Microgliale priming in het centrale zenuwstelsel

Microgliacellen vormen ongeveer 10 tot 15 procent van alle gliacellen in het menselijk lichaam, die te vinden zijn in het centrale zenuwstelsel (CZS) en een fundamentele rol spelen in het menselijk brein. Microgliale cellen zijn verantwoordelijk voor het handhaven en reguleren van veranderingen in de fysiologische en pathologische toestand van het CZS door hun morfologie, fenotype en functie te veranderen. In een gemiddelde fysiologische toestand zijn de microgliale cellen continu verantwoordelijk voor het beheersen van hun omgeving. �

 

Wanneer de homeostase van de hersenen echter wordt onderbroken, veranderen de microglia in een amoebe-achtige vorm en worden een fagocyt waar ze actief een verscheidenheid aan antigenen kunnen onthullen. Als de homeostase-onderbreking in het CZS voortduurt, zullen de microgliale cellen in een veel sterkere toestand triggeren, wat bekend staat als microgliale priming. Microglia zijn de "Bruce Banner" van het CZS. Zodra ze echter in de beschermende "Hulk" -modus gaan, worden geprimed microglia veel gevoeliger voor stimulatie en hebben ze een veel sterkere mogelijkheid om op stimulatie te reageren, zelfs op normale cellen. �

 

ï ¿½

 

Microgliale priming kan een tweesnijdend zwaard worden. In feite worden geprimed microglia gemaakt van verschillende fenotypes van microglia en de fenotypes zijn contextafhankelijk, wat betekent dat ze geassocieerd zijn met de volgorde en duur van hun blootstelling aan verschillende soorten stimulatie in verschillende pathologieën. In het onderstaande artikel zullen we het effect van microgliale priming op het centrale zenuwstelsel (CZS) demonstreren, vooral bij neurologische aandoeningen. �

 

De rol van microgliale cellen in het CZS

 

Microgliale cellen worden vaak aangetroffen in het centrale zenuwstelsel (CZS), waar ze worden beschouwd als een van de meest flexibele typen hersencellen. Microgliale cellen worden gemaakt van voorlopercellen die binnenin worden gevonden mesoderm beenmerg, of meer specifiek gevonden in de mesodermale dooierzak, en ze zijn verdeeld in verschillende dichtheden in verschillende hersengebieden. Zoals hierboven vermeld, zal microglia in een slapende toestand blijven wanneer de homeostase van de hersenen stabiel blijft. �

 

Microglia hebben een klein cellichaam en morfologische vertakkingen die zich naar alle richtingen uitstrekken om de algemene functie van het CZS te helpen behouden en reguleren. Veranderingen in hun micro-omgeving kunnen microglia in een "geactiveerde" staat brengen. Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat microglia een fundamentele rol spelen bij de ontwikkeling van de hersenen en een verscheidenheid aan functies, waaronder: synaptische snoei en het opruimen van celresten. Bovendien creëren microglia een immuunsurveillancesysteem in het menselijk brein en beheersen het fundamentele processen die verband houden met een verscheidenheid aan pathologieën, waaronder de klaring en opname van A? en abnormaal tau-eiwit, evenals de productie van neurotrofe factoren en neuro-inflammatoire factoren. �

 

Overzicht microgliale priming

 

Microgliale priming wordt geactiveerd wanneer continue onderbrekingen in de micro-omgeving van de hersenen een veel sterkere microgliale respons veroorzaken in vergelijking met een initiële onderbreking die eenvoudig microgliale activering veroorzaakt. Geprimed microglia in het CZS zijn ook veel gevoeliger voor mogelijk kleine stimulatie. Deze verhoogde respons omvat microgliale proliferatie, morfologie, fysiologie en biochemische markers of fenotype. Deze veranderingen zullen uiteindelijk echter een toename van de productie van cytokinen en ontstekingsmediatoren bevorderen, wat een enorme impact kan hebben op synaptische plasticiteit, neuronale overleving, individuele cognitieve en gedragsfunctie. Hieronder vindt u een overzicht van de effecten van microgliale priming in het CZS. �

 

Mechanismen van microgliale priming in het CZS

 

