, oxidatief stress, of verminderd transport van trofische factoren en ontregeling van de bijnier. Er zijn echter aanwijzingen dat ontregeling van L-glutamaat een cruciale rol speelt bij de ziekte van Alzheimer.
Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat primaire neuronen van transgene muizen die mutant preseniline tot overexpressie brengen, veel gevoeliger zijn voor excitotoxische stimulatie in vitro. In vitro, geaggregeerde A? verhoogt zowel de NMDA- als de kaïnaatreceptor-gemedieerde L-glutamaattoxiciteit, misschien door de neuronale calciumhomeostase te onderbreken. Anderen hebben aangetoond dat A? neuronale prikkelbaarheid kan verhogen door de capaciteit van glycogeensynthase kinase 3 te veranderen? remming om door NMDA-receptor gemedieerde routes te verminderen. Oplosbaar A? Van oligomeren werd aangetoond dat ze de afgifte van L-glutamaat uit astrocyten veroorzaken, wat resulteert in verlies van dendritische wervelkolom door overactivering van extrasynaptische NMDA-receptoren. Bovendien bleken extracellulaire L-glutamaatconcentraties te stijgen in een drievoudig transgeen muismodel van AD, waarbij een behandeling van 3 maanden met de NMDA-receptorremmer uiteindelijk het synapsverlies beïnvloedde. Er is echter nog meer onderzoek nodig.
Talrijke onderzoeken bij muizen hebben de gevolgen van AD-achtige pathologie op EAAT-expressie en / of -functie aangetoond. Bij acute hippocampale plakpreparaten, A? bleek de klaring van synaptisch afgegeven L-glutamaat te onderbreken door de membraaninsertie van EAAT2 te verminderen, een resultaat dat mogelijk wordt veroorzaakt door oxidatieve stress. Bij verouderde A? PP23-muizen toonden onderzoeksstudies de neerwaartse regulatie van EAAT2-expressie in de frontale cortex en hippocampus, die in de frontale cortex werd geassocieerd met een toename van xCT-expressie. Deze veranderingen gingen gepaard met een sterke neiging tot verbeterde extracellulaire L-glutamaathoeveelheden zoals gemeten door microdialyse. In drievoudige transgene AD-muizen die de amyloïde precursor-eiwitmutaties K670N en M671L, de preseniline 1-mutatie M146V en de tau P301L-mutatie tot expressie brengen, werd een sterke en leeftijdsafhankelijke afname van EAAT2-expressie aangetoond. Herstel van EAAT2-activiteit bij de AD-muizen na behandeling met al het β-lactam-antibioticum Cef was geassocieerd met een afname van cognitieve stoornissen en verminderde tau-pathologie. In menselijke AD-hersenen werd verminderde expressie van EAAT2-eiwit en een afname van EAAT-actie bepaald. Deze uitkomstmaat kon echter niet worden gerepliceerd door andere onderzoekers. Op transcriptoomniveau ontdekten onderzoeksstudies exon-skipping splice-variaties van EAAT2 die de glutamaattransportactiviteit verminderen die moet worden opgereguleerd in menselijke AD-hersenen. Uit het CSF vertoonden verschillende groepen een toename in glutamaatconcentraties bij AD-patiënten, terwijl andere groepen absoluut geen verandering of zelfs verminderde niveaus van L-glutamaat in verband met de ziekte van Alzheimer vertoonden.
In vitro, A? veroorzaakt afscheiding van L-glutamaat uit primaire microglia door de opregulatie van programma x? c. Anderen ontdekten dat het ook de afgifte van L-glutamaat uit astrocyten teweegbracht door de activering van de? 7 nicotine-acetylcholinereceptor. Bovendien wordt xCT, de specifieke subeenheid van systeem x? C, opgereguleerd in het gebied van seniele plaques, mogelijk in microgliale cellen, in Thy1-APP751-muizen (TgAPP) die menselijke APP tot expressie brengen met het Zweedse (S: KM595 / 596NL) en Londen ( L: V6421) mutaties na A? injectie in de hippocampus. Semikwantitatieve immunoblot-evaluaties onthulden een opregulatie van xCT-eiwitexpressie in de frontale cortex bij oudere APP23-muizen in vergelijking met wild-type controles.
Postmortale onderzoeken tonen aan dat het KYN-metabolisme de verhoogde concentraties van KYNA door AD beïnvloedt, terwijl het ook ontdekt wordt in de basale ganglia van beide AD-patiënten. Gebruikmakend van immunohistochemie, hebben onderzoeksstudies immunoreactiviteit aangetoond voor zowel IDO als QUIN opgereguleerd in AD-hersenen, met name in de buurt van plaques. EEN? veroorzaakt IDO-expressie in menselijke primaire macrofagen en microglia. Systemische remming van KMO verhoogt uiteindelijk de KYNA-niveaus in de hersenen en verbetert het fenotype van een muismodel van AD, wat aangeeft dat een opregulatie van KYNA een endogene beschermende reactie kan zijn, inclusief de IDO-remmer, coptisine, verminderde microgliale, astrocytische activering en cognitieve stoornissen bij AD-muizen .
Alles bij elkaar genomen, samen met vele andere schadelijke veranderingen, is er bewijs voor chronische excitotoxiciteit bij AD, die kan worden veroorzaakt door tal van variabelen, waaronder de centrale sensibilisatie van beide NMDA-receptoren, een afname van de heropnamecapaciteit van L-glutamaat en L-aspartaat en een toename in glutamaatafgifte via systeem x? c, zoals getoond in Figuur 4. Hoewel de KYN-route opgereguleerd lijkt te zijn in AD, kunnen er geen specifieke conclusies worden getrokken met betrekking tot glutamaterge neurotransmissie uit de opregulatie van de twee QUIN's die neurotoxisch en neuroprotectief KYNA waren.
ï ¿½
In veel onderzoeken hebben bewijzen en uitkomstmaten aangetoond dat glutamaatdisregulatie en excitotoxiciteit bij veel neurologische ziekten, waaronder AD, HD en ALS, uiteindelijk leiden tot neurodegeneratie en een verscheidenheid aan symptomen die verband houden met gezondheidsproblemen. Het doel van het volgende artikel is de rol te bespreken en aan te tonen die ontregeling van glutamaat en excitotoxiciteit speelt bij neurodegeneratieve ziekten. De mechanismen voor excitotoxiciteit zijn verschillend voor elk gezondheidsprobleem. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
In het bovenstaande artikel hebben we geschetst wat bekend is over de routes die excitotoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten kunnen veroorzaken. We hebben ook besproken dat bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies. De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. We gebruiken functionele gezondheidsprotocollen om verwondingen of chronische aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen. Als u het onderwerp hierboven verder wilt bespreken, kunt u Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Referenties ï ¿½
Lewerenz, Jan en Pamela Maher. Chronische glutamaattoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten - wat is het bewijs? Grenzen in de neurowetenschap, Frontiers Media SA, 16 december 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download ï ¿½
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
In vergelijking met andere gezondheidsproblemen van het centrale zenuwstelsel (CZS), kunnen chronische neurodegeneratieve ziekten veel gecompliceerder zijn. In de eerste plaats, omdat de aangetaste mitochondriale functie is aangetoond bij veel neurodegeneratieve ziekten, zijn de resulterende problemen in energiebronnen niet zo ernstig als de energie-ineenstorting bij ischemische beroerte. Als excitotoxiciteit bijdraagt aan neurodegeneratie, moet daarom worden uitgegaan van een ander tijdstip van chronische excitotoxiciteit. In het volgende artikel zullen we schetsen wat er bekend is over de routes die excitotoxiciteit kunnen veroorzaken bij neurodegeneratieve ziekten. We zullen dat specifiek bespreken bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies.