De micro-omgeving van het centrale zenuwstelsel (CZS) is bijvoorbeeld een van de belangrijkste factoren die de microgliale cellen kunnen beïnvloeden. Verhoogde oxidatieve stress, lipideperoxidatie en DNA-schade geassocieerd met hersenveroudering kunnen allemaal microgliale priming veroorzaken. Een andere veel voorkomende factor voor microgliale priming is traumatisch hersenletsel. Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat traumatisch CZS-letsel zowel microglia activeert als de ontwikkeling van geprimede microglia. �

 

Veel onderzoeksstudies hebben ook aangetoond dat zowel focaal als diffuus traumatisch hersenletsel de ontsteking in de hersenen die verband houdt met microglia en astrocyten, verhoogt. CZS-infecties kunnen ook microgliale priming veroorzaken, waarbij virussen de hoofdoorzaak zijn van CZS-infectie. Zowel DNA- als RNA-virussen kunnen microgliale priming veroorzaken, waaronder microglia en astrocyten. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat complementdysfunctie de expressie van complementreceptoren kan veranderen en microgliale priming kan veroorzaken na continue activering na een verscheidenheid aan functies, waaronder synapsrijping, klaring van immuunproducten, mobilisatie van hematopoëtische stam-/voorlopercellen (HSPC), lipidemetabolisme en weefselregeneratie. �

 

Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat er een verhoogde priming van de microglia is bij een verscheidenheid aan neurologische aandoeningen. Zo komen microgliale cellen met een morfologisch fenotype in grote aantallen voor in het menselijk brein. In de afgelopen jaren hebben onderzoeken gesuggereerd dat neuro-inflammatie de microglia continu kan activeren en microgliale priming kan veroorzaken. Bovendien zijn alle eerder genoemde situaties nauw verbonden met neuro-inflammatie. Onderzoeksstudies hebben ook aangetoond dat neuro-inflammatie, evenals microbieel afval en metabolische effecten, geassocieerd zijn met centrale sensibilisatie bij neurologische ziekten, zoals fibromyalgie, ook wel aangeduid als de "brain on fire". �

 

In de context van de eerder genoemde situaties, worden microglia geprimed door een reeks pro-inflammatoire stimulatie, zoals lipopolysacharide (LPS), pathogenetische eiwitten (bijv. A?), ?synucleïne, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-Tat, mutant huntingtine, mutant superoxide dismutase 1 en chromogranine A. Er is ook een verscheidenheid aan signaalroutes en het is gebruikelijk dat verschillende soorten cellen speciale patroonherkenningsreceptoren (PRR's) tot expressie brengen die inflammatoire signaalroutes kunnen beïnvloeden. Verschillende signaalroutes, bekend als pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's), die vaak kunnen toenemen in geïnfecteerd weefsel, zouden bijvoorbeeld ook microbiële moleculen kunnen controleren. �

 

Bovendien zijn peptiden of verkeerd gelokaliseerde nucleïnezuren geïdentificeerd als verkeerd gevouwen eiwitten via een reeks paden, bekend als gevaar-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's), kunnen ook microgliale priming veroorzaken. Toll-like receptoren (TLR's) en koolhydraatbindende receptoren functioneren gewoonlijk in deze routes. Er zijn ook veel verschillende receptoren gevonden in microglia, waaronder triggerende receptoren die tot expressie worden gebracht op myeloïde cellen (TREM), Fc? receptoren (Fc?R's), CD200-receptor (CD200R), receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE), chemokinereceptoren (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 en CXCR3), die kunnen worden herkend en gemengd met andere signaalroutes, hoewel sommige paden nog steeds niet duidelijk zijn. �

 

Gevolgen van microgliale priming in het CZS

 

Microglia vertonen een lage mate van mitose in hun normale toestand en een hoge mate van proliferatie na microgliale priming, wat aantoont dat de microglia het vermogen hebben om celvernieuwing en pro-ontstekingsstimulatie te beïnvloeden. Bij voortdurende stimulatie worden microglia geactiveerd vanuit hun rusttoestand en veranderen ze in amoeboïde microgliale cellen in morfologie. De veranderingen in de vorm van de microglia kunnen echter geen onderscheid maken tussen de kenmerken van microgliale activering en de functie van geprimede microglia hangt af van hun fenotypes die geassocieerd zijn met receptoren en moleculen die ze creëren en herkennen. �

 

De verschillende soorten weefselmacrofagen zijn, onder impuls van de micro-omgeving, in staat om M1- en M2-fenotypen te differentiëren. Ten eerste heeft M1-polarisatie, ook bekend als klassieke activering, uiteindelijk interferon-? (IFN-?) Te mengen met TLR4-signalering, wat vervolgens de productie veroorzaakt van induceerbare stikstofmonoxidesynthasen (iNOS), reactieve zuurstofsoorten (ROS), pro-inflammatoire cytokines en uiteindelijk de afgifte van neurotrofe factoren vermindert, wat uiteindelijk leidt tot ontsteking met verhoogde markers van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex II (MHC II), interleukine-1? (IL-1?) en CD68. �

 

Bovendien wordt aangenomen dat M2-polarisatie, ook bekend als alternatieve activering, uiteindelijk wordt geassocieerd met weefselondersteunend in de situatie van wondgenezing, het verminderen van ontstekingen en het verbeteren van weefselherstel van de collageenvorm. Ze worden geactiveerd als reactie op IL-4 en IL-13 in vivo. M2-polarisatie wordt gekenmerkt door de verhoogde expressie van neurotrofe factoren, proteasen, enzymen arginase 1 (ARG1), IL-10 transformerende groeifactor-? (TGF-?), scavenger-receptor CD206 en stollingsfactoren, evenals het verbeteren van de fagocytische activiteit. In feite zijn er momenteel geen duidelijke grenzen tussen de twee polarisaties en het M1-fenotype heeft veel vergelijkbare kenmerken met het M2-fenotype. �

 

Een ander fenotype van geprimede microglia, bekend als verworven deactivering, is onlangs ontdekt. Dit nieuwe fenotype overlapt met M2 en heeft het vermogen om ontstekingsremmend en functioneel herstel te verbeteren. Daarnaast heeft een onderzoeksstudie ultrastructurele analyses uitgevoerd en een gloednieuw fenotype geïdentificeerd, bekend als 'donkere microglia', dat zelden wordt gezien in de rusttoestand van de microgliale cel. Systemische ontsteking brengt microglia in een geactiveerde toestand om cel- en weefselherstel te bevorderen en homeostase te bereiken. Microgliale priming is uiteindelijk de tweede onderbreking in de micro-omgeving van het CZS. �

 

De geprimede microglia is een tweesnijdend zwaard voor de gezondheid van de hersenen. Veel onderzoeken in vivo en in vitro hebben aangetoond dat neurologische ziekten geassocieerd zijn met microgliale activatie. De inflammatoire fenotypes van de microglia creëren neurotoxische factoren, mediatoren en ROS die het CZS kunnen beïnvloeden. Primed microglia spelen een fundamentele en gunstige rol bij neuronale regeneratie, herstel en neurogenese. Geprimed microglia zijn ook veel gevoeliger en reageren veel sterker op hersenletsel, ontsteking en veroudering, en verhogen ook de activering van microgliale cellen door over te schakelen van een ontstekingsremmend, potentieel beschermend fenotype naar een pro-inflammatoir destructief fenotype, zoals getoond in (Figuur 1). �

 

ï ¿½

 

In de vroege stadia van microgliale priming worden het vermogen en de functie om celresten, verkeerd gevouwen eiwitten en ontstekingsmedia te fagocyteren verhoogd, waar meer beschermende moleculen, zoals IL-4, IL-13, IL-1RA en wegvangende receptoren, worden gecreëerd . De veranderingen kunnen de wondgenezing beïnvloeden en weefselherstel, neuronbescherming en homeostaseherstel beschadigen. Klassiek geactiveerde microglia (M1) vormen een groot deel van alle microglia en bevorderen een verhoogde aanmaak van neurotoxische factoren, zoals IL-1?, TNF-?, NO en H2O2 (6), waar direct daarna meer microglia worden geprimed. �

 

Deze verhoogde en langdurige neuro-inflammatie veroorzaakt door geprimede microglia kan uiteindelijk worden geassocieerd met de ontwikkeling en clustering van het eiwit tau en AP. Bovendien kan het leiden tot verlies van neuronen en tot afname van de cognitieve functie en het geheugen, zoals bij de ziekte van Alzheimer. Hoewel de mechanismen niet duidelijk genoeg zijn, zijn mensen het erover eens dat geprimede microglia een chronische pro-inflammatoire respons en een zichzelf in stand houdende cyclus van neurotoxiciteit veroorzaken. En dit wordt beschouwd als de belangrijkste factor bij hersengezondheidsproblemen die leiden tot neurologische aandoeningen. �

 

Microglia staan ​​bekend als de beschermers van de hersenen en spelen een fundamentele rol bij het handhaven en reguleren van de homeostase van de micro-omgeving van het CZS. Constante stimulatie zorgt ervoor dat de microglia in een veel sterkere staat worden geactiveerd, wat bekend staat als microgliale priming. Microgliacellen zijn de "Bruce Banner" van het CZS. Zodra ze echter in de beschermende "Hulk" -modus gaan, worden geprimed microglia veel gevoeliger voor stimulatie en hebben ze een veel sterkere mogelijkheid om op stimulatie te reageren, zelfs op normale cellen. �- Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

Microgliacellen vormen ongeveer 10 tot 15 procent van alle gliacellen in het menselijk lichaam, die te vinden zijn in het centrale zenuwstelsel (CZS) en een fundamentele rol spelen in het menselijk brein. Microgliacellen zijn verantwoordelijk voor het in stand houden en reguleren van veranderingen in de fysiologische en pathologische toestand van het CZS. De reikwijdte van onze informatie is beperkt tot chiropractie, musculoskeletale en nerveuze gezondheidsproblemen, evenals artikelen, onderwerpen en discussies over functionele geneeskunde. Als u het bovenstaande onderwerp verder wilt bespreken, kunt u dit aan Dr. Alex Jimenez vragen of contact met ons opnemen via: 915-850-0900 ​ ​

 

Samengesteld door Dr. Alex Jimenez

 

---

 

Aanvullende discussie over onderwerpen: chronische pijn

 

Plotselinge pijn is een natuurlijke reactie van het zenuwstelsel die helpt om mogelijk letsel aan te tonen. Pijnsignalen reizen bijvoorbeeld van een gewond gebied door de zenuwen en het ruggenmerg naar de hersenen. Pijn is over het algemeen minder ernstig omdat het letsel geneest, maar chronische pijn is anders dan het gemiddelde type pijn. Bij chronische pijn blijft het menselijk lichaam pijnsignalen naar de hersenen sturen, ongeacht of het letsel is genezen. Chronische pijn kan enkele weken tot zelfs meerdere jaren duren. Chronische pijn kan de mobiliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en kan de flexibiliteit, kracht en uithoudingsvermogen verminderen.

 

 

---

 

Neurale Zoomer Plus voor neurologische aandoeningen

 

Dr. Alex Jimenez gebruikt een reeks tests om neurologische aandoeningen te evalueren. De neurale zoomer^TM Plus is een reeks neurologische auto-antilichamen die specifieke antilichaam-tot-antigeenherkenning biedt. De levendige neurale zoomlens^TM Plus is ontworpen om de reactiviteit van een persoon op 48 neurologische antigenen met verbindingen met een verscheidenheid aan neurologisch gerelateerde ziekten te beoordelen. De levendige neurale zoomer^TM Plus heeft tot doel neurologische aandoeningen te verminderen door patiënten en artsen te voorzien van een essentiële bron voor vroege risicodetectie en een grotere focus op gepersonaliseerde primaire preventie. ​

 

Formules voor methylatieondersteuning

 

 

XYMOGEN s Exclusieve professionele formules zijn verkrijgbaar bij geselecteerde professionele zorgprofessionals. De internetverkoop en het disconteren van XYMOGEN-formules is ten strengste verboden.

 

Trots, Dr. Alexander Jimenez maakt XYMOGEN-formules alleen beschikbaar voor patiënten onder onze zorg.

 

Bel ons kantoor om ons een artsenconsultatie te geven voor onmiddellijke toegang.

 

Als u een patiënt bent van Letsel Medische & Chiropractische Kliniek, u kunt contact opnemen met XYMOGEN door te bellen 915-850-0900.

 

Voor uw gemak en beoordeling van de XYMOGEN producten bekijk de volgende link. *XYMOGEN-Catalog-Downloadenï ¿½

 

* Alle bovenstaande XYMOGEN-beleidsregels blijven strikt van kracht.

 

---

 

ï ¿½