Amyotrofische Lateraal Sclerose
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte die verband houdt met de degeneratie van motorneuronen die uiteindelijk de duur van het gezondheidsprobleem bepalen. ALS wordt enkele jaren na het begin als fataal beschouwd. Er wordt verondersteld dat excitotoxiciteit van L-glutamaat een rol speelt bij de dood van motorneuronen bij ALS, omdat cellen verhoogde niveaus van calciumdoorlatende AMPA-receptoren en lage niveaus van calciumbindende eiwitten vertonen. Vergeleken met het gebruik van AMPA en kaïnaat, en L-HCA, in het ruggenmerg van ratten, suggereert behandeling met NMDA gespaarde motorneuronen dat NMDA-excitotoxiciteit eigenlijk geen fundamentele rol speelt bij ALS. NMDA-receptor-gemedieerde excitotoxiciteit in motorneuronen werd echter aangetoond in organotypische plakculturen van kippenembryo's. Elektrofysiologische onderzoeksstudies suggereerden dat voorbijgaande hyperexcitabiliteit van motorische zenuwen in de presymptomatische fase van ALS bij muizen die transgeen zijn voor de G93A-mutatie van menselijk SOD1 geassocieerd is met erfelijke ALS. Bovendien werd corticale hyperexcitabiliteit geregistreerd bij familiale en sporadische ALS-patiënten met het begin van symptomen bij familiale ALS-mutatiedragers. Bovendien werkt het enige goedgekeurde medicijn en/of medicijn dat wordt gebruikt voor ALS, dat de overleving met 2 tot 3 maanden verlengt, als een remmer van zowel NMDA- als kaïnaatreceptoren, samen met een snel opwaartse regulering van de EAAT-activiteit in synaptosomen, volgens verschillende onderzoeksstudies. �
Bij autopsie van het ruggenmerg van patiënten met ALS vertoonden verschillende groepen een afname van EAAT2- en niet van EAAT1-eiwitexpressie in de grijze massa van regio's met aanzienlijk motorneuronverlies. Bovendien werd aangetoond dat zowel de L-glutamaatopname als de EAAT2-immunoreactiviteit, zoals aangetoond door Western-blotting, kwantitatief verminderd is in postmortaal weefsel van ALS-patiënten, vooral in het ruggenmerg, het weefsel dat het vaakst wordt aangetast door het gezondheidsprobleem. Bovendien is aangetoond dat als een mogelijk effect van EAAT2-downregulatie, L-glutamaathoeveelheden verhoogd zijn in het CSF bij patiënten met ALS. Deze uitkomstmaat kon echter niet worden gerepliceerd door andere onderzoeken. �
De downregulatie van EAAT2 bij menselijke ALS wordt aangetoond in verschillende diermodellen van ALS, waaronder transgene muizen die menselijk SOD1 tot expressie brengen dat de G93A-mutatie bevat die erfelijke ALS veroorzaakt, of transgene ratten die dezelfde mutatie tot expressie brengen. Verrassend genoeg, "terwijl Bendotti een late afname van de EAAT2-expressie aantoonde op het moment dat de muizen al symptomatisch waren", toonden onderzoeksstudies fluctuaties aan in de EAAT2-expressie in het presymptomatische stadium. Het β-lactam-antibioticum ceftriaxon (Cef) bevordert de productie van EAAT2 in gekweekte muriene ruggenmergplakjes en in co-culturen van neuronen/astrocyten. Bovendien veroorzaakte het EAAT2-expressie vanuit het ruggenmerg van wildtype en mutante G93A mSOD1 Tg-muizen, wat in verband is gebracht met een afname van het verlies van motorneuronen, gewichtsafname en andere ALS-achtige symptomen, evenals een toename van de overleving. , compatibel met de hypothese dat EAAT2-verlies bijdraagt aan chronische excitotoxiciteit in dit muismodel. Onlangs werd een significante afname van de EAAT2-immunoreactiviteit aangetoond in een afzonderlijk blafmodel voor ALS, waarbij ratten ALS-inducerende mutant TAR DNA-bindend eiwit 43 alleen in astrocyten tot expressie brachten. Verrassend genoeg toonden de onderzoeksstudies aan dat wanneer gemeten door microdialyse, de extracellulaire L-glutamaat- en L-aspartaatconcentraties toenemen terwijl het L-glutamaatklaringsvermogen afneemt in de hersenschors van G93A mSOD1 Tg-muizen, maar dit gebied vertoont geen openlijke pathologie noch neerwaartse regulatie van EAAT1 bij evaluatie. �
Alles bij elkaar ondersteunen deze onderzoeksstudies de opvatting dat er een neerwaartse regulatie van EAAT2 is bij zowel menselijke ALS-patiënten als diermodellen van ALS. Hoewel sommige dieronderzoeken suggereren dat EAAT2-downregulatie plaatsvindt vóór het verlies van motorneuronen, zijn andere compatibel met de hypothese dat de downregulatie van EAAT2, waarvan de astrogliale expressie wordt geassocieerd met het bestaan van neuronen, een gevolg is van neurodegeneratie bij neurologische aandoeningen. . �
Bovendien verlagen EAAT's extracellulair L-glutamaat, extracellulair cerebraal L-glutamaat wordt opgereguleerd in verschillende hersengebieden vanuit het cystine/glutamaat-antiportersysteem x?c. Van XCT, een bepaalde subeenheid van programma x?c, werd aangetoond dat het differentieel gereguleerd en onderhouden wordt in muismodellen van ALS. Onderzoeksstudies toonden aan dat de opname van radioactief gelabeld cystine werd opgereguleerd in plakjes van het ruggenmerg van presymptomatische G93A mSOD1 Tg-muizen op de leeftijd van 70 dagen, maar niet na 55 of 100 dagen, en niet in symptomatische muizen van 130 dagen oud. De opname van cystine op dag 70 was het gevolg van systeem x?c-activiteit met behulp van de systeem x?c-remmer sulfasalazine (SSZ). Er moet echter rekening mee worden gehouden dat cystine ook door EAAT's kan worden vervoerd. Daarom, aangezien er geen bewijs over de SSZ-gevoeligheid van cystine-opname werd aangetoond voor dagen 100 en 130, zou de differentiële cystine-opname die in dit onderzoek op oudere leeftijden werd aangetoond, eerder een gevolg kunnen zijn van een verminderde EAAT-werking. Ter vergelijking: onderzoeksstudies met rtPCR toonden een sterke groei in xCT-mRNA-niveaus in G37R mSOD1 Tg-muizen aan het begin van de symptomen, die verder toenam naarmate de symptomen verbeterden. Bovendien werd aangetoond dat xCT voornamelijk werd aangetoond in microgliale cellen van het ruggenmerg. Microglia onthulde opwaartse regulatie van xCT-mRNA in het presymptomatische stadium. Alles bij elkaar genomen suggereren deze uitkomstmaten dat het systeem x?c wordt opgereguleerd in diermodellen van ALS. Het bewijs ontbreekt echter of dit waar is voor gevallen van ALS bij de mens. Desalniettemin onthulden verdere onderzoeksstudies dat de mRNA-niveaus van CD68, een marker van microgliale activering, geassocieerd waren met xCT-mRNA-expressie in postmortem ruggenmergweefsel van individuen met ALS, wat aantoont dat neuro-inflammatie bij mensen uiteindelijk ook geassocieerd is met xCT-upregulatie. �
Naast de ontregeling van de L-glutamaat- en L-aspartaatspiegels door EAAT-downregulatie of systeem x?c-upregulatie, is ook gesuggereerd dat wegen die indirect de glutamaterge neurotransmissie reguleren en in stand houden, betrokken zijn bij de degeneratie van motorneuronen bij ALS. Er is aangetoond dat D-Serine-niveaus aanzienlijk worden verhoogd vanuit het ruggenmerg van G93A mSOD1 Tg-muizen. Beginnend bij het begin van de ziekte en aanhoudend in de loop van deze symptomatische fase, verhoogt D-serine de NMDA-excitotoxiciteit in motorneuronen. De opregulatie van D-serine aan het ruggenmerg werd gedupliceerd door andere onderzoeksstudies. Neerwaartse regulatie van dit D-serine-metaboliserende enzym DAO in het reticulospinale kanaal is aangetoond als het belangrijkste mechanisme voor opwaartse regulatie van D-serine in het ruggenmerg bij ALS-muizen. Bovendien is genetische inactivatie van DAO bij muizen in verband gebracht met degeneratie van motorneuronen en een tekort aan het D-serine-genererende enzym serine racemase verlengde de overleving bij G93A mSOD1 Tg-muizen, hoewel het het begin van de neurodegeneratieve ziekte versnelde. Er is aangetoond dat een heterozygote mutatie van DAO los staat van het ALS-fenotype in een grote familie met erfelijke ALS. Dit blijft echter de enige familie waarvan is vastgesteld dat een DAO-mutatie geassocieerd is met ALS. �
Wat betreft de andere aminozuur-co-agonist van de NMDA-receptor, glycine, werd door één groep een verhoging van de CSF-niveaus bij patiënten met ALS aangetoond, maar dit kon niet worden gerepliceerd door andere onderzoeksstudies. Verschillende onderzoeksstudies stelden ook vast dat KYNA-niveaus opgereguleerd zijn in de CSF van bulbaire ALS-patiënten, evenals die van ALS in het eindstadium. Onafhankelijk werd onthuld dat de niveaus van tryptofaan en KYN verhoogd zijn in het CSF van ALS-patiënten in vergelijking met controles. Bovendien werd bewezen dat IDO tot expressie wordt gebracht in neuronen en microglia van het ruggenmerg van patiënten met ALS, wat aangeeft dat activering van microglia de omzetting van tryptofaan in onder andere ALS in KYN kan verhogen. �
Meerlagig bewijs suggereert dat verhoogde glutamaterge neurotransmissie in ALS zit en uiteindelijk neurodegeneratie kan veroorzaken bij neurodegeneratieve ziekten, zoals weergegeven in figuur 3. Neerwaartse regulatie van EAAT2 in astrocyten en opwaartse regulatie van programma x?forecast in de context van microgliale activatie werd herhaaldelijk gedocumenteerd. NMDA-receptoren door D-serine kunnen ook een rol spelen bij ontregeling. Bovendien lijkt de kynurenineroute geactiveerd te worden bij ALS. �
ï ¿½
In veel onderzoeksstudies hebben bewijzen en uitkomstmaten aangetoond dat chronische excitotoxiciteit geassocieerd kan zijn met een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten, waaronder AD, HD en ALS, die uiteindelijk leiden tot neurodegeneratie en een verscheidenheid aan symptomen die verband houden met de gezondheidsproblemen. Het doel van het volgende artikel is om aan te geven wat excitotoxiciteit kan veroorzaken bij neurodegeneratieve ziekten. We zullen deze bespreken bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD). – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
In het bovenstaande artikel hebben we geschetst wat bekend is over de routes die excitotoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten kunnen veroorzaken. We hebben ook besproken dat bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Huntington (HD) als fundamentele voorbeelden met voldoende gevalideerde diermodellen in onderzoeksstudies. De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. We gebruiken functionele gezondheidsprotocollen om verwondingen of chronische aandoeningen van het bewegingsapparaat te behandelen. Als u het onderwerp hierboven verder wilt bespreken, kunt u Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Referenties ï ¿½
Lewerenz, Jan en Pamela Maher. Chronische glutamaattoxiciteit bij neurodegeneratieve ziekten - wat is het bewijs? Grenzen in de neurowetenschap, Frontiers Media SA, 16 december 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
ï ¿½
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download ï ¿½
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden onder de algemene bevolking, vooral bij jonge volwassenen. Bovendien wordt TBI geassocieerd met een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD). Het is essentieel voor patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om de pathofysiologische mechanismen van traumatisch hersenletsel en neurodegeneratieve ziekten te begrijpen om factoren te diagnosticeren die uiteindelijk neurodegeneratie geassocieerd met TBI kunnen veroorzaken en om mogelijke behandelingsbenaderingen te bepalen. �
Oxidatieve stress, neuro-inflammatie en glutamaterge excitotoxiciteit zijn eerder in verband gebracht met TBI en neurodegeneratieve ziekten. In feite wordt aangenomen dat oxidatieve stress een essentieel pathologisch mechanisme is dat TBI verbindt met neurodegeneratieve ziekten. Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat reactieve zuurstofsoorten en hun daaropvolgende bijproducten een rol kunnen spelen als nieuwe vloeistofmarkers voor de identificatie en monitoring van cellulaire schade. Deze reactieve zuurstofsoorten kunnen ook dienen als een geschikte behandelingsbenadering om uiteindelijk het risico op neurodegeneratieve ziekten te verminderen en de kwaliteit van leven te bevorderen voor mensen die lijden aan TBI en andere gezondheidsproblemen. �
Pathogenese van TBI en neurodegeneratieve ziekten
Verschillende onderzoeken hebben de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten na TBI aangetoond. Eerdere onderzoeken hebben ook een drie keer hogere prevalentie van PD na TBI aangetoond. Evenzo is aangetoond dat de prevalentie van AD hoger is na TBI. Bovendien is aangetoond dat traumatisch hersenletsel een risicofactor is voor ALS, met verschillende onderzoeken die een verhoogd risico op neurologische aandoeningen bij professionele Italiaanse voetballers aantonen. Een case-control onderzoek van ALS-patiënten in de Verenigde Staten vond ook een verhoogd risico op ALS bij herhaald TBI. Het lijkt momenteel echter onwaarschijnlijk dat een enkel geval van TBI het risico op ALS aanzienlijk zou kunnen beïnvloeden. Bovendien is chronische traumatische encefalitis (CTE), een tau-pathologie, aangetoond bij NFL-spelers en professionele atleten die lijden aan herhaald TBI. Omdat de prevalentie van neurodegeneratieve ziekten en andere gezondheidsproblemen lijkt toe te nemen na TBI, is het relevant om de pathogenese van TBI en neurodegeneratieve ziekten te bespreken. �
In verschillende onderzoeken is aangetoond dat TBI-patiënten en TBI-diermodellen kenmerkende pathologische mechanismen in belangrijke eiwitten vertonen, wat wijst op de verstoring van axonaal transport als gevolg van axonaal letsel. De geaccumuleerde eiwitten die resulteren in eiwitneuropathie omvatten Aβ-, β-synucleïne- en tau-eiwit. Deze abnormale eiwitten zijn met name interessant omdat bekend is dat A? eiwitaggregatie is een essentiële pathologische factor van AD, β-synucleïne-eiwitaggregatie is een belangrijk kenmerk van PD, en tau-eiwitaggregatie is fundamenteel in de pathogenese van CTE en AD. Verrassend genoeg vinden deze neuropathologische veranderingen in eiwitten plaats in alle drie de eiwitten door oxidatieve stress-geassocieerde vrije radicalen en reactieve aldehyden die vaak toenemen na TBI. Bovendien is aangetoond dat de reactieve aldehydebijproducten van lipideperoxidatie resulteren in verdere lipideperoxidatie. Op voorwaarde dat deze pathologische eiwitten ook de ontwikkeling van vrije radicalen kunnen veroorzaken door excitotoxiciteit of veranderingen in de mitochondriale ionenbalans. Omdat reactieve aldehyden verdere lipideperoxidatie en eiwitcarbonylering kunnen veroorzaken, is het mogelijk dat oxidatieve stress ook een sleutelrol speelt in een zichzelf voortplantende cyclus van lipideperoxidatie, eiwitcarbonylering en neurodegeneratieve eiwitaggregatie. Verdere onderzoeken zijn nog steeds nodig om deze uitkomstmaten te bepalen. �
TBI-patiënten en TBI-diermodellen hebben ook gedragstekenen en -symptomen aangetoond, zoals post-TBI-dementie die lijkt op AD, post-TBI-motorische stoornissen die bewijs leveren van post-TBI-hersenweefselbeschadiging in het gebied van de hippocampus, dus lijkend op hersenweefsel schade in AD, en schade in de basale ganglia dus, vergelijkbaar met de hersenweefselschade die optreedt bij PD. Onderzoeksstudies naar functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) hebben ook voorbijgaande en aanhoudende neuropathologische functionele veranderingen in de hersenen van TBI-patiënten aangetoond, die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van chronische neurodegeneratieve ziekten. Deze veranderingen die zijn waargenomen bij patiënten na een verwonding suggereren dat TBI de initiële weefselbeschadiging zou kunnen veroorzaken die lijkt op of resulteert in processen in de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten. �
Op basis van de essentiële rol die oxidatieve stress speelt bij secundair trauma na TBI en in de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten, is het mogelijk dat oxidatieve stress een sleutelproces is bij het verbinden van TBI met de toegenomen prevalentie van neurodegeneratieve ziekten. Bovendien kan oxidatieve stress dienen als een therapeutische, diagnostische of prognostische marker bij het evalueren van de risico's van neurologische aandoeningen op de lange termijn na TBI, wat kan helpen bij het bepalen van een juiste behandelingsaanpak. �
Behandeling van TBI en neurologische aandoeningen
Gezien de aanzienlijke risico's die worden veroorzaakt door TBI, is het duidelijk dat er behoefte is aan effectieve methoden en technieken voor vroege diagnose en behandeling van TBI-patiënten om uiteindelijk de prevalentie van post-TBI neurologische gevolgen te verminderen. Momenteel is de diagnose van TBI voornamelijk gebaseerd op de door de patiënt verstrekte geschiedenis en klinische observaties. Er zijn verschillende klinische systemen ontwikkeld voor de evaluatie van mTBI, het meest voorkomende type klinische TBI, waaronder de Sports Concussion Assessment Tool en Military Acute Concussion Evaluation. Deze beoordelingen zijn echter gemaakt om onmiddellijk na een blessure te worden gebruikt en nemen als zodanig snel af in gevoeligheid met vertraagde evaluatie. Bovendien wordt de Glasgow Coma Scale al tientallen jaren gebruikt en maakt zowel snelle als constante communicatie van de toestand van de patiënt mogelijk, maar de momenteel geaccepteerde drempelscore van 13 is mogelijk niet voldoende om zichtbare afwijkingen op computertomografiebeeldvorming uit te sluiten die neurochirurgische interventie vereisen. Vanwege deze uitkomstmaten in de huidige diagnostische methoden en technieken, hebben civiele en militaire werkgroepen de ontwikkeling aanbevolen van op vloeistof of beeldvorming gebaseerde biomarkers voor de diagnose van mTBI om uiteindelijk de meest geschikte behandelingsbenadering te bepalen. �
Er is gesuggereerd dat verschillende stoffen en eiwitten een essentiële rol spelen als vloeibare biomarkers, waaronder gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP), calciumbindend eiwit S100B en tau-eiwit. In de meeste gevallen wijst de aanwezigheid van deze biomarkers op een verstoring van de bloed-hersenbarrière in het centrale zenuwstelsel. Van deze eiwitten is aangetoond dat ze acuut verhoogd zijn na TBI bij menselijke deelnemers, maar deze worden momenteel geconfronteerd met uitdagingen van lage specificiteit, slechte correlatie met de ontwikkeling van post-concussieve symptomen en slechte correlatie met beeldafwijkingen. �
Gezien de sleutelrol van oxidatieve stress en neuro-inflammatie bij secundair neuronaal letsel en neurodegeneratie, is het mogelijk dat de resultaten van deze processen ook als geschikte biomarkers kunnen dienen. Zoals eerder vermeld, is aangetoond dat plasmaspiegels van verschillende oxidatieve stress en ontsteking-geassocieerde markers verhoogd zijn in serum tot 42 dagen na meerdere explosieve verwondingen en al één dag na een enkele verwonding. Bovendien is aangetoond dat lipideperoxidatieproducten, zoals acroleïne en 4-hydroxynonenal, niet alleen geassocieerd zijn met TBI-secundair letsel, maar ook met andere soorten neuronale gezondheidsproblemen, zoals ruggenmergletsel en ischemie-reperfusieletsel. Op voorwaarde dat deze peroxidatieproducten niet alleen een oorzaak van schade zijn, maar ook in staat zijn om de wijziging van biomacromoleculen te veroorzaken waar het mogelijk is dat gemeten verhogingen niet alleen huidige schade kunnen aantonen, maar ook aanhoudend secundair letsel. Behandeling van oxidatieve stress zou kunnen helpen als een mogelijke profylactische behandeling om het risico op post-TBI neurodegeneratie te verminderen. Directe suppletie met endogene antioxidanten, zoals glutathion en superoxide dismutase, heeft geen grote voordelen opgeleverd omdat deze niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeren. De glutathionprecursor N-acetylcysteïne heeft echter verschillende acute voordelen aangetoond in zowel dier- als mensonderzoeken. Bovendien is aangetoond dat het focussen op stoffen van de oxidatieve cascade, zoals reactieve aldehyden, een mogelijke behandeling is vanwege de langere halfwaardetijden van deze stoffen in vergelijking met ROS. Ondanks de langdurige toename van inflammatoire en oxidatieve bijproducten, hebben proeven met antioxidanttherapieën over het algemeen de voorkeur gegeven aan acute behandeling, vaak binnen enkele uren na het TBI, wat suggereert dat acute behandeling geschikt is. �
Gezien de essentiële rol van post-TBI oxidatieve stress bij de ontwikkeling en progressie van chronische neurodegeneratieve ziekten, lijkt de diagnose en behandeling van dit proces veelbelovend voor het beheer en de regulatie van neurodegeneratieve ziekten na TBI. Op voorwaarde dat hun verband met oxidatieve stress, inflammatoire markers en bijproducten van lipideperoxidatie zouden kunnen dienen als surrogaat biofluid markers. Ten slotte kunnen antioxiderende behandelingsstrategieën helpen om de voortzetting van cellulaire en moleculaire schade te neutraliseren en het risico op neurologische gevolgen op de lange termijn te verminderen. �
Zoals eerder vermeld in het artikel hierboven, lijkt oxidatieve stress het belangrijkste pathologische mechanisme te zijn dat neuro-inflammatie en glutamaterge excitotoxiciteit verbindt bij zowel TBI als neurodegeneratieve ziekten. Vanwege de toegenomen prevalentie van TBI en neurodegeneratieve ziekten, is de ontwikkeling van nieuwe veilige en effectieve benaderingen voor vroege diagnose en behandeling van fundamenteel belang voor de algehele gezondheid en het welzijn. Veel beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kunnen symptomen en gezondheidsproblemen in verband met TBI en neurodegeneratieve ziekten verbeteren. – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
TBI wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD). Het is essentieel voor patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om de pathofysiologische mechanismen van traumatisch hersenletsel en neurodegeneratieve ziekten te begrijpen om factoren te diagnosticeren die uiteindelijk neurodegeneratie geassocieerd met TBI kunnen veroorzaken en om mogelijke behandelingsbenaderingen te bepalen. De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractische, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. Als u het bovenstaande onderwerp verder wilt bespreken, kunt u het Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
ï ¿½
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden bij mensen. Elk jaar lopen in de Verenigde Staten ongeveer 1.6 miljoen mensen traumatisch hersenletsel op. TBI kan een letselproces veroorzaken dat uiteindelijk een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten en andere gezondheidsproblemen kan veroorzaken. Veel van de neurodegeneratieve ziekten na TBI omvatten gezondheidsproblemen zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en amyotrofische laterale sclerose (ALS). �
De mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathogenese die resulteren in dit soort neurodegeneratieve ziekten, worden echter nog steeds volledig verkeerd begrepen. Waar veel van de gezondheidsproblemen na TBI een hoge incidentie hebben, zijn er momenteel slechts verschillende behandelingsmethoden die de pathologische ontwikkeling van chronische neurologische aandoeningen kunnen helpen voorkomen. �
Een goed begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan TBI en neurodegeneratieve ziekten is van fundamenteel belang om het mogelijke verband tussen deze gezondheidsproblemen te bepalen, om een veilige en effectieve diagnose en behandeling mogelijk te maken. In het volgende artikel bespreken we de pathologische mechanismen van neurodegeneratieve ziekten en hoe ze verband houden met traumatisch hersenletsel (TBI), waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en amyotrofische laterale sclerose (ALS). �
Pathologische mechanismen van neurodegeneratieve ziekten
Hoewel veel neurologische ziekten verschillende symptomen kunnen hebben, hebben AD, PD en ALS verschillende gemeenschappelijke kenmerken. Elke neurodegeneratieve ziekte wordt veroorzaakt door genetische risicofactoren, maar de meeste gevallen zijn idiopathisch of onbekend. De pathologische mechanismen van deze gezondheidsproblemen worden uiteindelijk gekenmerkt door de degeneratie van hersencellen of neuronen, samen met verschillende veel voorkomende symptomen. Bovendien kunnen abnormale clusters of disfunctie van de stoffen amyloïde-? (Aβ), β-synucleïne en superoxidedismutase (SOD1) worden over het algemeen aangetroffen in AD, PD. Hoewel de exacte pathologische mechanismen van neurodegeneratieve ziekten niet volledig zijn vastgesteld, is gesuggereerd dat oxidatieve stress, glutamaterge excitotoxiciteit en neuro-inflammatie een fundamentele rol spelen bij neurologische ziekten zoals AD, PD en ALS. �
AD heeft een enorme prevalentie onder oudere volwassenen, wat hun overlevingskans en hun algehele kwaliteit van leven aanzienlijk kan verminderen. In 2008 hadden maar liefst 24 miljoen mensen wereldwijd dementie, waarvan de meesten Alzheimer hadden, een aantal dat naar verwachting elke 20 jaar zal verdubbelen naarmate de bevolking ouder wordt. De pathologische mechanismen van AD omvatten de aanwezigheid van neuritische plaques en het verlies van cholinerge neuronen of hersencellen in het menselijk brein, maar de onderliggende risicofactoren die tot deze gebeurtenissen leiden, zijn nog onduidelijk. Aangenomen wordt dat neurodegeneratie bij AD plaatsvindt als gevolg van de ophoping van amyloïde β-peptide (Aβ) in plaques in het hersenweefsel, maar de aggregatie en toxiciteit ervan wordt nog steeds volledig verkeerd begrepen. �
Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat oxidatieve stress een fundamentele rol kan spelen in de pathogenese van AD vanwege verhoogde neurotoxische markers van lipideperoxidatie, zoals 4-hydroxynonenal, bij menselijke deelnemers, verhoogde herseneiwitoxidatie bij AD, verhoogde nucleaire DNA-oxidatie in de hersenen van AD-patiënten, 30 procent verhoogde activiteit van het vrije radicalen wegvangende enzym SOD-1 in cellijnen van AD-patiënten, en aanzienlijk bewijs dat bèta-amyloïde peptiden van vrije radicalen creëert. Bovendien is aangetoond dat vrije radicalen en lipideperoxidatie veroorzaakt door A? kan uiteindelijk leiden tot neuronale dood bij AD. In vitro- en dieronderzoeken hebben aangetoond dat het antioxiderende effect van cannabinoïden neurodegeneratie bij de neurologische ziekte kon voorkomen, wat de rol van oxidatieve stress bij AD suggereert. �
Neuro-inflammatie is ook in verband gebracht met A? toxiciteit die ook in verband is gebracht met oxidatieve stress door inflammatoire cytokine-activiteit. Het doel van ontsteking is om cellulaire homeostase te herstellen en het redox-evenwicht in evenwicht te brengen, maar ontsteking verandert met co-gelokaliseerde A? afzettingen, ontstekingsgerelateerde eiwitten en geactiveerde microgliale cellen bij AD. Microglia en astroglia herkennen verkeerd gevouwen eiwitten die een immuunrespons kunnen veroorzaken die verantwoordelijk kan zijn voor de progressie en ernst van de neurodegeneratieve ziekte. De microgliale cellen bevorderen A? klaring en ondersteuning van neuroprotectieve eigenschappen in vroege stadia van AD, maar naarmate het gezondheidsprobleem vordert, verlagen inflammatoire cytokines A? klaringsgenen en promoot A? accumulatie, die uiteindelijk neurodegeneratie veroorzaakt. Bovendien kunnen cytokinen de aanmaak van arachidonzuur op gang brengen, wat de neurodegeneratie verergert door de extracellulaire niveaus van glutamaat te verhogen, waarvan bekend is dat het excitotoxiciteit veroorzaakt bij de ziekte van Alzheimer en de vorming van vrije superoxide-radicalen veroorzaakt die verantwoordelijk zijn voor cellulaire dood. Bovendien suggereren onderzoeksstudies dat niet-enzymatisch geglyceerd tau oxidatieve stress veroorzaakt, wat resulteert in cytokine-genexpressie en afgifte van Aβ-peptide bij AD, wat pathologische mechanismen aantoont tussen cytokines en oxidatieve stress die de progressie en ernst van AD veroorzaakt. Bovendien kan oxidatieve schade door reactieve zuurstofspecies en lipideperoxidatieproducten, zoals 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), glutamaattransporters beperken, waardoor een verminderde glutamaatopname ontstaat die fundamenteel is voor neuronale overleving, een verhoogde glutamaatconcentratie in de synaptische spleet en daaropvolgende excitotoxiciteit die uiteindelijk neurodegeneratie bij AD veroorzaakt. �
Neurodegeneratieve ziekten in functionele neurologie
Chronische traumatische encefalopathie (CTE) is een neurodegeneratieve ziekte die gepaard gaat met herhaalde botte krachtinslagen op het hoofd met de overdracht van versnellings- en vertragingskrachten naar de hersenen of herhaaldelijk mild traumatisch hersenletsel, hoewel de centrale pathologische mechanismen voor de ontwikkeling van neurodegeneratie bij CTE niet ontdekt. CTE is in verband gebracht met gedrags- en persoonlijkheidsveranderingen, parkinsonisme en dementie. Onderzoeksstudies toonden overeenkomsten aan tussen CTE en de ziekte van Alzheimer, maar deze verschilden in de overheersing van tau-eiwitafzetting boven amyloïde. Eerder is aangetoond dat de tau-eiwitafzetting in CTE het kinesine-afhankelijke transport van peroxisomen beperkt en het verlies van peroxisomen maakt de cellen kwetsbaar voor oxidatieve stress, wat uiteindelijk neurodegeneratie veroorzaakt. Deze tau-eiwitafzetting, die optreedt bij AD, beperkt ook het transport van amyloïde precursor-eiwit (APP) in axonen of dendrieten, waardoor het zich ophoopt in het cellichaam. Samen met tau-eiwitten zijn delen van TDP43, een nucleair RNA/DNA-bindend eiwit dat de transcriptie van duizenden genen regelt, aangetoond in AD, PD, ALS en CTE, die het verkeerd vouwen van SOD1 veroorzaken, waardoor de omliggende cellen worden aangetast met schade door vrije radicalen. De onderzoeksstudies hebben ook het doel van oxidatieve stress bij CTE-neurodegeneratie en bij andere neurologische aandoeningen aangetoond. �
Chronische ontsteking is ook aangetoond bij CTE en AD, waarvan wordt aangenomen dat het neurodegeneratie verergert en, zoals eerder vermeld, uiteindelijk wordt geassocieerd met oxidatieve stress door inflammatoire cytokines. Bovendien is aangetoond dat microglia na het aanvankelijke hoofdtrauma bij CTE toxische niveaus van cytokines en excitotoxinen activeren en afgeven, zoals glutamaat, waar de excitotoxinen fosfatasen beperken, resulterend in hypergefosforyleerd tau, disfunctie van neurotubuli en neurofibrillaire kluwenafzetting, allemaal waarvan fundamentele factoren van CTE zijn. Onderzoeksstudies hebben ook een synergie aangetoond tussen pro-inflammatoire cytokines en glutamaatreceptoren die reactieve zuurstofspecies verhogen en neurodegeneratie verergeren in de beschadigde hersenen geassocieerd met TBI en neurologische aandoeningen. �
De ziekte van Parkinson is de tweede meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte met een prevalentie van ongeveer 0.3 procent van de oudere volwassen bevolking. PD wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van β-synucleïne-rijke Lewy-lichaampjes en de daaropvolgende dood van de dopaminerge neuronen van de substantia nigra. Er zijn ook verschillende genetische risicofactoren aangetoond, waaronder mutaties in het ubiquitine-proteasoomsysteem. Hoewel de pathologische mechanismen die dopaminerge degeneratie veroorzaken bij niet-erfelijke PD nog onduidelijk zijn, is gesuggereerd dat oxidatieve modificatie of carbonylering van de lysine-rijke N-terminus en de niet-amyloïde factor van β-synucleïne uiteindelijk een β-synucleïne kan veroorzaken. synucleïne aggregatie. �
Van de reactieve carbonylen die als secundaire producten bij oxidatieve stress ontstaan, is aangetoond dat ze lysine-adducten ontwikkelen en β-synucleïne-aggregatie in vitro bevorderen. Bovendien hebben diermodellen van PD die middelen gebruiken, zoals 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, de verhoogde ontwikkeling van superoxide in dopaminerge cellen geassocieerd met de cortex aangetoond. Bovendien is aangetoond dat mitochondriale lokalisatie van β-synucleïne oxidatieve stress in vitro bevordert. Aangenomen wordt dat neuro-inflammatie een gedeeltelijke oorzaak is van de oxidatieve stress bij PD, waarbij geactiveerde microgliale cellen worden aangetoond in de substantia nigra en het striatum van overleden PD-patiënten. Geactiveerde microglia werden ook aangetoond bij resusapen tot 14 jaar na modelinductie. Bovendien wordt aangenomen dat glutamaterge excitotoxiciteit een fundamentele rol speelt bij de ziekte van Parkinson. Van rotigotine, een door de FDA goedgekeurde dopaminereceptoragonist, is gesuggereerd dat het de efficiëntie van glutamaattransporter 1 (GLT-1) verbetert en er is aangetoond dat het de neuroprotectie ondersteunt tegen glutamaterge excitotoxiciteit in dopaminerge celculturen, evenals een verscheidenheid aan andere functies in het menselijk lichaam. hersenen bij de ziekte van Parkinson. �
ALS is een fatale neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door de dood van motorneuronen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en het is de meest voorkomende motorneuronziekte. Ongeveer 10 procent van alle ALS-gevallen is in verband gebracht met genetische oorzaken, terwijl de meerderheid idiopathisch is of een onbekende oorzaak heeft. Mutaties die van invloed zijn op superoxide-dismutase (SOD1) zijn verantwoordelijk voor bijna 20 procent van alle familiale gevallen, maar dit is verantwoordelijk voor slechts 2 procent van alle totale gevallen. Ondanks de gekarakteriseerde mutaties moeten de exacte pathologische mechanismen van ALS nog volledig worden vastgesteld. �
Onderzoeksstudies met behulp van SOD1-mutante muismodellen hebben de ontwikkeling van SOD1-aggregaten aangetoond. Gezien de fundamentele rol van SOD1 bij de ontgifting van superoxideradicalen, is eerder vermeld dat functieverlies een verhoogde cellulaire blootstelling aan reactieve zuurstofsoorten zou kunnen veroorzaken, maar deze hypothese is aangevochten door uitkomstmaten bij de normale ontwikkeling van SOD1-deficiënte muizen in de afwezigheid van aanzienlijke traumatische verwondingen. Bovendien toonden onderzoeksstudies aan dat SOD1-gemuteerde dieren uiteindelijk geen aanzienlijke verbetering vertoonden in symptomatische progressie met knock-out of co-expressie van wildtype SOD1, wat suggereert dat de mutatie niet resulteert in het verlies van functie, maar eerder in het verkrijgen van toxische eigenschappen. Onderzoeksstudies bij ratten en menselijke patiënten suggereren dat, vergelijkbaar met β-synucleïne en Aβ, SOD1-mutatie de ontwikkeling van potentieel cytotoxische eiwitaggregaten veroorzaakt, zelfs bij patiënten zonder SOD1-mutaties. Bovendien veroorzaken de katalyseveranderingen die door verschillende mutante varianten worden bereikt, een verminderde astrogliale heropname van glutamaat door beperking van GLT-1. Riluzol, een door de FDA goedgekeurde behandeling voor ALS, is gesuggereerd om de glutamaterge excitotoxiciteit te helpen verbeteren met verhoogde glutamaatopname door GLT-1 en blokkade van gevoelige kanalen. Oxidatieve stress is ook betrokken bij neuronale dood en bij de progressie van ALS. �
Gezien zijn fundamentele rol bij het handhaven en reguleren van schade door neuro-inflammatie en excitotoxiciteit, is het mogelijk dat oxidatieve stress ook een fundamentele rol speelt in de pathofysiologie van AD, PD en ALS, op een vergelijkbare manier als TBI. Als zodanig zou het aanpakken van oxidatieve stress bij neurodegeneratie kunnen dienen als een effectieve behandelingsstrategie bij neuroprotectie. �
Conclusie
Ondanks de prevalentie van TBI worden de significante neurologische gevolgen die verband houden met dergelijke verwondingen, diagnose en behandeling van TBI nog steeds grotendeels verkeerd begrepen. Bovendien zijn de veroorzakende factoren die verband houden met TBI en neurodegeneratieve ziekten, zoals AD, PD, ALS en CTE, niet volledig vastgesteld. Verschillende processen, waaronder oxidatieve stress en neuro-inflammatie, blijken ook veel voor te komen tussen secundaire TBI en verschillende neurodegeneratieve ziekten. Met name oxidatieve stress lijkt het belangrijkste mechanisme te zijn dat neuro-inflammatie en glutamaterge excitotoxiciteit verbindt bij zowel TBI als neurologische aandoeningen. Het is mogelijk dat de oxidatieve cascade veroorzaakt door TBI uiteindelijk de karakteristieke pathologieën van neurodegeneratieve ziekten veroorzaakt en resulteert door oxidatie of carbonylatie van essentiële eiwitten. �
Vanwege de hoge prevalentie van TBI en neurodegeneratieve ziekten, is de ontwikkeling van nieuwe veilige en effectieve behandelingsmethoden voor TBI van fundamenteel belang. Gezien de essentiële rol die oxidatieve stress speelt bij het verbinden van secundair letsel en neurodegeneratie, zou detectie van ROS en belangrijke bijproducten kunnen dienen als een methode of techniek voor de diagnose en behandeling van mogelijke cellulaire schade. Ten slotte kunnen deze reactieve soorten dienen als een levensvatbaar therapeutisch doelwit voor het verminderen van het risico op neurodegeneratieve ziekten op de lange termijn na TBI, waardoor de invaliditeit en de dood worden verminderd en de kwaliteit van leven wordt verbeterd van individuen in de Verenigde Staten die lijden aan traumatisch hersenletsel. (TBI) en andere gezondheidsproblemen. �
TBI is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden onder de algemene bevolking in de Verenigde Staten. Volgens een verscheidenheid aan onderzoeken is mild, matig en ernstig traumatisch hersenletsel in verband gebracht met neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, evenals een verscheidenheid aan andere neurodegeneratieve ziekten. Het is van fundamenteel belang om de pathofysiologische mechanismen van neurodegeneratieve ziekten te begrijpen, terwijl verdere onderzoeksstudies nog steeds nodig zijn om de associatie tussen TBI en neurologische ziekten te bepalen. – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden bij mensen. Elk jaar lijden ongeveer 1.6 miljoen mensen in de Verenigde Staten aan traumatisch hersenletsel. TBI kan een proces van letsel veroorzaken dat een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten en gezondheidsproblemen kan veroorzaken, zoals de ziekte van Alzheimer (AD). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. Als u het bovenstaande onderwerp verder wilt bespreken, kunt u dit aan Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via: 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download ï ¿½
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden bij mensen. Elk jaar lopen in de Verenigde Staten ongeveer 1.6 miljoen mensen traumatisch hersenletsel op. TBI kan een letselproces veroorzaken dat uiteindelijk een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten en andere gezondheidsproblemen kan veroorzaken. Veel van de neurodegeneratieve ziekten na TBI omvatten gezondheidsproblemen zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en amyotrofische laterale sclerose (ALS). �
De mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathogenese die resulteren in dit soort neurodegeneratieve ziekten, worden echter nog steeds volledig verkeerd begrepen. Waar veel van de gezondheidsproblemen na TBI een hoge incidentie hebben, zijn er momenteel slechts verschillende behandelingsmethoden die de pathologische ontwikkeling van chronische neurologische aandoeningen kunnen helpen voorkomen. �
Een beter begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan TBI en neurodegeneratieve ziekten is uiteindelijk van fundamenteel belang om het mogelijke verband tussen deze gezondheidsproblemen te bepalen om een veilige en effectieve diagnose en behandeling mogelijk te maken. In deel 1 van het volgende artikel bespreken we de pathologische mechanismen van traumatisch hersenletsel (TBI) en hoe dit verband houdt met de ontwikkeling van verschillende neurologische aandoeningen en andere gezondheidsproblemen, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD). �
Pathologische mechanismen van traumatisch hersenletsel
In de meeste gevallen wordt TBI veroorzaakt door een fysieke klap op het hoofd tijdens traumatische gebeurtenissen, zoals vallen, auto-ongelukken of sportgerelateerde ongevallen, hoewel TBI ook kan worden verergerd door blootstelling aan explosieve ontploffingen. TBI kan worden gekarakteriseerd als mild, matig of ernstig volgens de symptomen, zoals de duur van het bewustzijnsverlies en posttraumatisch geheugenverlies. Milde TBI (mTBI) komt in de meeste gevallen veel voor, maar kan moeilijk te diagnosticeren zijn. Deze moeilijkheid bij de diagnose kan een ernstig probleem zijn als gevolg van ernstige gevolgen zoals het instant-impactsyndroom of andere gezondheidsproblemen. �
Schade aan het zenuwweefsel kan worden gekarakteriseerd als de belangrijkste verwonding die optreedt als een direct gevolg van een fysieke klap en secundaire verwonding die optreedt als gevolg van pathofysiologische processen volgend op de traumatische gebeurtenis. Het letselproces vindt plaats door de snelle acceleratie-vertraging van de hersenen, waarvan wordt aangenomen dat deze de hersenen beschadigt door pure kracht in het weefsel te veroorzaken, wat resulteert in impact en axonale verwonding met de schedelwand. Deze verwondingen kunnen contralateraal of ipsilateraal zijn ten opzichte van de fysieke klap. In ernstigere gevallen kan het letsel intracraniale hypertensie en intracraniale bloeding veroorzaken. Deze drukverhoging beschadigt niet alleen hersenweefsel, maar veroorzaakt ook mogelijk letsel en cerebrale hypoperfusie. �
Secundair letsel bij TBI gebeurt over het algemeen enkele dagen, weken en zelfs maanden na de traumatische omstandigheid vanwege de biochemische veranderingen die optreden in het zenuwweefsel. Deze schade wordt vaak gemedieerd door vrije radicalen en reactieve zuurstofspecies (ROS) die ontstaan door ischemie-reperfusieschade, glutamaterge excitotoxiciteit of neuro-inflammatie. Na het letsel kan axonale schade door de enorme kracht van het letsel de membraanbalans beïnvloeden. Bovendien zou de opname van calcium door membraanverstoring of activering van de NMDA- en AMPA-receptoren door glutamaat uiteindelijk mitochondriale disfunctie kunnen veroorzaken, evenals de overproductie van vrije radicalen en de activering van apoptotische caspase-signalering. Volgende ontstekingsprocessen geassocieerd met TBI, zoals de activering van microgliale cellen, kunnen oxidatieve stress veroorzaken door de effecten van inflammatoire cytokines. Deze radicalen kunnen ook cellulaire schade veroorzaken door lipideperoxidatie en eiwitmodificaties die de endogene antioxidantsystemen kunnen overbelasten. De secundaire producten van door vrije radicalen gemedieerde lipideperoxidatie, zoals reactieve carbonylsoorten, kunnen ook elektrofiel zijn en kunnen oxidatieve schade aan biomacromoleculen verder verspreiden, wat in verband kan worden gebracht met verschillende neurologische aandoeningen. �
Klinische en preklinische onderzoeksstudies hebben de aanwezigheid van oxidatieve stress en de bijproducten ervan na TBI aangetoond met zowel serologische als histologische methoden en technieken. In dieronderzoeken is aangetoond dat deze producten aanhouden na een terugkerend letsel en dat het kan toenemen na een enkele traumatische gebeurtenis. Spectroscopische evaluaties suggereren dat de endogene antioxidanten glutathion en ascorbinezuur gedurende 3 tot 14 dagen na het letsel kunnen afnemen. Bovendien werd de toename van F2-isoprostane, een bijproduct van lipideperoxidatie, aangetoond in de cerebrospinale vloeistof van ernstige TBI-patiënten met verhoogde niveaus op 1 dag na het letsel. contrasteren met gezonde controles. Lipideperoxidatieproducten zoals 4-hydroxynoneal bleken ook verhoogd te zijn in het serum van acute TBI-patiënten die behandeling nodig hadden. Hoewel chronische oxidatieve stress momenteel niet is vastgesteld na een enkelvoudig licht letsel bij mensen, lijkt het mogelijk dat oxidatieve stress en de bijbehorende processen de symptomen na een hersenschudding kunnen verergeren of verlengen. Gezien de betrokkenheid van oxidatieve stress bij excitotoxiciteit en reperfusieschade, is het mogelijk dat oxidatieve stress een rol speelt bij hersenletsel na TBI. �
De pathologische mechanismen van secundair TBI zijn bijzonder interessant vanwege het vermogen om cellulair letsel te verlengen na de initiële traumatische gebeurtenis. Sommige van deze karakteristieke modificaties, zoals oxidatieve stress en excitotoxiciteit, zijn ook aangetoond in de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten en andere gezondheidsproblemen, wat ook een mogelijk pathologisch mechanistisch verband tussen TBI en neurologische aandoeningen suggereert. Verder onderzoek naar de pathologische mechanismen bij hersenziekten en TBI kan helpen bij het bepalen van de factoren voor neurodegeneratieve ziekten. �
Conclusie
Ondanks de prevalentie van TBI worden de significante neurologische gevolgen die verband houden met dergelijke verwondingen, diagnose en behandeling van TBI nog steeds grotendeels verkeerd begrepen. Bovendien zijn de veroorzakende factoren die verband houden met TBI en neurodegeneratieve ziekten, zoals AD, PD, ALS en CTE, niet volledig vastgesteld. Verschillende processen, waaronder oxidatieve stress en neuro-inflammatie, blijken ook veel voor te komen tussen secundaire TBI en verschillende neurodegeneratieve ziekten. Met name oxidatieve stress lijkt het belangrijkste mechanisme te zijn dat neuro-inflammatie en glutamaterge excitotoxiciteit verbindt bij zowel TBI als neurologische aandoeningen. Het is mogelijk dat de oxidatieve cascade veroorzaakt door TBI uiteindelijk de karakteristieke pathologieën van neurodegeneratieve ziekten veroorzaakt en resulteert door oxidatie of carbonylatie van essentiële eiwitten. �
Vanwege de hoge prevalentie van TBI en neurodegeneratieve ziekten, is de ontwikkeling van nieuwe veilige en effectieve behandelingsmethoden voor TBI van fundamenteel belang. Gezien de essentiële rol die oxidatieve stress speelt bij het verbinden van secundair letsel en neurodegeneratie, zou detectie van ROS en belangrijke bijproducten kunnen dienen als een methode of techniek voor de diagnose en behandeling van mogelijke cellulaire schade. Ten slotte kunnen deze reactieve soorten dienen als een levensvatbaar therapeutisch doelwit voor het verminderen van het risico op neurodegeneratieve ziekten op de lange termijn na TBI, waardoor de invaliditeit en de dood worden verminderd en de kwaliteit van leven wordt verbeterd van individuen in de Verenigde Staten die lijden aan traumatisch hersenletsel. (TBI) en andere gezondheidsproblemen. �
Traumatisch hersenletsel is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden onder de algemene bevolking in de Verenigde Staten. Volgens verschillende onderzoeken is licht, matig en ernstig traumatisch hersenletsel in verband gebracht met neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, evenals een verscheidenheid aan andere neurologische ziekten en gezondheidsproblemen. Het is van fundamenteel belang om de pathofysiologische mechanismen van traumatisch hersenletsel te begrijpen, terwijl verder onderzoek nog nodig is om de associatie tussen TBI en neurodegeneratieve ziekten te bepalen. – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een van de meest voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden bij mensen. Elk jaar lijden ongeveer 1.6 miljoen mensen in de Verenigde Staten aan traumatisch hersenletsel. TBI kan een proces van letsel veroorzaken dat een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten en gezondheidsproblemen kan veroorzaken, zoals de ziekte van Alzheimer (AD). De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. Als u het bovenstaande onderwerp verder wilt bespreken, kunt u dit aan Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via: 915-850-0900
Samengesteld door Dr. Alex Jimenez
Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn
Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.
Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen
ï ¿½ ï ¿½
Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomerTM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlensTM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomerTM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie.
Formules voor methylatieondersteuning
XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.
Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.
Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.
Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.
ï ¿½
Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Download ï ¿½
* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.
IFM's Find A Practitioner-tool is het grootste verwijzingsnetwerk in Functional Medicine, opgericht om patiënten te helpen bij het vinden van Functional Medicine-beoefenaars overal ter wereld. IFM Certified Practitioners worden als eerste vermeld in de zoekresultaten, gezien hun uitgebreide opleiding in functionele geneeskunde
ï ¿½ 
ï ¿½
